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Estudo de Prova de Conceito Avaliando a Eficácia e Segurança do MIJ821 em Pacientes com Depressão Resistente ao Tratamento

7 de outubro de 2021 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo multicêntrico, randomizado, de sujeito e investigador, cego, controlado por placebo, comparador ativo, estudo de prova de conceito de grupo paralelo para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacocinética do MIJ821 em pacientes com depressão resistente ao tratamento

Este estudo avaliou a eficácia e segurança do composto MIJ821 comparado ao placebo em pacientes com idade entre 18 e 65 anos diagnosticados com depressão resistente ao tratamento. O estudo foi realizado nos EUA e na Europa (Espanha). O MIJ821 foi administrado por infusão semanalmente ou quinzenalmente. A eficácia foi medida após 24 horas usando uma escala padrão ouro específica, a Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg. A duração do estudo foi de 6 semanas de tratamento mais 1 mês de período de acompanhamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este foi um braço de 6 tratamentos não confirmatório, multicêntrico na Europa (Espanha) e braço de 5 tratamentos nos EUA (braço sem cetamina), randomizado, sujeito e investigador cego, grupo paralelo, estudo controlado por placebo em pacientes com depressão resistente ao tratamento. A duração total para cada indivíduo no estudo foi de no máximo 14 semanas: um período de triagem de no máximo 4 semanas, um período de tratamento de 36 dias e um período de acompanhamento de 5 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

70

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08006
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Espanha, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • Vitoria-Gasteiz, Pais Vasco, Espanha, 01004
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Garden Grove, California, Estados Unidos, 92845
        • Novartis Investigative Site
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94607
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34201
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30331
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60076
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Estados Unidos, 08009
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Consentimento informado assinado.
  • Indivíduos do sexo masculino e feminino, de 18 a 65 anos de idade (inclusive) na triagem.
  • O DSM-5 baseado em SCID definiu o episódio depressivo maior no momento da triagem
  • Pontuação da Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) ≥ 24 na triagem e no início do estudo
  • Falha em responder a dois ou mais tratamentos antidepressivos, onde dois tratamentos falhados são de dois antidepressivos diferentes e pelo menos um dos quais está no episódio depressivo atual, com dose e duração adequadas (≥ 8 semanas de duração, doses definidas por agente), como identificado pelo Inventário de Tratamento de Maudsley e histórico psiquiátrico anterior, avaliado pelo investigador e posteriormente documentado por registros médicos e/ou relatório de terceiros (família, amigos, médicos-tratadores) quando disponível
  • Se os pacientes estiverem tomando qualquer tipo de droga psicotrópica, uma dose estável de drogas psicotrópicas na triagem é definida como nenhuma alteração na dose ou tipo de antidepressivos, antipsicóticos ou estabilizadores de humor por pelo menos 2 semanas antes da triagem, se aplicável.
  • Nenhum novo antidepressivo foi iniciado 4 semanas ou menos antes da linha de base e 6 semanas ou menos antes da linha de base se o sujeito for iniciado com fluoxetina
  • Pelo menos um episódio depressivo clínico anterior (transtorno depressivo maior recorrente), conforme identificado pelo histórico psiquiátrico anterior avaliado pelo investigador e posteriormente documentado por registros médicos e relatórios de terceiros (família, amigos, médicos-tratadores) quando disponível.
  • Capaz de se comunicar bem e de entender e cumprir os requisitos do estudo

Principais Critérios de Exclusão:

