评估 MIJ821 治疗难治性抑郁症患者疗效和安全性的概念验证研究
2021年10月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项多中心、随机、受试者和研究者设盲、安慰剂对照、活性比较剂、平行组概念验证研究，以评估 MIJ821 在难治性抑郁症患者中的疗效、安全性、耐受性和药代动力学
这项研究评估了化合物 MIJ821 与安慰剂相比对诊断为难治性抑郁症的 18 至 65 岁患者的疗效和安全性。
该研究在美国和欧洲（西班牙）进行。
MIJ821每周或每两周通过输注给药。
24 小时后使用特定的黄金标准量表（蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表）测量疗效。
研究持续时间为 6 周的治疗加上 1 个月的随访期。
研究概览
详细说明
这是一项在欧洲（西班牙）进行的非确认性、多中心、6 项治疗组和美国（无氯胺酮组）5 项治疗组、随机、受试者和研究者设盲、平行组、安慰剂对照研究难治性抑郁症患者。
研究中每个受试者的总持续时间最长为 14 周：最长 4 周的筛选期、36 天的治疗期和 5 周的随访期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
70
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- Novartis Investigative Site
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California
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Garden Grove、California、美国、92845
- Novartis Investigative Site
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Oakland、California、美国、94607
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Bradenton、Florida、美国、34201
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30331
- Novartis Investigative Site
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Illinois
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Skokie、Illinois、美国、60076
- Novartis Investigative Site
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Maryland
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Rockville、Maryland、美国、20850
- Novartis Investigative Site
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New Jersey
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Berlin、New Jersey、美国、08009
- Novartis Investigative Site
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Barcelona、西班牙、08006
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、西班牙、08036
- Novartis Investigative Site
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Islas Baleares
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Palma De Mallorca、Islas Baleares、西班牙、07120
- Novartis Investigative Site
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Pais Vasco
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Vitoria-Gasteiz、Pais Vasco、西班牙、01004
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 签署知情同意书。
- 筛选时年龄在 18 至 65 岁（含）之间的男性和女性受试者。
- 基于 SCID 的 DSM-5 在筛选时定义了重度抑郁发作
- Montgomery-Åsberg 抑郁量表 (MADRS) 在筛查和基线时评分≥ 24
- 未能对两种或多种抗抑郁药治疗作出反应，其中两种失败的治疗是两种不同的抗抑郁药，其中至少一种在当前抑郁发作中，具有足够的剂量和持续时间（≥ 8 周持续时间，每种药物定义的剂量），如由莫兹利治疗清单确定，以及由研究者评估的既往精神病史，并由医疗记录和/或第三方报告（家人、朋友、临床治疗师）进一步记录（如有）
- 如果患者正在服用任何类型的精神药物，筛选时稳定剂量的精神药物定义为在筛选前至少 2 周内抗抑郁药、抗精神病药或情绪稳定剂的剂量或类型没有变化（如果适用）。
- 在基线前 4 周或更短时间内未开始使用新的抗抑郁药，如果受试者开始服用氟西汀则在基线前 6 周或更短时间内未开始使用新的抗抑郁药
- 至少一次先前的临床抑郁发作（复发性重度抑郁症），由研究者评估的先前精神病史确定，并由可用的医疗记录和第三方报告（家人、朋友、临床治疗师）进一步记录。
- 能够很好地沟通，理解并遵守学习要求
关键排除标准：
- 筛选时任何当前双相情感障碍、精神分裂症或分裂情感障碍的诊断。
- 在基线的过去一个月内符合 DSM-5 标准的当前酒精或物质使用障碍（包括大麻和处方苯丙胺）。 尼古丁和咖啡因使用障碍不会被视为排除性。
- 由氯胺酮引起或与氯胺酮相关的既往自杀行为，由研究者评估的既往精神病史确定，并在可用时通过医疗记录和第三方报告（家人、朋友、临床治疗师）进行补充。
- 在筛选前 2 周内有急性严重和/或迫在眉睫的自杀意念和/或意图，或在筛选前 4 周内有任何自杀企图。 轻度至中度自杀意念，使用 Sheehan 自杀意念量表且不符合上述定义，不属于排除标准。
