Értékelje az erőfeszítéstesztet, mint terápiás monitorozó eszközt az akut rabdomiolízisben (EFFORHAB)

A rabdomiolízis egy kevéssé ismert tünet, amely a vázizomsejtek pusztulásához kapcsolódik. A rabdomiolízis diagnosztizálására akkor kerül sor, ha az izomenzimek, különösen a kreatin-foszfát-kináz (KPC) dózisa meghaladja az 1000 U/L-t (normál < 160 U/L).

A rabdomiolízisek lehetnek vírus eredetűek, de a láz és a vírusok genetikai betegségek kiváltói is. Ezenkívül alábecsülik a genetikai rabdomiolízisek előfordulását, amelyek az összes rabdomiolízis 10-15%-át teszik ki. A genetikai okok heterogének. Főleg örökletes anyagcsere-betegségeknek tulajdoníthatók, különösen a zsírsav-oxidációs hibáknak, a lipin-1 hiánynak, az izomglikogenózisoknak, a TANGO2-hiánynak, a mitokondriális citopathiáknak és különösen az RYR1 kalciumcsatorna-anomáliáinak.

Bármi legyen is az ok, legyen az traumás, fertőző vagy genetikai eredetű, a rabdomiolízis az adenozin-trifoszfát metabolizmusának megváltozását és az ioncsatornák deregulációját okozza, ami intracitoplazmatikus kalcium felszabadulással és az izomsejtek pusztulásával jár.

Az örökletes anyagcsere-betegségekkel összefüggő rabdomiolízisek prognózisa rossz, a kezelések csak tüneti jellegűek. A rabdomiolízis kitörését gyakran láz és koplalás váltja ki. Kiszámíthatatlanok. Az intenzív osztályon történő ellátás ellenére a veseelégtelenség és a szívritmuszavarok előfordulása magyarázza a jelentős akut fázisú mortalitást. Sürgősen szükség van az örökletes anyagcsere-betegségekkel összefüggő rabdomiolízis patofiziológiai mechanizmusainak megértésére, a specifikus kezelések azonosítása érdekében.

A lipin-1 hiányhoz kapcsolódó rabdomiolízis patofiziológiai mechanizmusát azonosították. Két Lipin-1-hiányos beteg, akiket in vivo hidroxiklorokinnal kezeltek (Plaquenil®, 6 mg/ttkg/nap, egy szájon át) gyorsan standardizálta szérumgyulladásos profilját és korrigálta klinikai fenotípusát: Plazma kreatin-foszfokináz szintje, Mitokondriális DNS mennyisége a plazmában , myolízisek száma, izomfájdalmak, életminőség. E két beteg közül az egyik, aki már lipin-1 hiányban (bal kamrai ejekciós frakció vagy LVEF 45%) szívelégtelenségben szenved, egy hónapos kezelés után szignifikánsan és tartósan javult a szívműködés (LVEF 62%). Emellett fáradékonysága és alvászavarai is drámaian javultak.

A mitofágia és az immunitás megzavarása közös nevezője lehet az örökletes anyagcsere-betegségekhez kapcsolódó rabdomiolíziseknek, amelyek heterogenitásuk ellenére előnyösek lehetnek egy közös, jelenleg nem létező terápiás megközelítésben. A gyulladásnak szerepe lehet a metabolikus eredetű rabdomiolízis járványokban, és új terápiás megközelítések képzelhetők el, mint a Lipin-1 hiányában.

A rhabdomyolysisben szenvedő betegeknek kevés klinikai tünete van a hozzáférésen kívül. Tehát módszertani nehézséget jelent a kezelési teszt követése. Sürgősen meg kell határozni a nyomon követési paramétereket az új terápiák megjelenése előtt.

A lipinhiányban az oxigénfogyasztás és a perctérfogat mérésével végzett erőkifejtési tesztek anomáliáját jellemezték. Ezeket az erőkifejtési teszteket az ellátás keretében végeztük annak érdekében, hogy egy adott betegnél felismerjük, vajon a sportolás kiváltó tényező-e a rhabdomyolysis.

A tanulmány célja, hogy igazolja azt a hipotézist, hogy az erőkifejtési teszt és a szívfunkciós paraméterek felhasználhatók az örökletes anyagcsere-betegséggel összefüggő akut rhabdomyolysisben szenvedő betegek kezelésének monitorozásában, és így javaslatot tesz az erőfeszítéstesztre, mint értékelő eszközre a jövőbeli klinikai vizsgálatokhoz. A mai napig nem állnak rendelkezésre tesztek a klinikai vizsgálatokhoz. Ennek érdekében minden egyes örökletes anyagcsere-betegséggel összefüggő rhabdomyolysisben szenvedő betegnél elvégzett erőfeszítési tesztek eredményei és a betegség súlyossága közötti összefüggést fel kell mérni, beleértve:

1) Metabolikus fluxus a myoblastokon, 2) klinikai súlyosság (a betegség kezdete, a rabdomiolízisek száma, kardiomiopátia), 3) genotípus.

Ez a tanulmány azért eredeti, mert új monitorozási eszközök azonosításával innovatív távlatokat nyit az örökletes anyagcsere-betegségek monitorozására.