  • Qualquer diagnóstico atual de transtorno bipolar, esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo na triagem.
  • Transtorno atual por uso de álcool ou substância (incluindo maconha e anfetaminas prescritas) atendendo aos critérios do DSM-5, no último mês na linha de base. Transtornos por uso de nicotina e cafeína não serão considerados excludentes.
  • Suicídio anterior causado por ou associado à cetamina, conforme identificado pelo histórico psiquiátrico anterior avaliado pelo investigador e aumentado por registros médicos e relatórios de terceiros (família, amigos, médicos-tratadores), quando disponíveis.
  • Ideação e/ou intenção suicida aguda grave e/ou iminente nas 2 semanas anteriores, ou qualquer tentativa de suicídio nas 4 semanas anteriores à triagem. Ideação suicida leve a moderada, usando a Escala de Ideação Suicida de Sheehan e não atendendo à definição acima, não é um critério de exclusão.
  • Uso de outras drogas experimentais dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas de randomização, o que for mais longo; ou mais, se exigido pelos regulamentos locais na linha de base
  • Gravidez ou lactação atual.
  • Teste positivo para HIV, Hepatite B ou C.
  • QTcF em repouso ≥450 mseg (masculino) ou ≥460 mseg (feminino) na linha de base pré-tratamento
  • História de alergias múltiplas e recorrentes ou alergia ao composto experimental/classe de composto sendo usado neste estudo.
  • História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele ou câncer cervical in situ), tratado ou não, nos últimos 3 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
  • Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a administração e por 1 semana após a interrupção do medicamento experimental.
  • Histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos tratamentos ou excipientes do estudo ou a drogas semelhantes às classes químicas que afetam o receptor NMDA.
  • Diagnóstico atual de transtorno de personalidade limítrofe ou transtorno de personalidade antissocial, com base nos critérios do DSM-5.
  • Episódio depressivo agudo atual com duração superior a dois anos contínuos, definido como nenhum período de duas semanas ou mais em que os sintomas depressivos são subsindrômicos em gravidade para um episódio depressivo maior agudo completo do DSM-5.
  • Considerado pelo investigador, por qualquer outro motivo, um candidato inadequado para o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MIJ821 dose baixa semanalmente
Infusão. MIJ821 dose baixa semanal - 0,16 mg/kg
Medicamento: MIJ821
Dosagens diferentes e regime diferente para MIJ821
Experimental: MIJ821 dose baixa quinzenalmente
Infusão. MIJ821 dose baixa quinzenal - 0,16 mg/kg
Medicamento: MIJ821
Dosagens diferentes e regime diferente para MIJ821
Experimental: MIJ821 alta dose semanalmente
Infusão. MIJ821 alta dose semanal - 0,32 mg/kg
Medicamento: MIJ821
Dosagens diferentes e regime diferente para MIJ821
Experimental: MIJ821 alta dose quinzenalmente
Infusão. MIJ821 dose alta quinzenal - 0,32 mg/kg
Medicamento: MIJ821
Dosagens diferentes e regime diferente para MIJ821
Comparador de Placebo: Placebo semanalmente
Infusão. Placebo semanalmente
Medicamento: Placebo
Infusão
Comparador Ativo: Cetamina 0,5 mg/kg semanalmente
Infusão. Cetamina 0,5 mg/kg semanalmente
Medicamento: Cetamina
Infusão
Outros nomes:
  • A dose de cetamina será limitada a 40 mg/dia para pacientes com mais de 80 kg

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na pontuação total da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery Asberg (MADRS) em 24 horas
Prazo: Linha de base e em 24 horas
Eficácia. Para avaliar a mudança da linha de base na pontuação MADRS total. A eficácia do MIJ821 na depressão resistente ao tratamento será comparada ao placebo após administração de dose única. MADRS é uma escala avaliada por médicos projetada para medir a gravidade da depressão e detectar alterações devido ao tratamento antidepressivo: o teste consiste em 10 itens, cada um dos quais é pontuado de 0 (item ausente ou normal) a 6 (presença grave ou contínua do sintomas), para uma pontuação total possível de 60. Pontuações mais altas representam uma condição mais grave.
Linha de base e em 24 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na pontuação total da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery Asberg (MADRS) em 48 horas
Prazo: Linha de base e em 48 horas
Eficácia. Para avaliar a mudança da linha de base na pontuação MADRS total. A eficácia do MIJ821 na depressão resistente ao tratamento será comparada ao placebo após administração de dose única. MADRS é uma escala avaliada por médicos projetada para medir a gravidade da depressão e detectar alterações devido ao tratamento antidepressivo: o teste consiste em 10 itens, cada um dos quais é pontuado de 0 (item ausente ou normal) a 6 (presença grave ou contínua do sintomas), para uma pontuação total possível de 60. Pontuações mais altas representam uma condição mais grave.
Linha de base e em 48 horas
Mudança da linha de base na pontuação total da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery Asberg (MADRS) na Semana 6
Prazo: Linha de base e na semana 6
Eficácia. Para avaliar a mudança da linha de base na pontuação MADRS total. A eficácia do MIJ821 na depressão resistente ao tratamento será comparada ao placebo após administração de dose única. MADRS é uma escala avaliada por médicos projetada para medir a gravidade da depressão e detectar alterações devido ao tratamento antidepressivo: o teste consiste em 10 itens, cada um dos quais é pontuado de 0 (item ausente ou normal) a 6 (presença grave ou contínua do sintomas), para uma pontuação total possível de 60. Pontuações mais altas representam uma condição mais grave.
Linha de base e na semana 6
Mudança da linha de base na escala de classificação de mania jovem
Prazo: Linha de base, 24 horas e 6 semanas (dia 43)

Para avaliar o risco de indução de mania. A Young Mania Rating Scale possui 11 itens e é baseada no relato subjetivo do paciente sobre sua condição clínica nas últimas 48 horas. Existem 4 itens que são pontuados de 0 a 8 (irritabilidade, fala, conteúdo do pensamento e comportamento disruptivo/agressivo) e os demais itens são pontuados de 0 a 4. Pontuações mais altas indicam mania mais grave.