- 在 30 天或 5 个随机半衰期内使用其他研究药物，以较长者为准；如果基线时当地法规要求，或更长
- 目前怀孕或哺乳。
- 阳性 HIV、乙型或丙型肝炎检测。
- 治疗前基线静息 QTcF ≥450 毫秒（男性）或 ≥460 毫秒（女性）
- 多次和反复过敏或对本研究中使用的研究化合物/化合物类别过敏的历史。
- 在过去 3 年内任何器官系统的恶性病史（局部皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌除外），治疗或未治疗，无论是否有局部复发或转移的证据。
- 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和停止研究药物后 1 周内使用高效避孕方法。
- 对任何研究治疗或赋形剂或与影响 NMDA 受体的化学类别相似的药物过敏史。
- 基于 DSM-5 标准的边缘型人格障碍或反社会人格障碍的当前诊断。
- 目前的急性抑郁发作持续时间连续超过两年，定义为抑郁症状的严重程度没有达到完整 DSM-5 急性重度抑郁发作的亚综合征的两周或更长时间。
- 出于任何其他原因，研究者认为不适合研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MIJ821低剂量周
输液。
MIJ821 每周低剂量 - 0.16 mg/kg
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MIJ821的不同剂量和不同方案
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实验性的：MIJ821低剂量双周
输液。
MIJ821 低剂量每两周一次 - 0.16 mg/kg
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MIJ821的不同剂量和不同方案
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实验性的：MIJ821高剂量周
输液。
每周 MIJ821 高剂量 - 0.32 mg/kg
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MIJ821的不同剂量和不同方案
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实验性的：MIJ821高剂量双周
输液。
MIJ821 高剂量每两周一次 - 0.32 mg/kg
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MIJ821的不同剂量和不同方案
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安慰剂比较：每周安慰剂
输液。每周安慰剂
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输液
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有源比较器：氯胺酮 0.5 mg/kg 每周一次
输液。
氯胺酮 0.5 mg/kg 每周一次
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输液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24 小时蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线和 24 小时
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功效。
评估总 MADRS 评分相对于基线的变化。
MIJ821 在治疗难治性抑郁症中的疗效将在单剂量给药后与安慰剂进行比较。
MADRS 是临床医生评定的量表，旨在测量抑郁症的严重程度并检测抗抑郁治疗引起的变化：该测试由 10 个项目组成，每个项目的评分从 0（项目不存在或正常）到 6（严重或持续存在抑郁症）症状），总分可能为 60 分。
分数越高代表病情越严重。
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基线和 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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48 小时蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线和 48 小时
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功效。
评估总 MADRS 评分相对于基线的变化。
MIJ821 在治疗难治性抑郁症中的疗效将在单剂量给药后与安慰剂进行比较。
MADRS 是临床医生评定的量表，旨在测量抑郁症的严重程度并检测抗抑郁治疗引起的变化：该测试由 10 个项目组成，每个项目的评分从 0（项目不存在或正常）到 6（严重或持续存在抑郁症）症状），总分可能为 60 分。
分数越高代表病情越严重。
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基线和 48 小时
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第 6 周蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 6 周
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功效。
评估总 MADRS 评分相对于基线的变化。
MIJ821 在治疗难治性抑郁症中的疗效将在单剂量给药后与安慰剂进行比较。
MADRS 是临床医生评定的量表，旨在测量抑郁症的严重程度并检测抗抑郁治疗引起的变化：该测试由 10 个项目组成，每个项目的评分从 0（项目不存在或正常）到 6（严重或持续存在抑郁症）症状），总分可能为 60 分。
分数越高代表病情越严重。
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基线和第 6 周
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Young Mania 评定量表的基线变化
大体时间：基线、24 小时和 6 周（第 43 天）
