HIV感染成人に単独または組み合わせて投与されるHIV-1ワクチンM3およびM4の安全性と免疫応答を誘導する能力を評価する研究 (M&M)

包含基準:

1. 研究参加前の任意の時点で認可されたHIV迅速検査、またはHIV酵素または化学発光免疫測定法（E/CIA）検査キットによってHIV感染が記録され、認可されたウェスタンブロットまたは最初のHIV迅速検査以外の方法による二次抗体検査によって確認されたHIV感染および/またはE/CIA、またはHIV-1抗原、血漿HIV-1 RNAウイルスアッセイによる。

   反応性の初期迅速検査は、別のタイプの迅速アッセイ、または異なる抗原調製および/または異なる検査原理（間接的対競合的など）に基づく E/CIA、またはウェスタンブロットまたは血漿 HIV のいずれかによって確認する必要があります。 -1 RNA ウイルス量。

   WHO (世界保健機関) と CDC (疾病管理予防センター) のガイドラインでは、最初の検査結果の確認には、最初の評価に使用した検査とは異なる検査を使用することが義務付けられています。

2. 年齢 18 歳以上 65 歳以下
3. 書面によるインフォームドコンセントを与える能力と意欲がある。
4. 適切なロケーター情報を提供する能力と意欲がある。
5. プロトコルに指定された訪問と評価の時間要件を遵守する能力と意欲がある。
6. 168 日目 (24 週目) までのフォローアップを含むすべての治験訪問に積極的に参加できる。
7. スクリーニング前の継続的なART。過去 3 か月間に合計 9 日を超えて欠席せず、連続 4 日を超えないことと定義されます。
8. 安定した ART レジメンでは、スクリーニング前の 30 日間に ART 投薬に変更がないことと定義されます。

9. 許可されている ART レジメンには以下が含まれます。

   • 1) 少なくとも 3 種類の ART 薬剤（1 日の合計用量が 200mg 未満の場合、リトナビルまたはコビシスタットは薬剤の 1 つとしてカウントされません）。 薬剤の 1 つは、インテグラーゼ阻害剤である NNRTI (非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤)、またはブースト PI (プロテアーゼ阻害剤) を含む必要があります。

   また

   • 2) 2 つの ART 薬剤。そのうちの 1 つはブーストされたプロテアーゼ阻害剤またはインテグラーゼ阻害剤のいずれかです。

   注: 他の強力な完全抑制抗レトロウイルス薬の組み合わせについては、ケースバイケースで検討されます。

   注: 薬剤の処方または用量の変更は許可されますが (例: TDF から TAF、リトナビルからコビシスタット、または ART 薬剤の個別投与から固定用量の組み合わせ)、スクリーニング前の 30 日以内は変更できません。

   注: より容易な投与スケジュール、不耐症、毒性、副作用プロファイルの改善、または薬物クラス内での薬剤の事前の変更または中止は、代替の抑制レジメンが維持されている場合には許可されますが、スクリーニング前 30 日以内は許可されません。

10. 研究全体を通してARTを継続する参加者の能力と意欲。
11. スクリーニング前の過去 24 か月の 3 つの時点で血漿 HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満であり、過去 24 か月の連続する 2 つの時点で 50 コピー/mL 以上ではなかった。
12. スクリーニング前 24 か月以上 36 か月以内に、少なくとも 1 件の HIV-1 RNA 結果が 50 コピー/mL 未満であることが記録されています。
13. スクリーニング時に米国 CLIA 認定検査機関 (または同等のもの) で実施された FDA 承認の HIV RNA アッセイで、血漿 HIV-1 RNA レベルが 50 コピー/mL 未満である。
14. CD4 細胞数 ≥ 350 細胞/mm3。スクリーニング時に CLIA 認定または同等の資格を持つ米国の検査機関で実施されます。
15. スクリーニング時に C 型肝炎 (HCV) 抗体が陰性の結果となった場合、または参加者が HCV 抗体陽性の場合はスクリーニング時に HCV RNA が陰性となった場合。
16. スクリーニングでは B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陰性。
17. 白血球除去療法のための適切なバスキュラーアクセス。
18. IM注射を困難なく受けることができ、喜んで受けることができる。

