Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Proof of Concept-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av MIJ821 hos patienter med behandlingsresistent depression

7 oktober 2021 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En multicenter, randomiserad, försöksperson och utredarblindad, placebokontrollerad, aktiv jämförelsestudie, parallellgruppsstudie för att utvärdera effektivitet, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik hos MIJ821 hos patienter med behandlingsresistent depression

Denna studie utvärderade effektiviteten och säkerheten av substansen MIJ821 jämfört med placebo hos patienter i åldern 18 till 65 år diagnostiserade med behandlingsresistent depression. Studien genomfördes i USA och i Europa (Spanien). MIJ821 administrerades via infusion en gång i veckan eller varannan vecka. Effekten mättes efter 24 timmar med användning av en specifik gyllene standardskala, Montgomery-Asberg Depression Rating Scale. Studiens längd var 6 veckors behandling plus 1 månads uppföljningsperiod.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en icke-bekräftande, multicenter, 6-behandlingsarm i Europa (Spanien) och 5-behandlingsarm i USA (ingen ketaminarm), randomiserad, patient- och utredarblindad, parallellgrupps-, placebokontrollerad studie i patienter med behandlingsresistent depression. Den totala varaktigheten för varje individ i studien var maximalt 14 veckor: en screeningperiod på maximalt 4 veckor, en 36-dagars behandlingsperiod och en 5-veckors uppföljningsperiod.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

70

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Garden Grove, California, Förenta staterna, 92845
        • Novartis Investigative Site
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94607
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Förenta staterna, 34201
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30331
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Förenta staterna, 60076
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Förenta staterna, 20850
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Förenta staterna, 08009
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08006
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spanien, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • Vitoria-Gasteiz, Pais Vasco, Spanien, 01004
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Undertecknat informerat samtycke.
  • Manliga och kvinnliga försökspersoner, 18 till 65 år (inklusive) vid screening.
  • SCID-baserad DSM-5 definierade major depressiv episod vid tidpunkten för screening
  • Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) poäng ≥ 24 vid screening och baslinje
  • Underlåtenhet att svara på två eller flera antidepressiva behandlingar, där två misslyckade behandlingar är av två olika antidepressiva och minst en av dem är i den aktuella depressiva episoden, med adekvat dos och varaktighet (≥ 8 veckors varaktighet, doser definierade per medel), som identifieras av Maudsley Treatment Inventory och tidigare psykiatrisk historia, bedömd av utredaren, och ytterligare dokumenterad av medicinska journaler och/eller tredje parts rapport (familj, vänner, läkare) där sådan finns tillgänglig
  • Om patienter tar någon typ av psykofarmaka, definieras en stabil dos av psykofarmaka vid screening som inga förändringar i dos eller typ av antidepressiva, antipsykotika eller humörstabilisatorer under minst 2 veckor före screening, om tillämpligt.
  • Inget nytt antidepressivt läkemedel påbörjats 4 veckor eller mindre före baslinjen, och 6 veckor eller mindre före baslinjen om patienten påbörjas med fluoxetin
  • Minst en tidigare klinisk depressiv episod (återkommande allvarlig depressiv störning), som identifierats av tidigare psykiatrisk historia utvärderad av utredaren, och ytterligare dokumenterad av medicinska journaler och tredje parts rapport (familj, vänner, läkare) där tillgängligt.
  • Kunna kommunicera väl och förstå och följa studiekrav