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评估躁狂诱发的风险。 Young Mania Rating Scale 有 11 个项目，基于患者在过去 48 小时内对其临床状况的主观报告。 有 4 个项目从 0 到 8 计分（烦躁、言语、思想内容和破坏性/攻击性行为），其余项目从 0 到 4 计分。分数越高表示躁狂越严重。 总临床评分计算为各个分量表评分的总和。 YMRS 总分的最大值为 60。 范围是 0 到 60，分数越高表示症状越严重。 |
基线、24 小时和 6 周（第 43 天）
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Bech-Rafaelsen 忧郁量表
大体时间：基线、24 小时、48 小时和 6 周（第 43 天）
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评估抑郁症忧郁亚型的疗效。
抑郁量表主要用于测量变化，例如，评估抗抑郁药治疗的疗效。
Bech-Rafaelsen 忧郁症量表 (BRMS) 是临床医生常用的评定量表，用于评估过去 3 天内抑郁的严重程度。
11 个 BRMS 项目中的每一个项目都按五分制 (0-4) 进行操作定义；因此，总分介于 0 到 44 之间，分数越高表明抑郁的严重程度越高。
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基线、24 小时、48 小时和 6 周（第 43 天）
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MIJ821 在血浆中的 PK 特性 - Cmax (ng/mL)
大体时间：第一天
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评估 Cmax 描述的 MIJ821 在血浆中的药代动力学。
在第 1 天进行了一次稀疏的 PK 测量。
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第一天
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MIJ821 在血浆中的 PK 特性 - Tmax (ng/mL)
大体时间：第一天
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评估 Tmax 描述的 MIJ821 在血浆中的药代动力学。
在第 1 天进行了一次稀疏的 PK 测量。
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第一天
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MIJ821 在血浆中的 PK 特性 - AUClast (h*ng/mL)
大体时间：第一天
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评估 AUClast (h*ng/mL) 描述的 MIJ821 在血浆中的药代动力学。
在第 1 天进行了一次稀疏的 PK 测量。
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第一天
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MIJ821 在血浆中的 PK 特性 - AUC0-24h (h*ng/mL)
大体时间：第一天
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评估 AUC0-24h (h*ng/mL) 描述的 MIJ821 在血浆中的药代动力学。
在第 1 天进行了一次稀疏的 PK 测量。
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第一天
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CORE 忧郁症总量表相对于基线的变化
大体时间：基线、24 小时、48 小时和 6 周（第 43 天）
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评估忧郁型抑郁症的疗效。 该量表是一个 18 项量表，其中 6 项组成部分捕捉认知障碍，两个运动量表捕捉精神运动性迟缓（7 项）和精神运动性激越（5 项）。 8 分或更高分值已被证明可以区分忧郁性和非忧郁性抑郁症，得分越高代表忧郁性抑郁症的可能性越大。 （帕克和麦克劳 2017）。 总临床评分计算为各个分量表评分的总和。 CORE 忧郁症总分的最大值为 54。 范围是 0 到 54，分数越高表示症状越严重。 |
基线、24 小时、48 小时和 6 周（第 43 天）
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不良事件总结
大体时间：不良事件的报告从研究治疗的第一次给药到研究治疗结束加上治疗后 30 天，最长持续时间为 66 天。
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不良事件总结
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不良事件的报告从研究治疗的第一次给药到研究治疗结束加上治疗后 30 天，最长持续时间为 66 天。
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临床医生管理的解离状态量表
大体时间：在 24 小时、48 小时和 6 周（第 43 天）时相对于基线的变化
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评估安全性和耐受性，尤其是分离性副作用。
临床管理的分离状态量表 (CADSS) 是一种评估分离效果的问卷。
每个项目的评分从 0 到 4 分，并将各个分数相加以获得总分，范围从最小值 0 到最大值 80。分数越高表示情况越严重。
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在 24 小时、48 小时和 6 周（第 43 天）时相对于基线的变化
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解离体验总分相对于基线的变化
大体时间：基线、24 小时、48 小时和 6 周（第 43 天）
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解离体验量表 (DES) 由 28 个问题组成，这些问题涉及受试者在他/她的日常生活中所经历的体验。
