REGN2810, po której następuje chemioimmunoterapia nowotworu wrażliwego na hormony z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
2. Wiek ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Mieć oczekiwaną długość życia > 12 miesięcy.
4. Mieć stan sprawności 0 lub 1 przy użyciu Skali Wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Mają histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka prostaty z biopsji prostaty, radykalnej prostatektomii, TURP lub z biopsji miejsca przerzutu. Rzadko patologia nie jest dostępna, ale jeśli sytuacja kliniczna potwierdza raka gruczołu krokowego (taka jak wcześniejsza odpowiedź na ablację androgenową i/lub przerzuty typowe dla raka gruczołu krokowego, tj. stężenie PSA w surowicy typowe dla raka gruczołu krokowego) patologia nie jest wymagana, a pacjenta można włączyć po omówieniu z kierownikiem badania.
6. Mają chorobę przerzutową, która jest mierzalna lub możliwa do oceny (niemierzalna).
7. Mieć możliwą do oceny (niemierzalną) lub mierzalną chorobę, w oparciu o RECIST 1.1, z co najmniej jedną zmianą nadającą się do biopsji.
8. Mieć poziom testosteronu ≥ 150ng/dL.
9. nie stosowali terapii deprywacji androgenów ani nowych środków hormonalnych (np. abirateronu, enzalutamidu, apalutamidu) przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania i nie mogli przekraczać 24 miesięcy terapii
10. Nie otrzymał żadnej chemioterapii adjuwantowej lub neoadjuwantowej ani immunoterapii.
11. Nie miał wcześniejszej obustronnej orchiektomii chirurgicznej.
12. Nie otrzymali paliatywnej radioterapii w ciągu 14 dni od rozpoczęcia ADT w ramach badanego leczenia.

13. Mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Leukocyty ≥3000/mikrolitry (ml)
    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/ml
    • Płytki krwi ≥100 000
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (bez transfuzji w ciągu ostatnich 2 tygodni)
    • Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów stosujących terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe, w którym to przypadku pacjent może zostać włączony do badania, jeśli poziom leków przeciwzakrzepowych jest stabilny i odpowiednie dla ich stanu zgodnie z dobrą praktyką kliniczną).
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)(SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT)(SGPT) ≤2,5 × górna granica normy w placówce
    • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej. Uwaga: Pacjenci z hiperbilirubinemią klinicznie odpowiadającą dziedzicznemu zaburzeniu metabolizmu bilirubiny (np. zespół Gilberta) będą kwalifikować się według uznania lekarza prowadzącego i/lub głównego badacza.
    • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min. Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć podczas badania przesiewowego za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta.
14. Zgodzić się na poddanie się seryjnym biopsjom guza, chyba że w opinii lekarza prowadzącego istnieją przeciwwskazania medyczne i zostało to omówione z głównym badaczem
15. Wpływ REGN2810 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu i ponieważ wiadomo, że środki REGN2810 [jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu] są teratogenne, mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania REGN2810. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeżeli:

1. Otrzymywali ADT lub inne środki hormonalne w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub w przypadku przerzutów, z wyjątkiem inhibitorów 5-alfa-reduktazy (np.

   finasteryd i dutasteryd) oraz inhibitor receptora androgenowego pierwszej generacji (np.

   bikalutamid) w warunkach normalnego testosteronu. Poradź pacjentowi, aby kontynuował podawanie inhibitora 5-alfa reduktazy przez czas trwania badania, jeśli już się rozpoczęło. Poradzić pacjentowi, aby przerwał podawanie inhibitora receptora androgenowego na czas trwania badania

2. Otrzymano wcześniej immunoterapię (w tym inhibitory białka zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (anty-PD-1), anty-PD-L1, anty-CTLA4 lub Sipuleucel-T).
3. Otrzymał wcześniej chemioterapię w leczeniu raka prostaty.
4. Otrzymał promieniowanie w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania.
5. Przyjmuje jednocześnie innych agentów śledczych.
6. Miał lity narząd lub przeszczep hematologiczny.
7. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
8. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
9. Ma zdiagnozowaną chorobę nowotworową inną niż typ nowotworu leczony w tym badaniu. Uwaga: Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym o niskim potencjale przerzutowym, który nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia (np. pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie, rakiem in situ szyjki macicy, raki we wczesnym stadium leczone z zamiarem wyleczenia, rak pęcherza moczowego nienaciekający mięśniówki, rak nerki w stopniu I) w wywiadzie lub jakiekolwiek objawy śródmiąższowej choroby płuc lub czynnego niezakaźnego zapalenia płuc.
10. Neuropatia obwodowa musi być stopnia ≤ 1
11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
12. Ma historię aktualnych dowodów na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie, włączając dializę.
13. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
14. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2). Uwaga: Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z REGN2810. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia immunoterapią i terapią hamującą czynność szpiku kostnego. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
15. Ma nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B. Uwaga: Aby kwalifikować się do włączenia, należy stosować terapię przeciwwirusową HBV przez co najmniej 3 miesiące, a miano wirusa HBV musi być mniejsze niż 100 IU/ml przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Osoby stosujące aktywną terapię HBV z miano wirusa poniżej 100 IU/ml powinny kontynuować tę samą terapię przez cały okres leczenia próbnego. Osoby z anty-HBc (+), z ujemnym wynikiem HBsAg i ujemnym anty-HBs oraz miano wirusa HBV poniżej 100 IU/ml nie wymagają profilaktyki przeciwwirusowej HBV, ale wymagają ścisłego monitorowania.
16. Ma podwójną infekcję HBV/HCV lub inną kombinacją zapalenia wątroby w momencie włączenia do badania.
17. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii (Cykl 1, Dzień 1). Uwaga: szczepionki zawierające zabite wirusy stosowane w szczepionkach przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
18. Należy wykluczyć pacjentów z ciężką reakcją nadwrażliwości na docetaksel lub inne leki zawierające polisorbat 80 w wywiadzie.