A pontuação clínica total foi calculada como a soma das pontuações das subescalas individuais. O máximo para a pontuação total do YMRS é 60. O intervalo é de 0 a 60, com a pontuação mais alta indicando sintomas mais graves.
Linha de base, 24 horas e 6 semanas (dia 43)
Escala de Melancolia de Bech-Rafaelsen
Prazo: Linha de base, 24 horas, 48 ​​horas e 6 semanas (dia 43)
Avaliar a eficácia no subtipo melancólico da depressão. As escalas de depressão são usadas principalmente para medir mudanças, por exemplo, para avaliar a eficácia do tratamento com antidepressivos. A Escala de Melancolia de Bech-Rafaelsen (BRMS) é uma escala de classificação clínica frequentemente usada para avaliar a gravidade da depressão nos últimos 3 dias. Cada um dos 11 itens do BRMS é operacionalmente definido em uma escala de cinco pontos (0-4); portanto, o escore total varia de 0 a 44, sendo que escores mais altos indicam maior gravidade da depressão.
Linha de base, 24 horas, 48 ​​horas e 6 semanas (dia 43)
Propriedades PK de MIJ821 em Plasma - Cmax (ng/mL)
Prazo: Dia 1
Para avaliar a farmacocinética do MIJ821 no plasma descrita por Cmax. Uma medição única e esparsa de PK foi feita no dia 1.
Dia 1
Propriedades PK de MIJ821 em Plasma - Tmax (ng/mL)
Prazo: Dia 1
Avaliar a farmacocinética do MIJ821 no plasma descrita por Tmax. Uma medição única e esparsa de PK foi feita no dia 1.
Dia 1
Propriedades PK de MIJ821 em Plasma - AUClast (h*ng/mL)
Prazo: Dia 1
Avaliar a farmacocinética do MIJ821 no plasma descrita por AUClast (h*ng/mL). Uma medição única e esparsa de PK foi feita no dia 1.
Dia 1
Propriedades PK de MIJ821 em Plasma - AUC0-24h (h*ng/mL)
Prazo: Dia 1
Avaliar a farmacocinética do MIJ821 no plasma descrita por AUC0-24h (h*ng/mL). Uma medição única e esparsa de PK foi feita no dia 1.
Dia 1
Mudança da linha de base na Escala Total de Melancolia CORE
Prazo: Linha de base, 24 horas, 48 ​​horas e 6 semanas (dia 43)

Avaliar a eficácia no subtipo melancólico da depressão. Esta escala é uma escala de 18 itens, com um componente de 6 itens capturando comprometimento cognitivo e duas escalas motoras capturando retardo psicomotor (7 itens) e agitação psicomotora (5 itens). Foi demonstrado que uma pontuação de corte de 8 ou mais diferencia a depressão melancólica da não melancólica, com pontuações mais altas representando uma maior probabilidade de depressão melancólica. (Parker e McCraw 2017).