19. すべての女性は、生殖能力に関係なく、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

    注: 血清妊娠検査は少なくとも 25 mIU/mL の感度が必要です。

20. すべての参加者は、研究期間中およびワクチン接種後4か月間、受胎プロセス（妊娠または受胎を試みる積極的な試み、精子提供、体外受精、卵子提供など）に参加しないことに同意しなければなりません。

    注: 妊娠の可能性のある女性とは、閉経後少なくとも 24 か月連続していない女性、つまり過去 24 か月以内に月経があった女性、または不妊手術、特に子宮摘出術や/または両側卵巣切除術または両側卵管切除術

21. 妊娠につながる可能性のある性行為に参加するすべての男女は、訪問 4 (0 日目) の少なくとも 21 日間およびワクチン接種後 4 か月間、以下の避妊方法の少なくとも 1 つを一貫して使用することに同意する必要があります。

    • 殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム (男性用または女性用)
    • 殺精子剤を塗布した横隔膜または子宮頸管キャップ
    • 子宮内避妊具 (IUD)
    • 卵管結紮
    • ホルモンベースの避妊薬

    注: リトナビルまたはコビシスタットを投与されている女性参加者の場合、エストロゲンベースの避妊薬は信頼できないため、代替方法が提案される必要があります。

22. 生殖能力のない男性と女性は、避妊薬の使用を必要とせずに対象となります。 不妊手術と閉経について詳しく説明した許容可能な文書は以下に指定されています。

    注：男性とのみセックスする男性は避妊をする必要はありません。

    以下のいずれかについて臨床医または臨床医のスタッフによって伝達された書面または口頭の文書。

    • 医師の報告書/手紙
    • 手術報告書または患者記録内のその他の情報源文書（精管切除術の成功を記録するには、無精子症の検査報告書が必要です）
    • 退院概要
    • 卵胞刺激ホルモン放出因子（FSH）の測定値が、報告機関によって確立された閉経期の範囲に上昇

23. 研究期間中に治験薬の別の研究に登録しないことに同意します。

    注: 治験薬とは、ヒトへの使用がまだ承認されていない未承認の治験薬として定義されます。

24. インフルエンザと新型コロナウイルス感染症を除く定期ワクチン接種を、スクリーニング前の 28 日以内からワクチン接種後 0 日目の 28 日まで延期する意思がある。

    注: 参加候補者は、インフルエンザおよび/または COVID-19 ワクチン接種後 14 日まで研究への登録を遅らせる必要があります。

25. 以下の検査値によって示される適切な臓器機能:

血液学的: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000 /mcL;血小板 ≥ 100,000/mcL;ヘモグロビン ≥ 12 g/dL (男性) および ≥ 11.5 g/dL (女性)

凝固: プロトロンビン時間または INR<1.1 x ULN (正常の上限)

化学: 血清カリウムレベルが正常範囲内。血清マグネシウムレベル1;グルコース - 血清グルコースのスクリーニング ≤ Grade 1 (絶食または非絶食)

1 = この研究に使用された臨床検査室の正常範囲に基づく Mg++ の LLN は、DAIDS 毒性表によるグレード 1 の事象であり、適格性が認められています。

腎臓: CKD-Epi 式によって決定されるクレアチニン クリアランス - eGFR > 60mL/min

肝臓: 血清総ビリルビン - 総ビリルビン <1.1 x ULN。 総ビリルビンが上昇している場合、直接ビリルビンは 2 x ULN 未満でなければなりません

参加者がアタザナビルを含む治療を受けている場合は、総ビリルビンの代わりに直接ビリルビンを測定し、1.0mg/dL 以下でなければなりません。

AST (SGOT) および ALT (SGPT)<1.25 X ULN アルカリホスファターゼ <1.25 X ULN

尿検査: タンパク質 < 2+;血液 < 2+ (女性の場合、月経前または後) LLN = 正常の下限。 UPN = 通常の上限。 WNL = 正常範囲内

除外基準:

1. HIV 提供者または治験責任医師が、治験 PI または治験実施計画書チームの評価により、以前の耐性検査および/または治療歴に基づいて完全に有効な代替レジメンを構築できない場合。
2. 出産可能年齢/出産の可能性のある女性は、登録からワクチン接種後0日目の4か月までの間、授乳中、妊娠中、または妊娠を計画していてはなりません。
3. 体格指数 (BMI) ≥40 kg/m2

4. 未治療の梅毒感染症（治療に関する明確な文書がない、急速血漿中試薬（RPR）陽性と定義される）。

   注: 未治療の梅毒の場合、参加者は梅毒の適切な治療に関する文書に従って再スクリーニングすることができます。

5. 抗ウイルス療法によるHCVの現在の治療、またはスクリーニング前6か月以内にHCV治療を受けた参加者。
6. スクリーニング前の6か月以内にHIV RNAが150コピー/mL以上。
7. -スクリーニング前の6か月以内に輸血製剤、免疫グロブリン、または造血成長因子の投与を受けた。
8. スクリーニング前の90日以内に以下のいずれかの使用：免疫調節因子、サイトカイン、または全身性細胞傷害性化学療法などの成長刺激因子、免疫グロブリン、インターフェロン、シクロスポリン、メトトレキサート、アザチオプリン、抗CD25抗体、IFN、インターロイキン、インターロイキン2 (IL-2)、ヒドロキシ尿素、サリドマイド、サルグラモスチム (顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 [GM-CSF])、成長因子、ジニトロクロロベンゼン (DNCB)、チモシン アルファ、チモペンチン、イノシプレックス、ポリリボヌクレオシド、またはジチカーブ ナトリウム、クマジン、ワルファリン、または他のクマジン誘導体抗凝固剤。
9. 研究期間中に免疫調節剤（IL-2、IL-12、インターフェロン、TNF修飾剤など）を使用する意向。

10. -スクリーニング前の30日以内に総面積15cm2を超える全身性コルチコステロイドまたは局所ステロイドの使用、または研究中にコルチコステロイドの定期的使用の必要性が予想される。

    注: ART レジメンの一環としてリトナビルまたはコビシスタット (ブースターまたはプロテアーゼ阻害剤 [PI] のいずれかとして) を投与されている参加者については、経口/全身/局所/吸入/鼻腔内コルチコステロイドの併用は禁止されています。

11. 以前の HIV ワクチン (予防および/または治療) または HIV 免疫療法の使用。

    注: 抗体療法については、PI の審査および承認に従って例外が認められています。

    注: IGHID 11627 (UNC IRB 17-0468; NCT 03212989) については、研究で提供された治療を受けてから 12 か月以上経過していることを条件として、PI の審査および承認に従って例外が認められます。

12. スクリーニング前の1年以内の実験的な非HIVワクチン接種。

    注: FDA 緊急使用許可 (EUA) が認可した新型コロナウイルス感染症ワクチンの受領は除外とみなされず、ケースバイケースで治験責任医師とともに検討する必要があります。

