REGN2810 seguido de quimioimunoterapia para câncer de próstata metastático sensível a hormônios

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Idade ≥18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Ter expectativa de vida > 12 meses.
4. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 usando a escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Ter câncer de próstata confirmado histologicamente ou citologicamente a partir de biópsia de próstata, prostatectomia radical, RTU ou de biópsia de um local metastático. Raramente a patologia não está disponível, mas se a situação clínica confirmar o câncer de próstata (como resposta prévia à ablação androgênica e/ou doença metastática típica do câncer de próstata, ou seja, envolvendo osso ou gânglios linfáticos pélvicos/extra pélvicos ou gânglios linfáticos para-aórticos, E uma elevação concentração sérica de PSA típica de câncer de próstata) a patologia não é necessária e o paciente pode ser inscrito após discussão com o PI do estudo.
6. Ter doença metastática mensurável ou avaliável (não mensurável).
7. Ter doença avaliável (não mensurável) ou mensurável, com base no RECIST 1.1, com pelo menos uma lesão passível de biópsia.
8. Ter nível de testosterona ≥ 150ng/dL.
9. Não ter feito terapia de privação de androgênio ou novos agentes hormonais (por exemplo, abiraterona, enzalutamida, apalutamida) por pelo menos 6 meses antes da inscrição no estudo e não deve ter excedido 24 meses de terapia
10. Não receberam nenhuma quimioterapia ou imunoterapia adjuvante ou neoadjuvante.
11. Não ter realizado orquiectomia cirúrgica bilateral prévia.
12. Não receberam radiação paliativa dentro de 14 dias após o início da ADT no tratamento do estudo.

13. Ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    • Leucócitos ≥3.000/microlitros (mcL)
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
    • Plaquetas ≥100.000
    • Hemoglobina ≥ 8,0g/dL (sem transfusão nas últimas 2 semanas)
    • Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR), tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 limite superior do normal (LSN) (exceto se estiver sob anticoagulação terapêutica, caso em que o paciente pode ser inscrito se os níveis estáveis ​​e de anticoagulação forem apropriado para sua condição de acordo com a boa prática clínica).
    • Aspartato aminotransferase (AST)(SGOT)/alanina aminotransferase (ALT)(SGPT) ≤2,5 × LSN institucional
    • Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais. Nota: Pacientes com hiperbilirrubinemia clinicamente consistente com um distúrbio hereditário do metabolismo da bilirrubina (p. Síndrome de Gilbert) serão elegíveis a critério do médico assistente e/ou do investigador principal.
    • Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min. O clearance de creatinina (CrCl) deve ser calculado na triagem usando a fórmula de Cockcroft-Gault.
14. Concordar em submeter-se a biópsias seriadas de tumores, a menos que contraindicado clinicamente na opinião do médico assistente e discutido com o investigador principal
15. Os efeitos do REGN2810 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo e porque os agentes REGN2810 [assim como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo] são conhecidos por serem teratogênicos, os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo , e 4 meses após a conclusão da administração de REGN2810. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

Critério de exclusão:

O sujeito deve ser excluído da participação no estudo se o sujeito:

1. Recebeu ADT ou outros agentes hormonais dentro de 6 meses antes de entrar no estudo ou no cenário metastático, com exceção dos inibidores da 5-alfa redutase (p.

   finasterida e dutasterida) e inibidores de receptores androgênicos de primeira geração (por exemplo,

   bicalutamida) no cenário de testosterona normal. Aconselhe o sujeito a continuar o inibidor de 5-alfa redutase durante o estudo, se já tiver iniciado. Aconselhar o sujeito a interromper o inibidor do receptor de andrógeno durante o estudo

2. Recebeu imunoterapia prévia (incluindo inibidores da proteína de morte celular programada 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-CTLA4 ou Sipuleucel-T).
3. Recebeu quimioterapia prévia para tratamento de câncer de próstata.
4. Recebeu radiação dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo.
5. Está recebendo quaisquer outros agentes investigativos simultaneamente.
6. Teve órgão sólido ou transplante hematológico.
7. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
8. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
9. Tem uma doença maligna diagnosticada, diferente do tipo de tumor que está sendo tratado neste estudo. Nota: Podem ser incluídos pacientes com malignidade anterior ou concomitante de baixo potencial metastático que não tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental (por exemplo, pacientes com histórico de câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ de colo do útero, cânceres em estágio inicial tratados com intenção curativa, câncer de bexiga não invasivo muscular, câncer renal estágio I)Tem história conhecida ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
10. A neuropatia periférica deve ser ≤ grau 1
11. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
12. Tem um histórico de evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito por toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento, incluindo diálise.
13. Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
14. Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2). Observação: pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com REGN2810. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com imunoterapia e terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
15. Tem hepatite B ativa não tratada. Nota: Para se qualificar para inscrição, a terapia antiviral para HBV deve ser administrada por pelo menos 3 meses e a carga viral de HBV deve ser inferior a 100 UI/mL antes da primeira dose do medicamento do estudo. Aqueles em terapia ativa para VHB com cargas virais abaixo de 100 UI/mL devem permanecer na mesma terapia durante todo o tratamento experimental. Aqueles indivíduos que são anti-HBc (+) e negativos para HBsAg e negativos para anti-HBs e têm uma carga viral de HBV abaixo de 100 UI/mL não requerem profilaxia antiviral para HBV, mas precisam de monitoramento rigoroso.
16. Tem infecção dupla com HBV/HCV ou outras combinações de hepatite no início do estudo.
17. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo (Ciclo 1, Dia 1). Nota: As vacinas de vírus mortos usadas para vacinas contra influenza sazonal para injeção são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
18. Pacientes com história de reação de hipersensibilidade grave ao docetaxel ou outras drogas formuladas com polissorbato 80 devem ser excluídos.