Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Доказательство концепции исследования по оценке эффективности и безопасности MIJ821 у пациентов с резистентной к лечению депрессией

7 октября 2021 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Многоцентровое, рандомизированное, слепое для субъекта и исследователя, плацебо-контролируемое, активное сравнительное, параллельное групповое исследование для проверки концепции для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики MIJ821 у пациентов с резистентной к лечению депрессией.

В этом исследовании оценивали эффективность и безопасность соединения MIJ821 по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет с диагнозом резистентная к лечению депрессия. Исследование проводилось в США и в Европе (Испания). MIJ821 вводили путем инфузии еженедельно или раз в две недели. Эффективность измеряли через 24 часа с использованием специальной шкалы золотого стандарта, шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга. Продолжительность исследования составила 6 недель лечения плюс 1 месяц наблюдения.

Обзор исследования

Подробное описание

Это было неподтверждающее, многоцентровое исследование с 6 видами лечения в Европе (Испания) и с 5 видами лечения в США (группа без кетамина), рандомизированное, слепое субъект и исследователь, плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах. пациенты с резистентной к терапии депрессией. Общая продолжительность для каждого субъекта в исследовании составляла максимум 14 недель: период скрининга максимум 4 недели, период лечения 36 дней и период последующего наблюдения 5 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

70

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Barcelona, Испания, 08006
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Испания, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • Vitoria-Gasteiz, Pais Vasco, Испания, 01004
        • Novartis Investigative Site
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Garden Grove, California, Соединенные Штаты, 92845
        • Novartis Investigative Site
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94607
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Соединенные Штаты, 34201
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30331
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Соединенные Штаты, 60076
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20850
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Соединенные Штаты, 08009
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Подписанное информированное согласие.
  • Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) на момент скрининга.
  • DSM-5 на основе SCID определил большой депрессивный эпизод во время скрининга.
  • Оценка депрессии по шкале Монтгомери-Асберга (MADRS) ≥ 24 при скрининге и исходном уровне
  • Отсутствие ответа на два или более курса лечения антидепрессантами, когда два неудачных курса лечения связаны с двумя разными антидепрессантами, и по крайней мере один из которых связан с текущим депрессивным эпизодом, с адекватной дозой и продолжительностью (продолжительность ≥ 8 недель, дозы определены для каждого препарата), как идентифицируется с помощью перечня лечения Модсли и предшествующего психиатрического анамнеза, оценивается исследователем и дополнительно документируется медицинскими записями и / или отчетом третьей стороны (семья, друзья, лечащий врач), если таковые имеются
  • Если пациенты принимают какие-либо психотропные препараты, стабильная доза психотропных препаратов при скрининге определяется как отсутствие изменений в дозе или типе антидепрессантов, нейролептиков или стабилизаторов настроения в течение как минимум 2 недель до скрининга, если применимо.
  • Никакой новый антидепрессант не назначался за 4 недели или менее до исходного уровня и за 6 недель или менее до исходного уровня, если субъект начал принимать флуоксетин.
  • По крайней мере, один предшествующий клинический депрессивный эпизод (рецидивирующее большое депрессивное расстройство), выявленный на основании предшествующего психиатрического анамнеза, оцененного исследователем, и дополнительно задокументированный медицинскими записями и отчетами третьих лиц (семьи, друзей, лечащих врачей), если таковые имеются.
  • Способность хорошо общаться, а также понимать и выполнять требования обучения

Ключевые критерии исключения:

