Oceń test wysiłku jako terapeutyczne narzędzie monitorowania w ostrej rabdomiolizie (EFFORHAB)

Rabdomioliza jest słabo poznanym objawem związanym z niszczeniem komórek mięśni szkieletowych. Rozpoznanie rabdomiolizy stawia się, gdy dawka enzymów mięśniowych, zwłaszcza kinazy fosforanu kreatyny (KPC), przekracza 1000 U/L (norma < 160 U/L).

Rabdomiolizy mogą być pochodzenia wirusowego, ale gorączka i wirusy są również wyzwalaczami chorób genetycznych. Niedoszacowana jest również częstość występowania rabdomiolizy genetycznej, stanowiącej od 10 do 15% wszystkich rabdomioliz. Przyczyny genetyczne są różnorodne. Przypisuje się je głównie dziedzicznym chorobom metabolizmu, w szczególności defektom utleniania kwasów tłuszczowych, niedoborowi Lipiny-1, glikogenoz mięśniowych, niedoborowi TANGO2, cytopatiom mitochondrialnym oraz anomaliom kanałów wapniowych, w szczególności RYR1.

Bez względu na przyczynę, traumatyczną, infekcyjną lub genetyczną, rabdomioliza powoduje zmianę metabolizmu trifosforanu adenozyny i deregulację kanałów jonowych, z konsekwencjami wewnątrzcytoplazmatycznego uwalniania wapnia i niszczenia komórek mięśniowych.

Rokowanie w przypadku rabdomiolizy związanej z dziedzicznymi chorobami przemiany materii jest złe, a leczenie jest jedynie objawowe. Wybuchy rabdomiolizy są często wywoływane przez gorączkę i post. Są nieprzewidywalne. Pomimo opieki nad pacjentem na oddziale intensywnej terapii, występowanie niewydolności nerek i zaburzeń rytmu serca tłumaczy znaczną śmiertelność ostrej fazy. Istnieje pilna potrzeba zrozumienia mechanizmów patofizjologicznych rabdomiolizy związanych z dziedzicznymi chorobami metabolizmu, w celu określenia konkretnych metod leczenia.

Zidentyfikowano patofizjologiczny mechanizm rabdomiolizy związanej z niedoborem Lipiny-1. Dwóch pacjentów z niedoborem Lipiny-1 leczonych in vivo hydroksychlorochiną (Plaquenil ®, 6 mg/kg/dobę w jednej dawce doustnej) szybko ujednoliciło swój profil zapalny w surowicy i skorygowało fenotyp kliniczny: poziomy fosfokinazy kreatynowej w osoczu, ilość mitochondrialnego DNA w osoczu , liczba miolizy, ból mięśniowy, jakość życia. Jeden z tych dwóch pacjentów, cierpiący na dysfunkcję serca opisywaną już w niedoborze Lipiny-1 (frakcja wyrzutowa lewej komory lub LVEF 45%), po miesiącu leczenia istotnie i trwale poprawił czynność serca (LVEF 62%). Ponadto znacznie poprawiła się jego męczliwość i zaburzenia snu.

Zakłócenie mitofagii i odporności może być wspólnym mianownikiem rabdomiolizy związanej z dziedzicznymi chorobami metabolicznymi, które pomimo swojej heterogenności mogłyby odnieść korzyści ze wspólnego podejścia terapeutycznego, obecnie nieistniejącego. W wybuchach rabdomiolizy pochodzenia metabolicznego może odgrywać rolę stan zapalny i można sobie wyobrazić nowe podejścia terapeutyczne, takie jak w przypadku niedoboru Lipin-1.

Pacjenci z rabdomiolizą mają niewiele objawów klinicznych poza dostępem. Istnieje więc metodologiczna trudność w wykonaniu testu leczenia. Istnieje pilna potrzeba określenia parametrów obserwacji w oczekiwaniu na nowe terapie.

W niedoborze Lipiny scharakteryzowano anomalię prób wysiłkowych z pomiarem zużycia tlenu i pojemności minutowej serca. Próby wysiłkowe przeprowadzono w kontekście opieki, w celu rozpoznania u danego pacjenta, czy uprawianie sportu jest czynnikiem wyzwalającym rabdomiolizę.

Celem pracy jest potwierdzenie hipotezy, że test wysiłkowy i parametry czynnościowe serca są przydatne w monitorowaniu leczenia pacjentów z ostrą rabdomiolizą związaną z dziedziczną chorobą metaboliczną, a tym samym zaproponowanie testu wysiłkowego jako narzędzia oceny do przyszłych badań klinicznych. Do tej pory nie są dostępne żadne testy do badań klinicznych. W tym celu zostanie oceniona korelacja wyników prób wysiłkowych, wykonanych u każdego pacjenta z rabdomiolizą związaną z dziedziczną chorobą przemiany materii, z ciężkością choroby, w tym:

1) Przepływ metaboliczny w mioblastach, 2) ciężkość kliniczna (początek choroby, liczba rabdomioliz, kardiomiopatia), 3) genotyp.

To badanie jest oryginalne, ponieważ otwiera innowacyjne perspektywy monitorowania w dziedzinie dziedzicznych chorób metabolicznych, wraz z identyfikacją nowych narzędzi monitorowania.