13. 組換えアデノウイルスまたはMVAワクチンによる事前の予防接種

    注: 天然痘ワクチンによる事前の予防接種は除外されません。

    注: この除外には、アデノウイルスベクターを使用した COVID-19 ワクチン (つまり、Janssen および AstraZeneca) が含まれます。

14. スクリーニング前60日以内に受けた弱毒生ワクチン（すなわち、水痘、麻疹、おたふく風邪、風疹[MMR]、黄熱病、経口ポリオ、帯状疱疹）。

    注: ワクチン接種が必要な方は、注射後 60 日まで研究のスクリーニングを遅らせます。

15. -スクリーニング後6か月以内の以前のIgG療法または実験用免疫原（抗体）による免疫化の病歴。

16. -抗レトロウイルス薬の第II相研究を除く、スクリーニング前6か月以内の治験治療の使用。

    注: 禁止事項として記載されていない FDA 承認の薬剤を使用する IND に基づく他の研究との同時登録は、ケースバイケースで検討されます。

    注: FDA 緊急使用許可 (EUA) が認可した新型コロナウイルス感染症ワクチンまたは治療薬の受領は、プロトコル PI によって審査され、ケースバイケースで検討されます。

17. 全身治療または入院を必要とする重篤な病気の場合、参加者は治療を完了するか、施設治験責任医師の意見でスクリーニング前の少なくとも90日間治療が臨床的に安定している必要があります。
18. スクリーニング前の90日以内の活動性HIV関連日和見感染症の治療。

19. 過去5年以内の悪性腫瘍の病歴。

    注: 非黒色腫皮膚がん (基底細胞がんや扁平上皮がんなど) の病歴は、スクリーニングの少なくとも 3 か月前に局所治療または完全切除の記録があれば除外されません)。

20. HIV感染による免疫不全以外の免疫不全。
21. 研究者の判断で、プロトコルの順守または安全性の評価を妨げる、または禁忌となる医学的、精神医学的、職業的またはその他の状態。

22. 高血圧 - 血圧が一貫して収縮期 150 mm Hg を超え、拡張期 100 mm Hg を超える場合は除外します。

    注: 過去 12 か月以内に完了した研究用白血球除去手順中に発生した血圧上昇は、この要件から除外されます。 孤立した標高は許容されるものとして記録され、研究代表者または指名された人が署名する必要があります。

23. 以下の例外を除き、I 型糖尿病を含む自己免疫疾患の病歴。

    • 白斑
    • 小児期のアトピー性皮膚炎が治った
    • 全身治療を必要としない乾癬（乾癬性関節炎を除く）（過去2年以内）。
    • その後、甲状腺機能が正常な状態に戻るバセドウ病（臨床検査および臨床検査による）。
24. 発作障害：過去3年以内の発作(w)の既往。 また、参加者が過去 3 年以内に発作の予防または治療のために薬物を使用した場合も除外します。
25. -研究スクリーニングから12か月以内の説明不能な失神または失神エピソードの病歴。

26. 無脾症の病歴 - 以下のような正常な脾臓機能の欠如:

    • 脾臓摘出術
    • 鎌状赤血球症
27. 特別な予防措置を必要とする因子欠乏症、凝固障害、または血小板障害を含む出血障害（正式な診断のない簡単な打撲傷は除外されません）。
28. 卵および/または卵製品に対するアレルギー。
29. アナフィラキシーの既往歴、または蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫、腹痛などの症状を含むワクチンに対する重度の副反応。
30. 遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、または特発性血管浮腫の病歴。
31. ワクチン成分に対する過敏症が既知または疑われる。

32. 不安定な喘息（例： 明らかな誘因なしに突然起こる急性発作）、または以下を必要とする喘息。

    • 毎日のステロイドまたは長時間作用型ベータアゴニストの予防
    • 過去2年間の入院歴
33. 他の三角筋が選択肢にない場合、スクリーニング前の 3 か月以内に投与部位 (左上または右三角筋内側) にデポプロベラを注射。
34. ラテックスに対するアレルギーの既往。
35. 湿疹や乾癬などの活動性の慢性皮膚問題。
36. 治験の要件への協力を妨げると施設調査員が判断した、既知の精神障害または薬物乱用障害/依存症。
37. 精神疾患または感染症などの身体疾患の治療のための強制拘留（非自発的拘留）。
38. 囚人の募集および参加は許可されません。
39. 研究担当者と効果的にコミュニケーションをとることができない。