  • Любой текущий диагноз биполярного расстройства, шизофрении или шизоаффективного расстройства при скрининге.
  • Текущее расстройство, связанное с употреблением алкоголя или психоактивных веществ (включая марихуану и прописанный амфетамин), соответствующее критериям DSM-5, в течение последнего месяца на исходном уровне. Нарушения, связанные с употреблением никотина и кофеина, не будут рассматриваться как исключение.
  • Суицидальные наклонности в анамнезе, вызванные кетамином или связанные с ним, на основании предшествующего психиатрического анамнеза, оцененного исследователем, дополненные медицинскими записями и отчетами третьих лиц (семьи, друзей, лечащих врачей), если таковые имеются.
  • Острые серьезные и/или неизбежные суицидальные мысли и/или намерения в течение предшествующих 2 недель или любая попытка самоубийства в течение предшествующих 4 недель на момент скрининга. Суицидальные мысли от легкой до умеренной степени тяжести по шкале суицидальных мыслей Шихана и не соответствующие приведенному выше определению не являются критерием исключения.
  • Использование других исследуемых препаратов в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения после рандомизации, в зависимости от того, что дольше; или дольше, если этого требует местное законодательство на базовом уровне
  • Текущая беременность или лактация.
  • Положительный тест на ВИЧ, гепатит B или C.
  • QTcF в покое ≥450 мс (мужчины) или ≥460 мс (женщины) на исходном уровне до лечения
  • История множественных и повторяющихся аллергий или аллергии на исследуемое соединение/класс соединений, используемых в этом исследовании.
  • Злокачественное новообразование любой системы органов в анамнезе (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи или рака шейки матки in situ), леченное или нелеченное, в течение последних 3 лет, независимо от наличия признаков местного рецидива или метастазов.
  • Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время приема и в течение 1 недели после прекращения приема исследуемого препарата.
  • История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или вспомогательных веществ или к препаратам, подобным химическим классам, которые влияют на рецептор NMDA.
  • Текущий диагноз пограничного расстройства личности или антисоциального расстройства личности на основании критериев DSM-5.
  • Текущий острый депрессивный эпизод продолжительностью более двух лет непрерывно, определяемый как отсутствие двухнедельного или более длительного периода, когда депрессивные симптомы являются субсиндромальными по тяжести для полного острого большого депрессивного эпизода DSM-5.
  • Считается исследователем по любой другой причине неподходящим кандидатом для исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MIJ821 низкая доза еженедельно
Настой. MIJ821 низкая доза еженедельно - 0,16 мг/кг
Различные дозировки и разные режимы для MIJ821
Экспериментальный: MIJ821 низкая доза два раза в неделю
Настой. MIJ821 низкая доза два раза в неделю - 0,16 мг/кг
Различные дозировки и разные режимы для MIJ821
Экспериментальный: MIJ821 высокая доза еженедельно
Настой. MIJ821 высокая доза еженедельно - 0,32 мг/кг
Различные дозировки и разные режимы для MIJ821
Экспериментальный: MIJ821 высокая доза два раза в неделю
Настой. MIJ821 высокая доза два раза в неделю - 0,32 мг/кг
Различные дозировки и разные режимы для MIJ821
Плацебо Компаратор: Плацебо еженедельно
Настой. Плацебо еженедельно
Настой
Активный компаратор: Кетамин 0,5 мг/кг еженедельно
Настой. Кетамин 0,5 мг/кг еженедельно
Настой
Другие имена:
  • Доза кетамина будет ограничена 40 мг/день для пациентов с массой тела более 80 кг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) через 24 часа
Временное ограничение: Исходный уровень и через 24 часа
Эффективность. Чтобы оценить изменение общего балла MADRS по сравнению с исходным уровнем. Эффективность MIJ821 при резистентной к лечению депрессии будет сравниваться с плацебо после введения однократной дозы. MADRS — это оцениваемая клиницистами шкала, предназначенная для измерения тяжести депрессии и выявления изменений, вызванных лечением антидепрессантами: тест состоит из 10 пунктов, каждый из которых оценивается от 0 (пункт отсутствует или нормальный) до 6 (тяжелое или постоянное присутствие депрессии). симптомов) до 60 возможных баллов. Более высокие баллы представляют собой более тяжелое состояние.
Исходный уровень и через 24 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) через 48 часов
Временное ограничение: Исходный уровень и через 48 часов
Эффективность. Чтобы оценить изменение общего балла MADRS по сравнению с исходным уровнем. Эффективность MIJ821 при резистентной к лечению депрессии будет сравниваться с плацебо после введения однократной дозы. MADRS — это оцениваемая клиницистами шкала, предназначенная для измерения тяжести депрессии и выявления изменений, вызванных лечением антидепрессантами: тест состоит из 10 пунктов, каждый из которых оценивается от 0 (пункт отсутствует или нормальный) до 6 (тяжелое или постоянное присутствие депрессии). симптомов) до 60 возможных баллов. Более высокие баллы представляют собой более тяжелое состояние.
Исходный уровень и через 48 часов
Изменение общего балла шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) по сравнению с исходным уровнем на 6-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и на 6 неделе
Эффективность. Чтобы оценить изменение общего балла MADRS по сравнению с исходным уровнем. Эффективность MIJ821 при резистентной к лечению депрессии будет сравниваться с плацебо после введения однократной дозы. MADRS — это оцениваемая клиницистами шкала, предназначенная для измерения тяжести депрессии и выявления изменений, вызванных лечением антидепрессантами: тест состоит из 10 пунктов, каждый из которых оценивается от 0 (пункт отсутствует или нормальный) до 6 (тяжелое или постоянное присутствие депрессии). симптомов) до 60 возможных баллов. Более высокие баллы представляют собой более тяжелое состояние.
Исходный уровень и на 6 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале оценки мании юношества
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 часа и 6 недель (день 43)

Для оценки риска индукции мании. Шкала оценки мании Янга состоит из 11 пунктов и основана на субъективном отчете пациента о его/ее клиническом состоянии за предыдущие 48 часов. Есть 4 пункта, которые оцениваются от 0 до 8 (раздражительность, речь, содержание мыслей и деструктивное/агрессивное поведение), а остальные пункты оцениваются от 0 до 4. Более высокие баллы указывают на более тяжелую манию.

