急性横紋筋融解症における治療モニタリングツールとしてのエフォートテストの評価 (EFFORHAB)

横紋筋融解症は、骨格筋細胞の破壊に関連するあまり知られていない症状です。 横紋筋融解症の診断は、筋酵素、特にクレアチンリン酸キナーゼ (KPC) の投与量が 1000 U/L を超える場合に行われます (通常は 160 U/L 未満)。

横紋筋融解症はウイルス起源の可能性がありますが、発熱やウイルスも遺伝病の引き金となります。 また、すべての横紋筋融解症の 10 ～ 15% を占める遺伝性横紋筋融解症の発生率は、過小評価されています。 遺伝的原因はさまざまです。 それらは主に代謝の遺伝性疾患、特に脂肪酸酸化欠陥、Lipin-1欠乏症、筋グリコーゲン症、TANGO2欠乏症、ミトコンドリア細胞障害、および特にRYR1のカルシウムチャネル異常に起因します。

外傷性、感染性、遺伝性のいずれの原因であっても、横紋筋融解症はアデノシン三リン酸の代謝の変化とイオンチャネルの調節解除を引き起こし、結果として細胞質内カルシウムの放出と筋細胞の破壊を引き起こします。

代謝の遺伝性疾患に関連する横紋筋融解症の予後は不良であり、治療は対症療法のみである。 横紋筋融解症の発生は、発熱と絶食によって引き起こされることがよくあります。 それらは予測不可能です。 集中治療室での患者のケアにもかかわらず、腎不全および心拍リズム障害の発生は、有意な急性期死亡率を説明しています。 特定の治療法を特定するために、代謝の遺伝性疾患に関連する横紋筋融解症の病態生理学的メカニズムを理解することが急務です。

リピン 1 欠乏に関連する横紋筋融解症の病態生理学的メカニズムが特定されています。 ヒドロキシクロロキン (Plaquenil®、1 回の経口摂取で 6 mg/kg/日) によって in vivo で治療された Lipin-1 欠乏症の 2 人の患者は、血清炎症プロファイルを迅速に標準化し、臨床表現型を修正しました: 血漿クレアチンホスホキナーゼレベル、血漿中のミトコンドリア DNA 量、筋溶解の数、筋肉痛、生活の質。 これら 2 人の患者のうちの 1 人は、Lipin-1 欠損症ですでに報告されている心機能障害 (左心室駆出率または LVEF 45%) を患っており、1 か月の治療後に心機能が有意かつ持続的に改善しました (LVEF 62%)。 さらに、彼の疲れやすさと睡眠障害は劇的に改善されました。

マイトファジーと免疫の破壊は、代謝の遺伝性疾患に関連する横紋筋融解症の共通点である可能性があり、それらの不均一性にもかかわらず、現在存在しない共通の治療アプローチから恩恵を受ける可能性があります. 代謝起源の横紋筋融解症の発生には炎症の役割がある可能性があり、Lipin-1欠乏症の場合と同様に、新しい治療アプローチが想像される可能性があります.

横紋筋融解症の患者は、アクセス以外の臨床症状はほとんどありません。 したがって、治療テストに従うことには方法論的な困難があります。 新しい治療法を見越して、フォローアップパラメータを特定する緊急性があります。

リピン欠乏症では、酸素消費量と心拍出量の測定による努力テストの異常が特徴付けられました。 スポーツの練習が横紋筋融解症を誘発する要因であるかどうかを特定の患者について認識するために、これらの努力テストはケアのコンテキストで実行されました。

この研究の目的は、代謝の遺伝性疾患に関連する急性横紋筋融解症患者の治療モニタリングに努力テストと心機能パラメーターが使用できるという仮説を検証し、将来の臨床試験の評価ツールとして努力テストを提案することです。 今日まで、臨床試験に利用できる検査はありません。 そうするために、代謝の遺伝性疾患に関連する横紋筋融解症の各患者に対して実施された努力試験の結果と、疾患の重症度との相関関係が評価されます。

1) 筋芽細胞の代謝フラックス、2) 臨床的重症度 (疾患の発症、横紋筋融解症の数、心筋症)、3) 遺伝子型。

この研究は、新しい監視ツールの特定により、代謝の遺伝性疾患の分野で監視するための革新的な見通しを開くため、独創的です。