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Alla aktuella diagnoser av bipolär sjukdom, schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom vid screening.
  • Aktuell alkohol- eller missbruksstörning (inklusive marijuana och föreskrivet amfetamin)) som uppfyller DSM-5-kriterierna, under den senaste månaden vid baslinjen. Störningar vid användning av nikotin och koffein kommer inte att betraktas som uteslutande.
  • Tidigare suicidalitet orsakad av eller associerad med ketamin, som identifierats av tidigare psykiatrisk historia utvärderad av utredaren, och utökad med medicinska journaler och tredje parts rapport (familj, vänner, läkare) där sådana finns.
  • Akuta allvarliga och/eller överhängande självmordstankar och/eller självmordsuppsåt inom de senaste två veckorna, eller något självmordsförsök inom de föregående fyra veckorna vid screening. Milda till måttliga självmordstankar, som använder Sheehan Suicidal Ideation-skalan och inte uppfyller definitionen ovan, är inte ett uteslutningskriterium.
  • Användning av andra prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter randomisering, beroende på vilket som var längre; eller längre om det krävs av lokala bestämmelser vid baslinjen
  • Pågående graviditet eller amning.
  • Positivt test för HIV, Hepatit B eller C.
  • Vilande QTcF ≥450 ms (man) eller ≥ 460 ms (kvinna) vid baslinjen före behandlingen
  • Historik med multipla och återkommande allergier eller allergier mot den undersökningssubstans/föreningsklass som används i denna studie.
  • Historik med malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden eller in-situ livmoderhalscancer), behandlad eller obehandlad, under de senaste 3 åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
  • Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och under 1 vecka efter avslutad prövningsläkemedel.
  • Historik med överkänslighet mot någon av studiebehandlingarna eller hjälpämnena eller mot läkemedel som liknar kemiska klasser som påverkar NMDA-receptorn.
  • Nuvarande diagnos av borderline personlighetsstörning eller antisocial personlighetsstörning, baserad på DSM-5 kriterier.
  • Aktuell akut depressiv episod som varar längre än två år kontinuerligt, definierad som ingen två veckors eller längre period där depressiva symtom är subsyndromala i svårighetsgrad för en fullständig DSM-5 akut major depressiv episod.
  • Anses av utredaren, av någon annan anledning, vara en olämplig kandidat för studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MIJ821 låg dos varje vecka
Infusion. MIJ821 låg dos veckovis - 0,16 mg/kg
Läkemedel: MIJ821
Olika doser och olika kurer för MIJ821
Experimentell: MIJ821 låg dos varannan vecka
Infusion. MIJ821 låg dos varannan vecka - 0,16 mg/kg
Läkemedel: MIJ821
Olika doser och olika kurer för MIJ821
Experimentell: MIJ821 hög dos varje vecka
Infusion. MIJ821 hög dos veckovis - 0,32 mg/kg
Läkemedel: MIJ821
Olika doser och olika kurer för MIJ821
Experimentell: MIJ821 hög dos varannan vecka
Infusion. MIJ821 hög dos varannan vecka - 0,32 mg/kg
Läkemedel: MIJ821
Olika doser och olika kurer för MIJ821
Placebo-jämförare: Placebo varje vecka
Infusion. Placebo varje vecka
Läkemedel: Placebo
Infusion
Aktiv komparator: Ketamin 0,5 mg/kg per vecka
Infusion. Ketamin 0,5 mg/kg per vecka
Läkemedel: Ketamin
Infusion
Andra namn:
  • Ketamindosen ska begränsas till 40 mg/dag för patienter över 80 kg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i totalpoängen för Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) vid 24 timmar
Tidsram: Baslinje och vid 24 timmar
Effektivitet. För att bedöma förändring från baslinjen i den totala MADRS-poängen. Effekten av MIJ821 vid behandlingsresistent depression kommer att jämföras med placebo efter administrering av engångsdos. MADRS är en klinikerklassad skala utformad för att mäta svårighetsgraden av depression och upptäcka förändringar på grund av antidepressiv behandling: testet består av 10 punkter, som var och en får poäng från 0 (objekt saknas eller normalt) till 6 (svår eller kontinuerlig förekomst av symtom), för en total möjlig poäng på 60. Högre poäng representerar ett allvarligare tillstånd.
Baslinje och vid 24 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i totalpoängen för Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) vid 48 timmar
Tidsram: Baslinje och vid 48 timmar
Effektivitet. För att bedöma förändring från baslinjen i den totala MADRS-poängen. Effekten av MIJ821 vid behandlingsresistent depression kommer att jämföras med placebo efter administrering av engångsdos. MADRS är en klinikerklassad skala utformad för att mäta svårighetsgraden av depression och upptäcka förändringar på grund av antidepressiv behandling: testet består av 10 punkter, som var och en får poäng från 0 (objekt saknas eller normalt) till 6 (svår eller kontinuerlig förekomst av symtom), för en total möjlig poäng på 60. Högre poäng representerar ett allvarligare tillstånd.
Baslinje och vid 48 timmar
Förändring från baslinjen i totalpoängen för Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) vid vecka 6
Tidsram: Baslinje och vecka 6
Effektivitet. För att bedöma förändring från baslinjen i den totala MADRS-poängen. Effekten av MIJ821 vid behandlingsresistent depression kommer att jämföras med placebo efter administrering av engångsdos. MADRS är en klinikerklassad skala utformad för att mäta svårighetsgraden av depression och upptäcka förändringar på grund av antidepressiv behandling: testet består av 10 punkter, som var och en får poäng från 0 (objekt saknas eller normalt) till 6 (svår eller kontinuerlig förekomst av symtom), för en total möjlig poäng på 60. Högre poäng representerar ett allvarligare tillstånd.
Baslinje och vecka 6
Ändra från baslinjen i Young Mania Rating Scale
Tidsram: Baslinje, 24 timmar och 6 veckor (dag 43)

För att bedöma risken för induktion av mani. Young Mania Rating Scale har 11 poster och är baserad på patientens subjektiva rapport om hans/hennes kliniska tillstånd under de senaste 48 timmarna. Det finns 4 objekt som får poäng från 0 till 8 (irritabilitet, tal, tankeinnehåll och störande/aggressivt beteende) och de återstående objekten får poäng från 0 till 4. Högre poäng tyder på svårare mani.

