HIV-1 백신 M3 및 M4를 단독 또는 병용하여 HIV에 감염된 성인에게 투여했을 때 안전성 및 면역 반응을 유도하는 능력을 평가하기 위한 연구 (M&M)

포함 기준:

1. 허가된 신속 HIV 검사 또는 HIV 효소 또는 화학발광 면역분석(E/CIA) 검사 키트에 의해 기록되고 허가된 웨스턴 블롯 또는 최초 신속 HIV 이외의 방법에 의한 2차 항체 검사에 의해 확인된 HIV 감염 및/또는 E/CIA, 또는 HIV-1 항원, 혈장 HIV-1 RNA 바이러스 분석.

   반응성 초기 신속 검사는 다른 유형의 신속 검사 또는 다른 항원 준비 및/또는 다른 검사 원칙(예: 간접 대 경쟁)에 기반한 E/CIA 또는 웨스턴 블롯 또는 혈장 HIV로 확인해야 합니다. -1 RNA 바이러스 부하.

   WHO(세계보건기구) 및 CDC(질병통제예방센터) 지침에 따르면 초기 검사 결과 확인 시 초기 평가에 사용된 것과 다른 검사를 사용해야 합니다.

2. 연령 ≥ 18 ~ ≤ 65세
3. 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공합니다.
4. 적절한 로케이터 정보를 제공할 수 있고 기꺼이 제공할 수 있습니다.
5. 프로토콜에 지정된 방문 및 평가에 대한 시간 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 의향이 있습니다.
6. 168일(24주차)까지의 후속 조치를 포함하여 모든 연구 방문에 전념할 수 있고 기꺼이 합니다.
7. 지난 3개월 동안 총 9일 이상 누락되지 않고 연속 4일 이하로 정의되는 스크리닝 전 연속 ART.
8. 스크리닝 전 30일 이내에 임의의 ART 약물에 변화가 없는 것으로 정의되는 안정적인 ART 요법에서.

9. 허용되는 ART 요법에는 다음이 포함됩니다.

   • 1) 최소 3개의 ART 제제(총 1일 용량이 200mg 미만인 경우 리토나비어 또는 코비시스타트를 제제 중 하나로 계산하지 않음). 제제 중 하나는 인테그라제 억제제, NNRTI(Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors) 또는 boosted-PI(프로테아제 억제제)를 포함해야 합니다.

   또는

   • 2) 제제 중 하나가 부스팅된 프로테아제 억제제 또는 인테그라제 억제제인 ​​2개의 ART 제제.

   참고: 다른 강력한 완전 억제 항레트로바이러스 조합은 사례별로 고려됩니다.

   참고: 약물 제형 또는 용량의 변경은 허용되지만(예: TDF에서 TAF로, 리토나비르에서 코비시스타트로 또는 별도의 ART 제제를 고정 용량 조합으로 투여) 스크리닝 전 30일 이내에는 허용되지 않습니다.

   참고: 더 쉬운 투여 일정, 편협성, 독성, 개선된 부작용 프로필 또는 약물 등급 내를 위한 약물의 사전 변경 또는 제거는 대체 억제 요법이 유지된 경우 허용되지만 스크리닝 전 30일 이내에는 허용되지 않습니다.

10. 연구 내내 ART를 계속할 수 있는 참가자의 능력과 의지.
11. 혈장 HIV-1 RNA는 스크리닝 이전 24개월 동안 3개의 시점에서 <50 copies/mL이고 지난 24개월 동안 2개의 연속 시점에서 결코 ≥50 copies/mL이 아닙니다.
12. 적어도 1개의 기록된 HIV-1 RNA 결과 <50 copies/mL 스크리닝 전 24개월 이상 ≤ 36개월.
13. 스크리닝 시 미국 CLIA 인증 실험실(또는 이와 동등한 실험실)에서 수행된 FDA 승인 HIV RNA 분석에서 혈장 HIV-1 RNA 수준 <50 copies/mL.
14. CD4 세포 수 ≥ 350 cells/mm3, 선별 시 CLIA 인증 또는 이와 동등한 자격을 갖춘 모든 미국 실험실에서 수행.
15. 스크리닝 시 C형 간염(HCV) 항체 음성 결과 또는 참가자가 HCV 항체 양성인 경우 스크리닝 시 음성 HCV RNA.
16. 선별 검사에서 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성.
17. 백혈구 성분채집술을 위한 적절한 혈관 접근.
18. 어려움 없이 IM 주사를 받을 수 있고 기꺼이 받을 수 있습니다.

19. 모든 여성은 생식 가능성에 관계없이 선별 검사에서 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

    참고: 혈청 임신 테스트기는 최소 25mIU/mL의 민감도를 가져야 합니다.

20. 모든 참가자는 연구 중 및 백신 접종 후 4개월 동안 임신 과정(예: 적극적인 임신 또는 임신 시도, 정자 기증, 체외 수정, 난자 기증)에 참여하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

    참고: 가임 여성은 최소 연속 24개월 동안 폐경 후가 아니었던 여성, 즉 이전 24개월 이내에 월경을 경험한 여성 또는 외과적 불임술, 특히 자궁절제술 및/또는 수술을 받지 않은 여성으로 정의됩니다. 또는 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 절제술

21. 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 모든 남성과 여성은 방문 4(0일) 최소 21일 전과 백신 접종 후 4개월 동안 다음 형태의 피임 중 적어도 하나를 지속적으로 사용하는 데 동의해야 합니다.

    • 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 콘돔(남성 또는 여성)
    • 살정제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡
    • 자궁 내 장치(IUD)
    • 난관 결찰
    • 호르몬 기반 피임약

    참고: 리토나비르 또는 코비시스타트를 투여받는 여성 참가자의 경우 에스트로겐 기반 피임약을 신뢰할 수 없으며 대체 방법을 제안해야 합니다.

22. 가임 능력이 없는 남성과 여성은 피임약을 사용하지 않아도 자격이 있습니다. 불임 및 폐경에 대해 자세히 설명하는 허용되는 문서는 아래에 명시되어 있습니다.

    참고: 남성과만 성관계를 갖는 남성은 피임법을 사용하지 않아도 됩니다.

    다음 중 하나에 대해 임상의 또는 임상의의 직원이 전달한 서면 또는 구두 문서:

    • 의사 보고서/편지
    • 수술 보고서 ​​또는 환자 기록의 기타 원본 문서(성공적인 정관 절제술을 문서화하려면 무정자증에 대한 실험실 보고서가 필요함)
    • 퇴원 개요
    • 보고 검사실에서 설정한 폐경기 범위로 증가된 난포자극호르몬방출인자(FSH) 측정

23. 연구 기간 동안 조사 연구 에이전트의 다른 연구에 등록하지 않는 데 동의합니다.

    참고: 조사 연구 에이전트는 아직 사람에게 사용하도록 승인되지 않은 허가되지 않은 조사 약물로 정의됩니다.

24. 인플루엔자 및 COVID-19를 제외한 일상적인 백신 접종을 스크리닝 이전 28일 이내부터 백신 접종 후 28일(0일)까지 연기할 의향이 있음.

    참고: 잠재적 참가자는 인플루엔자 및/또는 COVID-19 백신을 접종한 후 14일까지 연구 등록을 연기해야 ​​합니다.

25. 다음 실험실 값으로 표시된 적절한 기관 기능:

혈액학적: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/mcL; 혈소판 ≥ 100,000/mcL; 헤모글로빈 ≥ 12g/dL(남성) 및 ≥ 11.5g/dL(여성)

응고: 프로트롬빈 시간 또는 INR<1.1 x ULN(정상 상한)

화학: 정상 한계 내의 혈청 칼륨 수준; 혈청 마그네슘 수치1; 포도당 - 스크리닝 혈청 포도당 ≤ 등급 1(공복 또는 비공복)

1 = 이 연구에 사용된 임상 실험실의 정상 범위에 따른 Mg++에 대한 LLN은 DAIDS 독성 표에 따른 등급 1 사례이며 적격성으로 허용됩니다.

신장: CKD-Epi 공식에 의해 결정된 크레아티닌 청소율 - eGFR > 60mL/분

간: 혈청 총 빌리루빈 - 총 빌리루빈 <1.1 x ULN. 총 빌리루빈이 상승하면 직접 빌리루빈은 <2 x ULN이어야 합니다.

참가자가 아타자나비르 함유 요법을 받는 경우 총 빌리루빈 대신 직접 빌리루빈을 측정해야 하며 ≤1.0mg/dL이어야 합니다.

AST(SGOT) 및 ALT(SGPT)<1.25 X ULN 알칼리성 포스파타제 <1.25 X ULN

요검사: 단백질 < 2+; 혈액 < 2+(여성의 경우, 월경 전후) LLN = 정상 하한; UPN = 정상 상한; WNL = 정상 범위 내

제외 기준:

1. HIV 제공자 또는 연구 조사자가 연구 PI 또는 프로토콜 팀이 평가한 바와 같이 이전 저항성 테스트 및/또는 치료 이력을 기반으로 완전한 활성 대체 요법을 구성할 수 없는 경우.
2. 가임기/잠재력이 있는 여성은 등록부터 백신 접종 후 4개월(0일)까지 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 임신을 계획 중이어서는 안 됩니다.
3. 체질량 지수(BMI) ≥40kg/m2

4. 치료되지 않은 매독 감염(명확한 치료 문서가 없는 양성 급속 혈장 레이긴(RPR)으로 정의됨).

   참고: 치료되지 않은 매독의 경우 참가자는 매독의 적절한 치료에 대한 문서화 후 다시 선별할 수 있습니다.

5. 항바이러스 요법으로 HCV에 대한 현재 치료 또는 스크리닝 전 6개월 이내에 HCV 치료를 받은 참가자.
6. 스크리닝 전 6개월 동안 HIV RNA ≥150 copies/mL.
7. 스크리닝 전 6개월 이내에 임의의 주입 혈액 제품, 면역 글로불린 또는 조혈 성장 인자를 받았습니다.
8. 스크리닝 전 90일 이내에 다음 중 임의의 사용: 면역조절제, 사이토카인 또는 전신 세포독성 화학요법과 같은 성장 촉진 인자, 면역 글로불린, 인터페론, 사이클로스포린, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 항-CD25 항체, IFN, 인터루킨, 인터루킨- 2(IL-2), 히드록시우레아, 탈리도마이드, 사르그라모스팀(과립구 대식세포 콜로니 자극 인자[GM-CSF]), 성장 인자, 디니트로클로로벤젠(DNCB), 티모신 알파, 티모펜틴, 이노시플렉스, 폴리리보뉴클레오시드 또는 디티카브 나트륨, 쿠마딘, 와파린 , 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제.
9. 연구 과정 동안 면역조절제(예: IL-2, IL-12, 인터페론 또는 TNF 조절제)를 사용하려는 의도.

10. 스크리닝 전 30일 이내에 전체 면적이 15cm2를 초과하는 전신 코르티코스테로이드 또는 국소 스테로이드의 사용, 또는 연구 동안 코르티코스테로이드의 주기적 사용이 예상되는 경우.

    참고: ART 요법의 일부로 리토나비어 또는 코비시스타트(부스터 또는 프로테아제 억제제[PI]로)를 받는 참가자의 경우 경구/전신/국소/흡입/비강내 코르티코스테로이드의 동시 사용이 금지됩니다.

11. 이전 HIV 백신(예방 및/또는 치료) 또는 HIV 면역 요법의 사용.

    참고: PI 검토 및 승인에 따라 항체 요법에 허용되는 예외.

    참고: PI 검토 및 승인에 따라 IGHID 11627(UNC IRB 17-0468; NCT 03212989)에 대해 허용되는 예외는 연구 제공 치료를 받은 후 12개월이 넘는 경우에 한합니다.

12. 스크리닝 전 1년 이내에 임의의 실험적 비-HIV 백신 접종.

    참고: FDA 긴급 사용 승인(EUA) 승인 COVID-19 백신의 수령은 배타적인 것으로 간주되지 않으며 사례별로 프로토콜 PI와 함께 검토되어야 합니다.

13. 재조합 아데노바이러스 또는 MVA 백신으로 사전 예방접종

    참고: 천연두 백신 사전 예방접종은 배타적이지 않습니다.

    참고: 이 제외 항목에는 아데노바이러스 벡터가 포함된 COVID-19 백신(예: Janssen 및 AstraZeneca)이 포함됩니다.

14. 스크리닝 전 60일 이내에 받은 약독화 생백신(즉, 수두; 홍역, 볼거리, 풍진[MMR]; 황열병, 구강 소아마비, 대상포진).

    참고: 예방접종이 필요한 개인은 주사를 맞은 후 60일까지 연구를 위한 선별을 연기합니다.

15. 스크리닝 6개월 이내에 임의의 실험적 면역원(항체)을 사용한 사전 IgG 요법 또는 면역화의 이력.

16. 항레트로바이러스제에 대한 2상 연구를 제외하고 스크리닝 전 6개월 이내에 모든 연구용 치료제 사용.

    참고: 금지된 것으로 달리 나열되지 않은 FDA 승인 약물을 사용하는 IND에 따른 다른 연구와의 공동 등록은 사례별로 고려됩니다.

    참고: FDA 긴급 사용 승인(EUA) 승인 COVID-19 백신 또는 치료제 수령은 프로토콜 PI로 검토되며 사례별로 고려됩니다.

17. 전신 치료 또는 입원이 필요한 심각한 질병의 경우, 참가자는 스크리닝 전 최소 90일 동안 현장 조사자의 의견에 따라 치료를 완료하거나 치료에 대해 임상적으로 안정적이어야 합니다.
18. 스크리닝 전 90일 이내에 활동성 HIV 관련 기회 감염에 대한 치료.

19. 지난 5년 이내 악성 종양의 병력.

    참고: 비흑색종 피부암(예: 기저 세포 암종 또는 편평 세포 피부암)의 병력은 스크리닝 최소 3개월 전에 국소 치료 또는 완전 절제의 문서로 제외되지 않습니다.

20. HIV 감염으로 인한 것 이외의 면역 결핍.
21. 연구자의 판단에 따라 프로토콜 준수 또는 안전 평가를 방해하거나 금기 사항이 되는 모든 의학적, 정신과적, 직업적 또는 기타 상태.

22. 고혈압 - 지속적으로 수축기 > 150mmHg 및 확장기 >100mmHg의 혈압을 제외합니다.

    참고: 지난 12개월 이내에 완료한 연구 백혈구 성분채집술 절차 중에 발생하는 혈압 상승은 이 요구 사항에서 제외됩니다. 고립된 표고는 연구 PI 또는 피지명인이 허용하고 서명한 것으로 기록되어야 합니다.

23. 다음에 대한 특정 예외를 제외하고 제1형 진성 당뇨병을 포함한 자가 면역 질환의 병력:

    • 백반증
    • 소아 아토피 피부염 해결
    • 전신 치료가 필요하지 않은 건선(건선성 관절염 제외)(지난 2년 이내).
    • (임상 및 실험실 테스트에 의해) 갑상선 기능 상태로 이후에 복귀하는 그레이브스 병.
24. 발작 장애: 지난 3년 이내에 발작(w)의 역사. 또한 참가자가 지난 3년 이내에 언제든지 발작을 예방하거나 치료하기 위해 약물을 사용한 경우 제외하십시오.
25. 연구 스크리닝 12개월 이내에 설명되지 않는 실신 또는 졸도 에피소드의 병력.

26. Asplenia의 역사 - 다음과 같은 정상적인 비장 기능의 부재:

    • 비장절제술
    • 겸상 적혈구 질환
27. 특별한 주의가 필요한 인자 결핍, 응고 장애 또는 혈소판 장애를 포함한 출혈 장애(정식 진단 없이 쉽게 멍이 드는 것은 제외되지 않음).
28. 계란 및/또는 계란 제품에 대한 알레르기.
29. 두드러기, 호흡 곤란, 혈관 부종 및/또는 복통과 같은 증상을 포함하여 백신에 대한 아나필락시스 또는 심각한 부작용의 병력.
30. 유전성 혈관부종, 후천성 혈관부종 또는 특발성 혈관부종의 병력.
31. 백신 성분에 대해 알려진 또는 의심되는 과민성.

32. 불안정한 천식(예: 명백한 유발 요인 없이 발생하는 갑작스러운 급성 발작) 또는 다음을 요구하는 천식:

    • 일일 스테로이드 또는 장기 작용 베타 작용제 예방
    • 지난 2년간 입원
33. 다른 삼각근이 선택 사항이 아닌 경우 스크리닝 전 3개월 이내에 투여 부위(상부 좌측 또는 우측 내측 삼각근)에 데포프로베라 주사.
34. 라텍스 알레르기의 병력.
35. 습진이나 건선과 같은 활성 만성 피부 문제.
36. 현장 조사관의 의견에 따라 임상시험 요구사항에 대한 협력을 방해할 것으로 알려진 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애/의존.
37. 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금).
38. 죄수 모집 및 참여는 허용되지 않습니다.
39. 연구 인력과 효과적으로 의사소통할 수 없음.