Оценка теста усилия как инструмента терапевтического мониторинга при остром рабдомиолизе (EFFORHAB)

Рабдомиолиз — малоизвестный симптом, связанный с разрушением клеток скелетных мышц. Диагноз рабдомиолиза ставят, когда дозировка мышечных ферментов, в частности креатинфосфаткиназы (КФК), превышает 1000 ЕД/л (норма < 160 ЕД/л).

Рабдомиолизы могут быть вирусного происхождения, но лихорадка и вирусы также являются триггерами генетических заболеваний. Кроме того, недооценивается частота генетических рабдомиолизов, составляющая от 10 до 15% всех случаев рабдомиолиза. Генетические причины неоднородны. Они в основном связаны с наследственными заболеваниями обмена веществ, в частности с дефектами окисления жирных кислот, дефицитом липина-1, мышечными гликогенозами, дефицитом TANGO2, митохондриальными цитопатиями и аномалиями кальциевых каналов, в частности, RYR1.

Независимо от причины, травматической, инфекционной или генетической, рабдомиолиз вызывает изменение метаболизма аденозинтрифосфата и нарушение регуляции ионных каналов с последствиями высвобождения внутрицитоплазматического кальция и разрушения мышечных клеток.

Прогноз при рабдомиолизе, связанном с наследственными заболеваниями обмена веществ, неблагоприятный, а лечение только симптоматическое. Вспышки рабдомиолиза часто провоцируются лихорадкой и голоданием. Они непредсказуемы. Несмотря на нахождение больного в отделении реанимации, наличие почечной недостаточности и нарушений сердечного ритма объясняет значительную острофазовую смертность. Существует острая необходимость в понимании патофизиологических механизмов рабдомиолиза, связанных с наследственными заболеваниями обмена веществ, для определения конкретных методов лечения.

Выявлен патофизиологический механизм рабдомиолиза, связанного с дефицитом липина-1. У двух пациентов с дефицитом липина-1, получавших in vivo гидроксихлорохин (Плаквенил®, 6 мг/кг/день при однократном пероральном приеме), быстро стандартизировались их сывороточные воспалительные профили и скорректирован их клинический фенотип: уровни креатинфосфокиназы в плазме, количество митохондриальной ДНК в плазме. , количество миолизов, мышечная боль, качество жизни. У одного из этих двух пациентов, страдающих сердечной дисфункцией, уже отмеченной при дефиците липина-1 (фракция выброса левого желудочка или ФВ ЛЖ 45%), значительно и устойчиво улучшилась сердечная функция после одного месяца лечения (ФВ ЛЖ 62%). Кроме того, значительно улучшились его утомляемость и нарушения сна.

Нарушение митофагии и иммунитета может быть общим знаменателем для рабдомиолиза, связанного с наследственными заболеваниями обмена веществ, которые, несмотря на их гетерогенность, могут выиграть от общего терапевтического подхода, которого сейчас не существует. Воспаление может играть роль во вспышках рабдомиолиза метаболического происхождения, и можно представить новые терапевтические подходы, как при дефиците липина-1.

У пациентов с рабдомиолизом мало клинических признаков вне доступа. Таким образом, существует методологическая трудность в проведении лечебного теста. Необходимо срочно определить параметры последующего наблюдения в ожидании новых методов лечения.

При дефиците липина характерна аномалия пробы усилия с измерением потребления кислорода и сердечного выброса. Эти тесты усилий были проведены в контексте лечения, чтобы определить для данного пациента, является ли занятие спортом фактором, вызывающим рабдомиолиз.

Целью данного исследования является подтверждение гипотезы о том, что тест усилия и параметры сердечной функции можно использовать для мониторинга лечения пациентов с острым рабдомиолизом, связанным с наследственным заболеванием обмена веществ, и, таким образом, предложить тест усилия в качестве инструмента оценки для будущих клинических испытаний. На сегодняшний день нет доступных тестов для клинических испытаний. Для этого будет оцениваться корреляция между результатами тестов усилия, проведенных каждому пациенту с рабдомиолизом, связанным с наследственным заболеванием обмена веществ, с тяжестью заболевания, в том числе:

1) метаболический поток на миобласты, 2) тяжесть клинического течения (начало заболевания, количество рабдомиолизов, кардиомиопатии), 3) генотип.

Данное исследование является оригинальным, поскольку открывает инновационные перспективы мониторинга в области наследственных заболеваний обмена веществ, с выявлением новых инструментов мониторинга.