Den totala kliniska poängen beräknades som summeringen av de individuella subskalepoängen. Det maximala antalet YMRS-poäng är 60. Intervallet är 0 till 60 med den högre poängen som indikerar allvarligare symtom.
Baslinje, 24 timmar och 6 veckor (dag 43)
Bech-Rafaelsen Melancholia Scale
Tidsram: Baslinje, 24 timmar, 48 timmar och 6 veckor (dag 43)
För att bedöma effektiviteten i den melankoliska subtypen av depression. Depressionsskalor används främst för att mäta förändringar, till exempel för att utvärdera effektiviteten av behandling med antidepressiva medel. Bech-Rafaelsen Melancholia Scale (BRMS) är en ofta använd betygsskala för kliniker för att bedöma svårighetsgraden av depression under de senaste 3 dagarna. Var och en av de 11 BRMS-posterna är operativt definierade på en femgradig skala (0-4); därför varierar den totala poängen från 0 till 44, högre poäng indikerar större svårighetsgrad av depression.
Baslinje, 24 timmar, 48 timmar och 6 veckor (dag 43)
PK-egenskaper hos MIJ821 i plasma - Cmax (ng/mL)
Tidsram: Dag 1
För att bedöma MIJ821 farmakokinetik i plasma beskriven av Cmax. En enda gles PK-mätning gjordes på dag 1.
Dag 1
PK-egenskaper hos MIJ821 i plasma - Tmax (ng/mL)
Tidsram: Dag 1
Att bedöma MIJ821 farmakokinetik i plasma som beskrivs av Tmax. En enda gles PK-mätning gjordes på dag 1.
Dag 1
PK-egenskaper hos MIJ821 i plasma - AUClast (h*ng/mL)
Tidsram: Dag 1
Att bedöma MIJ821 farmakokinetik i plasma som beskrivs av AUClast (h*ng/ml). En enda gles PK-mätning gjordes på dag 1.
Dag 1
PK-egenskaper hos MIJ821 i plasma - AUC0-24h (h*ng/mL)
Tidsram: Dag 1
Att bedöma MIJ821 farmakokinetik i plasma beskriven av AUC0-24h (h*ng/ml). En enda gles PK-mätning gjordes på dag 1.
Dag 1
Ändra från baslinjen i CORE Melancholia Total Scale
Tidsram: Baslinje, 24 timmar, 48 timmar och 6 veckor (dag 43)

För att bedöma effektiviteten vid melankolisk subtyp av depression. Denna skala är en skala med 18 punkter, med en komponent med 6 punkter som fångar kognitiv funktionsnedsättning och två motoriska skalor som fångar psykomotorisk retardation (7 punkter) och psykomotorisk agitation (5 punkter). En cut-off poäng på 8 eller mer har visat sig skilja melankolisk från icke-melankolisk depression, med högre poäng representerar en större sannolikhet för melankolisk depression. (Parker och McCraw 2017).