Общий клинический балл рассчитывался как сумма баллов по отдельным субшкалам. Максимальный общий балл YMRS составляет 60. Диапазон составляет от 0 до 60, где более высокий балл указывает на более серьезные симптомы.

Исходный уровень, 24 часа и 6 недель (день 43)
Шкала меланхолии Беха-Рафаэльсена
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 часа, 48 часов и 6 недель (День 43)
Оценить эффективность при меланхолическом подтипе депрессии. Шкалы депрессии используются в первую очередь для измерения изменений, например, для оценки эффективности лечения антидепрессантами. Шкала меланхолии Беха-Рафаэльсена (BRMS) часто используется клиницистами для оценки тяжести депрессии за последние 3 дня. Каждый из 11 элементов BRMS функционально определяется по пятибалльной шкале (0-4); следовательно, общий балл колеблется от 0 до 44, более высокие баллы указывают на большую тяжесть депрессии.
Исходный уровень, 24 часа, 48 часов и 6 недель (День 43)
ФК свойства MIJ821 в плазме — Cmax (нг/мл)
Временное ограничение: 1 день
Для оценки фармакокинетики MIJ821 в плазме, описанной Cmax. В 1-й день было проведено одно разреженное измерение ФК.
1 день
ФК свойства MIJ821 в плазме — Tmax (нг/мл)
Временное ограничение: 1 день
Для оценки фармакокинетики MIJ821 в плазме, описанной Tmax. В 1-й день было проведено одно разреженное измерение ФК.
1 день
ФК свойства MIJ821 в плазме — AUClast (ч*нг/мл)
Временное ограничение: 1 день
Для оценки фармакокинетики MIJ821 в плазме использовали AUClast (ч*нг/мл). В 1-й день было проведено одно разреженное измерение ФК.
1 день
ФК свойства MIJ821 в плазме — AUC0–24 ч (ч*нг/мл)
Временное ограничение: 1 день
Для оценки фармакокинетики MIJ821 в плазме использовали AUC0-24 ч (ч*нг/мл). В 1-й день было проведено одно разреженное измерение ФК.
1 день
Изменение общей шкалы меланхолии CORE по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 часа, 48 часов и 6 недель (день 43)

Оценить эффективность при меланхолическом подтипе депрессии. Эта шкала представляет собой шкалу из 18 пунктов, с компонентом из 6 пунктов, отражающим когнитивные нарушения, и двумя моторными шкалами, отражающими психомоторную заторможенность (7 пунктов) и психомоторное возбуждение (5 пунктов). Было показано, что пороговое значение 8 или более баллов позволяет отличить меланхолическую депрессию от немеланхолической, причем более высокие баллы представляют большую вероятность меланхолической депрессии. (Паркер и Маккроу, 2017 г.).

Общий клинический балл рассчитывался как сумма баллов по отдельным субшкалам. Максимальный общий балл CORE Melancholia составляет 54 балла. Диапазон составляет от 0 до 54, где более высокий балл указывает на более серьезные симптомы.

