Vyhodnoťte test úsilí jako nástroj terapeutického monitorování u akutních rabdomyolýz (EFFORHAB)

Rabdomyolýza je málo známý symptom spojený s destrukcí buněk kosterního svalstva. Diagnóza rhabdomyolýzy se provádí, když je dávka svalových enzymů, zejména kreatinfosfátkinázy (KPC), vyšší než 1000 U/L (normální < 160 U/L).

Rabdomyolýzy mohou být virového původu, ale horečka a viry jsou také spouštěčem genetických onemocnění. Rovněž je podceňován výskyt genetických rhabdomyolýz, které představují 10 až 15 % všech rhabdomyolýz. Genetické příčiny jsou heterogenní. Jsou připisovány především dědičným chorobám metabolismu, zejména defektům oxidace mastných kyselin, deficitu Lipinu-1, svalovým glykogenózám, deficitu TANGO2, mitochondriálním cytopatiím a anomáliím vápníkových kanálů zejména RYR1.

Ať už je příčina jakákoli, traumatická, infekční nebo genetická, rabdomyolýzy způsobují změnu metabolismu adenosintrifosfátu a deregulaci iontových kanálů s důsledky intracytoplazmatického uvolňování vápníku a destrukci svalových buněk.

Prognóza rhabdomyolýz souvisejících s dědičnými chorobami metabolismu je špatná a léčba je pouze symptomatická. Propuknutí rabdomyolýzy často vyvolává horečka a hladovění. Jsou nepředvídatelní. I přes péči o pacienta na jednotce intenzivní péče vysvětluje výskyt selhání ledvin a poruch srdečního rytmu významnou úmrtnost v akutní fázi. Existuje naléhavá potřeba porozumět patofyziologickým mechanismům rhabdomyolýz souvisejících s dědičnými chorobami metabolismu, aby bylo možné identifikovat specifickou léčbu.

Byl identifikován patofyziologický mechanismus rhabdomyolýz souvisejících s deficitem Lipinu-1. Dva pacienti s deficitem Lipin-1 léčeni in vivo hydroxychlorochinem (Plaquenil ®, 6 mg/kg/den jedním perorálním podáním) rychle standardizovali svůj sérový zánětlivý profil a upravili svůj klinický fenotyp: Hladiny kreatinfosfokinázy v plazmě, Množství mitochondriální DNA v plazmě , počet myolýz, bolest svalů, kvalita života. Jeden z těchto dvou pacientů, trpící srdeční dysfunkcí již hlášenou při deficitu Lipinu-1 (ejekční frakce levé komory nebo LVEF 45 %), významně a trvale zlepšil srdeční funkci po jednom měsíci léčby (LVEF 62 %). Kromě toho se dramaticky zlepšila jeho únavnost a poruchy spánku.

Narušení mitofágie a imunity by mohlo být společným jmenovatelem pro rabdomyolýzy spojené s dědičnými chorobami metabolismu, které by i přes svou heterogenitu mohly těžit ze společného terapeutického přístupu, který dnes neexistuje. V ohniscích rhabdomyolýzy metabolického původu by mohl hrát roli zánět a lze si představit nové terapeutické přístupy jako u deficitu Lipin-1.

Pacienti s rhabdomyolýzou mají málo klinických příznaků mimo přístup. Dodržování léčebného testu je tedy metodologické potíže. V očekávání nových terapií je naléhavé určit parametry sledování.

U Lipinového deficitu byla charakterizována anomálie námahových testů s měřením spotřeby kyslíku a srdečního výdeje. Tyto testy úsilí byly provedeny v kontextu péče, aby se u daného pacienta rozpoznalo, zda je provozování sportu faktorem spouštějícím rabdomyolýzu.

Cílem této studie je potvrdit hypotézu, že zátěžový test a parametry srdeční funkce jsou použitelné při monitorování léčby pacientů s akutní rhabdomyolýzou v souvislosti s dědičným onemocněním metabolismu a navrhnout tak zátěžový test jako hodnotící nástroj pro budoucí klinické studie. K dnešnímu dni nejsou k dispozici žádné testy pro klinické studie. Za tímto účelem bude posouzena korelace mezi výsledky testů úsilí provedených u každého pacienta s rhabdomyolýzou související s dědičným onemocněním metabolismu se závažností onemocnění, včetně:

1) Metabolický tok na myoblastech, 2) klinická závažnost (počátek onemocnění, počet rhabdomyolýz, kardiomyopatie), 3) genotyp.

Tato studie je originální, protože otevírá inovativní vyhlídky pro sledování v oblasti dědičných chorob metabolismu s identifikací nových monitorovacích nástrojů.