Den totala kliniska poängen beräknades som summeringen av de individuella subskalepoängen. Det maximala antalet CORE Melancholia poäng är 54. Intervallet är 0 till 54 med den högre poängen som indikerar allvarligare symtom.
Baslinje, 24 timmar, 48 timmar och 6 veckor (dag 43)
Sammanfattning av negativa händelser
Tidsram: Biverkningar rapporterades från första dosen av studiebehandlingen till slutet av studiebehandlingen plus 30 efterbehandling, upp till en maximal varaktighet på 66 dagar.
Sammanfattning av negativa händelser
Biverkningar rapporterades från första dosen av studiebehandlingen till slutet av studiebehandlingen plus 30 efterbehandling, upp till en maximal varaktighet på 66 dagar.
Skala för dissociativa tillstånd som administreras av kliniker
Tidsram: Ändring från baslinjen vid 24 timmar, 48 timmar och 6 veckor (dag 43)
För att bedöma säkerhet och tolerabilitet, särskilt dissociativa biverkningar. Clinical-Administered Dissociative States Scale (CADSS) är ett frågeformulär som bedömer dissociativa effekter. Varje objekt får poäng från 0 till 4 och individuella poäng ska summeras för att få ett totalpoäng som sträcker sig från ett minimum av 0 till ett maximum av 80. Högre poäng representerar ett allvarligare tillstånd.
Ändring från baslinjen vid 24 timmar, 48 timmar och 6 veckor (dag 43)
Ändra från baslinjen i totalpoängen för dissociativa upplevelser
Tidsram: Baslinje, 24 timmar, 48 timmar och 6 veckor (dag 43)
Dissociative Experiences Scale (DES) består av tjugoåtta frågor om upplevelser som ämnet har upplevt i sitt dagliga liv. Försökspersonen bestämmer i vilken grad han/hon har ställts inför situationen genom att välja en procentandel från 0 % (aldrig) till 100 % (alltid), med 10 % steg emellan. Högre poäng betyder högre svårighetsgrad.
Baslinje, 24 timmar, 48 timmar och 6 veckor (dag 43)
Sheehan Suicidity Tracking Scale - (SSTS)
Tidsram: Ändring från baslinjen vid 24 timmar, 48 timmar och 6 veckor (dag 43)
Sheehan suicidalitetsspårningsskala (S-STS) är en skala med fjorton objekt (upp till 22). Varje punkt i S-STS poängsätts på en 5-gradig Likert-skala (0=inte alls, 1= lite, 2=måttligt, 3=mycket och 4=extremt). Data från S-STS kommer att analyseras som individuella objektpoäng, subskalapoäng för självmordstankar (summan av poäng från punkt 2, 3 och 4, plus poäng från punkt 5 om ≤1), subskalapoäng för suicidalt beteende (summa av poäng från objekt 6, 7a och 8, plus poäng från punkt 5 om >1). Högre poäng representerar ett allvarligare tillstånd.
Ändring från baslinjen vid 24 timmar, 48 timmar och 6 veckor (dag 43)
Andel deltagare med behandlingsremissioner (MADRS
Tidsram: 24 timmar, 48 timmar och 6 veckor (dag 43)
Andel av deltagare med behandlingsremission enligt bedömning via (MADRS
24 timmar, 48 timmar och 6 veckor (dag 43)
Ändra från baslinjen i Total Hamilton Anxiety Scale
Tidsram: Baslinje och vid 6 veckor (dag 43)
Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) mäter psykisk ångest och somatiska ångestsymtom baserat på en klinisk bedömning och patientintervju. Skalan har 14 artiklar, med varje objekt betygsatt från 0-4, allt från inte närvarande till mycket allvarlig. En maximal poäng på 56 indikerar det allvarligaste fallet. (Hamilton 1959).
Baslinje och vid 6 veckor (dag 43)
Sammanfattningsstatistik för total Hamilton-ångestskala - förändring från baslinjen
Tidsram: Förändring från baslinjen vid vecka 6 (dag 43)
Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) mäter psykisk ångest och somatiska ångestsymtom baserat på en klinisk bedömning och patientintervju. Skalan har 14 artiklar, med varje objekt betygsatt från 0-4, allt från inte närvarande till mycket allvarlig. En maximal poäng på 56 indikerar det allvarligaste fallet. (Hamilton 1959).
Förändring från baslinjen vid vecka 6 (dag 43)
Ändra från baslinjen i Total Koukopoulos Mixed Depression Rating Scale
Tidsram: Baslinje, 24 timmar, 48 timmar och 6 veckor (dag 43)
Koukopoulos Mixed Depression Rating Scale (KMDRS) bedömer den excitatoriska eller blandade naturen hos patienter som lider av en Major Depressive Episod (MDE) enligt definitionen av DSM-5-kriterier. Denna skala är tänkt att användas tillsammans med en annan skala som bedömer typiska depressions- och ångestsymtom. Skalan innehåller 14 punkter som ska utvärderas genom klinisk bedömning och patientintervju om symtom som potentiellt upplevts under den senaste veckan. Totalpoängen ökar med symtomens svårighetsgrad och har en maximal poäng på 51. (Sani et al 2018).
Baslinje, 24 timmar, 48 timmar och 6 veckor (dag 43)
Responders (>50 % förbättring i Bech-Rafaelsen Melancholia Scale) och melankoli och blandad depression Checklistafaktor.
Tidsram: 24 timmar, 48 timmar och 6 veckor (dag 43)
Andel deltagare som svarade. Den första checklistan för blandad depression, skapad av Koukopoulos, har 8 kriterier, som är markerade som närvarande eller frånvarande. Om 3 eller fler kriterier är markerade närvarande, skulle blandad depression diagnostiseras. Den andra checklistan för blandad depression, skapad av Angst, listar de 7 kriterierna för mani från DSM-5, som är markerade som närvarande eller frånvarande. Om 3 eller fler kriterier är markerade närvarande, exklusive något varaktighetskriterium, skulle blandad depression diagnostiseras. Melankolichecklistan, skapad av Ghaemi för denna studie, har 4 kriterier, som är markerade som närvarande eller frånvarande. Om 3 eller fler kriterier är markerade närvarande, skulle melankoli diagnostiseras.
24 timmar, 48 timmar och 6 veckor (dag 43)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 februari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

23 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

23 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 november 2018

Första postat (Faktisk)

28 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CMIJ821X2201

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Depressiv sjukdom, behandlingsresistent

Kliniska prövningar på MIJ821

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera