新たに転移したホルモン感受性前立腺癌に対する REGN2810 に続く化学免疫療法

包含基準:

1. -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。
2. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上。
3. -平均余命が12か月を超えている。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale を使用してパフォーマンス ステータスが 0 または 1 であること。
5. -前立腺生検、根治的前立腺切除術、TURP、または転移部位の生検から、組織学的または細胞学的に確認された前立腺癌がある。 まれに病理学が利用できないが、臨床状況が前立腺癌を確認する場合（アンドロゲン除去および/または前立腺癌に典型的な転移性疾患に対する以前の反応など、すなわち、骨または骨盤/骨盤外リンパ節または傍大動脈リンパ節を含む、および上昇前立腺癌に典型的な PSA の血清濃度) 病理学は必要なく、研究 PI と話し合った後に患者を登録することができます。
6. -測定可能または評価可能（測定不可能）な転移性疾患がある。
7. -RECIST 1.1に基づいて、評価可能な（測定不能）または測定可能な疾患があり、少なくとも1つの病変が生検に適しています。
8. テストステロン値が150ng/dL以上。
9. -アンドロゲン除去療法または新規ホルモン剤（アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミドなど）を少なくとも6か月間服用していない 試験に登録し、24か月を超えてはなりません 治療の
10. -アジュバントまたはネオアジュバント化学療法または免疫療法を受けていません。
11. -以前に両側の外科的精巣摘除術を受けていない。
12. -研究治療でADTを開始してから14日以内に緩和放射線を受けていません。

13. 以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を持っている:

    • 白血球 ≥3,000/マイクロリットル (mcL)
    • 絶対好中球数≧1,500/mcL
    • 血小板≧100,000
    • ヘモグロビン≧8.0g/dL（過去2週間輸血なし）
    • -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）、部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5の上限（ULN）良好な臨床実践に従って、患者の状態に適しています)。
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（SGPT）≤2.5×施設ULN
    • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある。 注：臨床的にビリルビン代謝の遺伝性疾患と一致する高ビリルビン血症の患者（例： ギルバート症候群）は、担当医師および/または主治医の裁量で適格となります。
    • 30mL/分以上のクレアチニンクリアランス。 クレアチニン クリアランス (CrCl) は、Cockcroft-Gault 式を使用してスクリーニング時に計算する必要があります。
14. -治療する医師の意見で医学的に禁忌でない限り、連続腫瘍生検を受けることに同意し、主治医と話し合った
15. 発育中のヒト胎児に対する REGN2810 の影響は不明です。 この理由と、REGN2810 薬剤 [およびこの試験で使用される他の治療薬] は催奇形性であることが知られているため、このプロトコルで治療または登録された男性は、試験参加期間中、試験前に適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 、REGN2810投与終了後4ヶ月。 パートナーがこの研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

除外基準:

被験者が以下の場合、被験者は治験への参加から除外されなければなりません：

1. -研究に参加する前の6か月以内にADTまたは他のホルモン剤を投与された、または5-αレダクターゼ阻害剤（例：

   フィナステリドおよびデュタステリド) および第一世代のアンドロゲン受容体阻害剤 (例:

   ビカルタミド) 正常なテストステロンの設定で。 すでに開始されている場合は、研究期間中、5α還元酵素阻害剤を継続するように被験者にアドバイスしてください。 研究期間中、アンドロゲン受容体阻害剤を中止するよう被験者に助言する

2. -以前に免疫療法を受けた（プログラム細胞死タンパク質1（抗PD-1）、抗PD-L1、抗CTLA4、またはSipuleucel-Tの阻害剤を含む）。
3. -前立腺がん治療のために以前に化学療法を受けました。
4. -研究に入る前の2週間以内に放射線を受けました。
5. -他の治験薬を同時に受け取っています。
6. 固形臓器または血液移植を受けました。
7. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
8. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
9. -この研究で治療されている腫瘍の種類以外の悪性疾患と診断されています。 注: 治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、転移の可能性の低い悪性腫瘍を以前または併発している患者が含まれる場合があります (例: 非黒色腫皮膚がん、上皮内がんの既往歴のある患者子宮頸部、根治目的で治療された早期がん、非筋層浸潤性膀胱がん、ステージ I 腎がん） 間質性肺疾患または活動性非感染性肺炎の既知の病歴または何らかの証拠がある。
10. -末梢神経障害はグレード1以下でなければなりません
11. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
12. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または実験室の異常の現在の証拠の履歴がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、透析を含む治療研究者の意見。
13. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
14. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴があります（HIV 1/2抗体）。 注：併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、REGN2810との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、免疫療法や骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
15. -未治療の活動性B型肝炎があります。注：登録の資格を得るには、HBVの抗ウイルス療法を少なくとも3か月間行う必要があり、HBVウイルス量は治験薬の初回投与前に100 IU / mL未満でなければなりません。 ウイルス量が 100 IU/mL 未満のアクティブな HBV 治療を受けている患者は、試験治療中は同じ治療を継続する必要があります。 抗 HBc (+)、HBsAg 陰性、抗 HBs 陰性であり、HBV ウイルス量が 100 IU/mL 未満の被験者は、HBV 抗ウイルス予防を必要としませんが、綿密なモニタリングが必要です。
16. -研究登録時にHBV / HCVまたは他の肝炎の組み合わせによる二重感染があります。
17. -研究療法の計画開始から30日以内に生ワクチンを接種した（サイクル1、1日目）。 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンに使用される不活化ウイルス ワクチンは許可されます。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
18. ドセタキセルまたはポリソルベート 80 を配合した他の薬剤に対する重度の過敏反応の既往歴のある患者は除外する必要があります。