受试者通过选择一个从 0%（从不）到 100%（总是）的百分比来确定他/她面对这种情况的程度，中间增加 10%。
更高的分数意味着更高的严重性。
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基线、24 小时、48 小时和 6 周（第 43 天）
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Sheehan 自杀追踪量表 - (SSTS)
大体时间：在 24 小时、48 小时和 6 周（第 43 天）时相对于基线的变化
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Sheehan 自杀追踪量表 (S-STS) 是一个包含 14 个项目（最多 22 个）的量表。
S-STS 中的每个项目均采用 5 分李克特量表评分（0=完全没有，1=有点，2=中等，3=非常，4=极度）。
来自 S-STS 的数据将被分析为单个项目分数、自杀意念子量表分数（项目 2、3 和 4 分数的总和，如果≤1，加上项目 5 的分数）、自杀行为子量表分数（项目分数总和6、7a 和 8，如果 >1)，加上第 5 项的分数)。
分数越高代表病情越严重。
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在 24 小时、48 小时和 6 周（第 43 天）时相对于基线的变化
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治疗缓解的参与者百分比 (MADRS
大体时间：24 小时、48 小时和 6 周（第 43 天）
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通过（MADRS）评估治疗缓解的参与者百分比
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24 小时、48 小时和 6 周（第 43 天）
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总汉密尔顿焦虑量表的基线变化
大体时间：基线和第 6 周（第 43 天）
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汉密尔顿焦虑量表 (HAM-A) 根据临床评估和患者访谈测量心理焦虑和躯体焦虑症状。
该量表有 14 个项目，每个项目的评分范围为 0-4，范围从不存在到非常严重。
最高分 56 表示最严重的情况。
（汉密尔顿 1959）。
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基线和第 6 周（第 43 天）
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总汉密尔顿焦虑量表的汇总统计 - 从基线的变化
大体时间：第 6 周（第 43 天）相对于基线的变化
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汉密尔顿焦虑量表 (HAM-A) 根据临床评估和患者访谈测量心理焦虑和躯体焦虑症状。
该量表有 14 个项目，每个项目的评分范围为 0-4，范围从不存在到非常严重。
最高分 56 表示最严重的情况。
（汉密尔顿 1959）。
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第 6 周（第 43 天）相对于基线的变化
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总体 Koukopoulos 混合抑郁量表相对于基线的变化
大体时间：基线、24 小时、48 小时和 6 周（第 43 天）
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Koukopoulos 混合抑郁量表 (KMDRS) 评估患有严重抑郁发作 (MDE) 的患者的兴奋性或混合性，如 DSM-5 标准所定义。
该量表旨在与另一个评估典型抑郁和焦虑症状的量表结合使用。
该量表包含 14 个项目，通过临床评估和患者访谈对过去一周可能经历的症状进行评估。
总分随着症状的严重程度而增加，最高分 51 分。（Sani 等人，2018 年）。
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基线、24 小时、48 小时和 6 周（第 43 天）
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反应者（Bech-Rafaelsen 忧郁症量表改善 50% 以上）和忧郁症和混合性抑郁症检查表因素。
大体时间：24 小时、48 小时和 6 周（第 43 天）
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回复的参与者的百分比。
Koukopoulos 创建的第一个混合抑郁症检查表有 8 个标准，标记为存在或不存在。
如果出现 3 个或更多标准，则可以诊断为混合性抑郁症。
Angst 创建的第二个混合抑郁症清单列出了 DSM-5 中的 7 条躁狂症标准，这些标准被标记为存在或不存在。
如果存在 3 个或更多标准，排除任何持续时间标准，则可诊断为混合性抑郁症。
Ghaemi 为这项研究创建的忧郁症清单有 4 个标准，标记为存在或不存在。
如果出现 3 个或更多标准，则可诊断为忧郁症。
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24 小时、48 小时和 6 周（第 43 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年2月8日
初级完成 (实际的)
2020年3月23日
研究完成 (实际的)
2020年3月23日
研究注册日期
首次提交
2018年11月13日
首先提交符合 QC 标准的
2018年11月26日
首次发布 (实际的)
2018年11月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月7日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CMIJ821X2201
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
MIJ821的临床试验
-
Novartis Pharmaceuticals终止有自杀意念的重度抑郁症台湾, 荷兰, 西班牙, 美国, 马来西亚, 波兰, 加拿大, 日本, 墨西哥, 阿根廷, 土耳其（türkiye）, 德国, 巴西, 俄罗斯