Исходный уровень, 24 часа, 48 часов и 6 недель (день 43)
Краткое описание нежелательных явлений
Временное ограничение: О нежелательных явлениях сообщалось от первой дозы исследуемого препарата до окончания исследуемого лечения плюс 30 после лечения до максимальной продолжительности 66 дней.
Краткое описание нежелательных явлений
О нежелательных явлениях сообщалось от первой дозы исследуемого препарата до окончания исследуемого лечения плюс 30 после лечения до максимальной продолжительности 66 дней.
Шкала диссоциативных состояний, проводимая клиницистом
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 24 часа, 48 часов и 6 недель (день 43)
Для оценки безопасности и переносимости, особенно диссоциативных побочных эффектов. Шкала клинических диссоциативных состояний (CADSS) представляет собой опросник, который оценивает диссоциативные эффекты. Каждый пункт оценивается от 0 до 4, а отдельные баллы суммируются для получения общего балла в диапазоне от минимума 0 до максимума 80. Более высокие баллы представляют более тяжелое состояние.
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 24 часа, 48 часов и 6 недель (день 43)
Изменение общей оценки диссоциативных переживаний по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 часа, 48 часов и 6 недель (день 43)
Шкала диссоциативных переживаний (DES) состоит из двадцати восьми вопросов об опыте, который субъект испытывает в своей повседневной жизни. Субъект определяет, в какой степени он столкнулся с ситуацией, выбирая процент от 0% (никогда) до 100% (всегда) с шагом 10% между ними. Более высокие баллы означают более высокую степень тяжести.
Исходный уровень, 24 часа, 48 часов и 6 недель (день 43)
Шкала отслеживания суицидальности Шихана - (SSTS)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем через 24 часа, 48 часов и 6 недель (день 43)
Шкала отслеживания суицидальности Шихана (S-STS) представляет собой шкалу из четырнадцати пунктов (до 22). Каждый пункт в S-STS оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта (0 = совсем нет, 1 = немного, 2 = умеренно, 3 = очень и 4 = очень). Данные из S-STS будут проанализированы как баллы по отдельным пунктам, баллы по подшкале суицидальных мыслей (сумма баллов по пунктам 2, 3 и 4, плюс балл по пункту 5, если ≤1), балл по подшкале суицидального поведения (сумма баллов по пунктам 6, 7a и 8, плюс оценка по пункту 5, если >1). Более высокие баллы представляют собой более тяжелое состояние.
Изменение по сравнению с исходным уровнем через 24 часа, 48 часов и 6 недель (день 43)
Процент участников с ремиссиями лечения (MADRS
Временное ограничение: 24 часа, 48 часов и 6 недель (День 43)
Процент участников с ремиссиями лечения по оценке (MADRS
24 часа, 48 часов и 6 недель (День 43)
Изменение общей шкалы тревоги Гамильтона по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и через 6 недель (43-й день)
Шкала оценки тревоги Гамильтона (HAM-A) измеряет психическую тревогу и симптомы соматической тревоги на основе клинической оценки и опроса пациента. Шкала состоит из 14 пунктов, каждый из которых оценивается от 0 до 4, в диапазоне от «отсутствует» до «очень серьезно». Максимальный балл 56 указывает на самый тяжелый случай. (Гамильтон, 1959).
Исходный уровень и через 6 недель (43-й день)
Сводная статистика общей шкалы тревоги Гамильтона — изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем на 6-й неделе (43-й день)
Шкала оценки тревоги Гамильтона (HAM-A) измеряет психическую тревогу и симптомы соматической тревоги на основе клинической оценки и опроса пациента. Шкала состоит из 14 пунктов, каждый из которых оценивается от 0 до 4, в диапазоне от «отсутствует» до «очень серьезно». Максимальный балл 56 указывает на самый тяжелый случай. (Гамильтон, 1959).
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 6-й неделе (43-й день)
Изменение по сравнению с исходным уровнем общей шкалы оценки смешанной депрессии Кукопулос
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 часа, 48 часов и 6 недель (день 43)
Шкала оценки смешанной депрессии Кукопулоса (KMDRS) оценивает возбудимую или смешанную природу у пациентов, страдающих большим депрессивным эпизодом (БДЭ), согласно критериям DSM-5. Эта шкала предназначена для использования в сочетании с другой шкалой, которая оценивает типичные симптомы депрессии и тревоги. Шкала содержит 14 пунктов, которые должны быть оценены путем клинической оценки и опроса пациента относительно симптомов, которые могли возникнуть в течение последней недели. Общий балл увеличивается с тяжестью симптомов и имеет максимальный балл 51 (Sani et al 2018).
Исходный уровень, 24 часа, 48 часов и 6 недель (день 43)
Респонденты (> 50% улучшение по шкале меланхолии Беха-Рафаэльсена) и фактор контрольного списка меланхолии и смешанной депрессии.
Временное ограничение: 24 часа, 48 часов и 6 недель (День 43)
Процент ответивших участников. Первый контрольный список смешанной депрессии, созданный Кукопулосом, имеет 8 критериев, которые помечены как присутствующие или отсутствующие. Если присутствуют 3 или более критериев, то будет диагностирована смешанная депрессия. Второй контрольный список смешанной депрессии, созданный Angst, содержит 7 критериев мании из DSM-5, которые помечены как присутствующие или отсутствующие. Если присутствуют 3 или более критериев, исключая любой критерий длительности, то будет диагностирована смешанная депрессия. Контрольный список меланхолии, созданный Гаэми для этого исследования, включает 4 критерия, которые помечены как присутствующие или отсутствующие. Если присутствуют 3 или более критериев, то будет диагностирована меланхолия.
24 часа, 48 часов и 6 недель (День 43)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • CMIJ821X2201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования MIJ821

Подписаться