A pontuação clínica total foi calculada como a soma das pontuações das subescalas individuais. O máximo para a pontuação total do CORE Melancholia é 54. O intervalo é de 0 a 54, com a pontuação mais alta indicando sintomas mais graves.
Linha de base, 24 horas, 48 ​​horas e 6 semanas (dia 43)
Resumo de eventos adversos
Prazo: Os eventos adversos foram relatados desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final do tratamento do estudo mais 30 após o tratamento, até uma duração máxima de 66 dias.
Resumo de eventos adversos
Os eventos adversos foram relatados desde a primeira dose do tratamento do estudo até o final do tratamento do estudo mais 30 após o tratamento, até uma duração máxima de 66 dias.
Escala de Estados Dissociativos Administrada pelo Médico
Prazo: Mudança da linha de base em 24 horas, 48 ​​horas e 6 semanas (dia 43)
Avaliar segurança e tolerabilidade, especialmente efeitos colaterais dissociativos. A Clinical-Administered Dissociative States Scale (CADSS) é um questionário que avalia os efeitos dissociativos. Cada item é pontuado de 0 a 4 e as pontuações individuais devem ser somadas para obter uma pontuação total variando de um mínimo de 0 a um máximo de 80. Pontuações mais altas representam uma condição mais grave.
Mudança da linha de base em 24 horas, 48 ​​horas e 6 semanas (dia 43)
Alteração da linha de base na pontuação total das experiências dissociativas
Prazo: Linha de base, 24 horas, 48 ​​horas e 6 semanas (dia 43)
A Escala de Experiências Dissociativas (DES) é composta por vinte e oito questões sobre experiências vivenciadas pelo sujeito em sua vida diária. O sujeito determina até que ponto tem enfrentado a situação selecionando uma porcentagem de 0% (nunca) a 100% (sempre), com incrementos de 10% entre eles. Pontuações mais altas significam maior gravidade.
Linha de base, 24 horas, 48 ​​horas e 6 semanas (dia 43)
Escala Sheehan de rastreamento de suicídio - (SSTS)
Prazo: Mudança da linha de base em 24 horas, 48 ​​horas e 6 semanas (dia 43)
A escala de rastreamento de suicídio de Sheehan (S-STS) é uma escala de quatorze itens (até 22). Cada item do S-STS é pontuado em uma escala Likert de 5 pontos (0=nada, 1=um pouco, 2=moderadamente, 3=muito e 4=extremamente). Os dados do S-STS serão analisados ​​como pontuações de itens individuais, pontuação da subescala de ideação suicida (soma das pontuações dos itens 2, 3 e 4, mais a pontuação do item 5 se ≤1), pontuação da subescala de comportamento suicida (soma das pontuações dos itens 6, 7a e 8, mais pontuação do item 5 se >1). Pontuações mais altas representam uma condição mais grave.
Mudança da linha de base em 24 horas, 48 ​​horas e 6 semanas (dia 43)
Porcentagem de participantes com remissões de tratamento (MADRS
Prazo: 24 horas, 48 ​​horas e 6 semanas (dia 43)
Porcentagem de participantes com remissões de tratamento avaliadas por meio de (MADRS
24 horas, 48 ​​horas e 6 semanas (dia 43)
Mudança da linha de base na escala total de ansiedade de Hamilton
Prazo: Linha de base e em 6 semanas (dia 43)
A Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAM-A) mede a ansiedade psíquica e os sintomas de ansiedade somática com base em uma avaliação clínica e entrevista com o paciente. A escala possui 14 itens, com cada item classificado de 0 a 4, variando de ausente a muito grave. Uma pontuação máxima de 56 indica o caso mais grave. (Hamilton 1959).
Linha de base e em 6 semanas (dia 43)
Estatísticas resumidas da escala total de ansiedade de Hamilton - alteração da linha de base
Prazo: Mudança da linha de base na semana 6 (dia 43)
A Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAM-A) mede a ansiedade psíquica e os sintomas de ansiedade somática com base em uma avaliação clínica e entrevista com o paciente. A escala possui 14 itens, com cada item classificado de 0 a 4, variando de ausente a muito grave. Uma pontuação máxima de 56 indica o caso mais grave. (Hamilton 1959).
Mudança da linha de base na semana 6 (dia 43)
Mudança da linha de base na escala de classificação de depressão mista total de Koukopoulos
Prazo: Linha de base, 24 horas, 48 ​​horas e 6 semanas (dia 43)
A Escala de Avaliação da Depressão Mista de Koukopoulos (KMDRS) avalia a natureza excitatória ou mista em pacientes que sofrem de um Episódio Depressivo Maior (MDE), conforme definido pelos critérios do DSM-5. Esta escala destina-se a ser utilizada em conjunto com outra escala que avalia sintomas típicos de depressão e ansiedade. A escala contém 14 itens a serem avaliados por avaliação clínica e entrevista com o paciente sobre os sintomas potencialmente experimentados na última semana. A pontuação geral aumenta com a gravidade dos sintomas e tem uma pontuação máxima de 51. (Sani et al 2018).
Linha de base, 24 horas, 48 ​​horas e 6 semanas (dia 43)
Respondedores (>50% de Melhoria na Escala de Melancolia de Bech-Rafaelsen) e Fator de Lista de Verificação de Melancolia e Depressão Mista.
Prazo: 24 horas, 48 ​​horas e 6 semanas (dia 43)
Porcentagem de participantes que responderam. A primeira lista de verificação de depressão mista, criada por Koukopoulos, possui 8 critérios, que são marcados como presentes ou ausentes. Se 3 ou mais critérios estiverem presentes, então a depressão mista seria diagnosticada. A segunda lista de verificação de depressão mista, criada por Angst, lista os 7 critérios para mania do DSM-5, que são marcados como presentes ou ausentes. Se 3 ou mais critérios estiverem marcados como presentes, excluindo qualquer critério de duração, então a depressão mista seria diagnosticada. A lista de verificação da melancolia, criada por Ghaemi para este estudo, possui 4 critérios, que são marcados como presentes ou ausentes. Se 3 ou mais critérios estiverem presentes, a melancolia seria diagnosticada.
24 horas, 48 ​​horas e 6 semanas (dia 43)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de fevereiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

23 de março de 2020

Conclusão do estudo (Real)

23 de março de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de novembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de novembro de 2018

Primeira postagem (Real)

28 de novembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de outubro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CMIJ821X2201

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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