REGN2810 Seguito da chemioimmunoterapia per il cancro alla prostata sensibile agli ormoni recentemente metastatico

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
2. Età ≥18 anni il giorno della firma del consenso informato.
3. Avere un'aspettativa di vita > 12 mesi.
4. Avere uno stato delle prestazioni pari a 0 o 1 utilizzando la scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
5. Avere un cancro alla prostata confermato istologicamente o citologicamente da biopsia prostatica, prostatectomia radicale, TURP o da biopsia di un sito metastatico. Raramente la patologia non è disponibile, ma se la situazione clinica conferma il cancro alla prostata (come una precedente risposta all'ablazione degli androgeni e/o la malattia metastatica tipica del cancro alla prostata, cioè coinvolgendo linfonodi ossei o pelvici/extra pelvici o linfonodi para-aortici, E un elevato concentrazione sierica di PSA tipica del cancro alla prostata) non è richiesta la patologia e il paziente può essere arruolato dopo averne discusso con lo studio PI..
6. Avere una malattia metastatica misurabile o valutabile (non misurabile).
7. Avere malattia valutabile (non misurabile) o misurabile, sulla base di RECIST 1.1, con almeno una lesione suscettibile di biopsia.
8. Avere un livello di testosterone ≥ 150 ng/dL.
9. Non sono stati sottoposti a terapia di deprivazione androgenica o nuovi agenti ormonali (ad esempio, abiraterone, enzalutamide, apalutamide) per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio e non devono aver superato i 24 mesi di terapia
10. Non aver ricevuto alcuna chemioterapia o immunoterapia adiuvante o neoadiuvante.
11. Non hanno avuto precedente orchiectomia chirurgica bilaterale.
12. - Non aver ricevuto radiazioni palliative entro 14 giorni dall'inizio dell'ADT sul trattamento in studio.

13. Avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • Leucociti ≥3.000/microlitri (mcL)
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
    • Piastrine ≥100.000
    • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (senza trasfusioni nelle ultime 2 settimane)
    • Tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR), tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 limite superiore della norma (ULN) (tranne se in terapia anticoagulante, nel qual caso il paziente può essere arruolato se i livelli di anticoagulanti e stabili sono appropriato per la loro condizione secondo la buona pratica clinica).
    • Aspartato aminotransferasi (AST)(SGOT)/ alanina aminotransferasi (ALT)(SGPT) ≤2,5 × ULN istituzionale
    • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali. Nota: i pazienti con iperbilirubinemia clinicamente compatibili con un disturbo ereditario del metabolismo della bilirubina (ad es. sindrome di Gilbert) saranno ammissibili a discrezione del medico curante e/o del ricercatore principale.
    • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min. La clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata allo screening utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.
14. Accettare di sottoporsi a biopsie tumorali seriali, a meno che non siano controindicate dal punto di vista medico secondo il parere del medico curante e discusse con il ricercatore principale
15. Gli effetti di REGN2810 sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti REGN2810 [così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio] sono noti per essere teratogeni, anche gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di REGN2810. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre il suo partner sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.

Criteri di esclusione:

Il soggetto deve essere escluso dalla partecipazione alla sperimentazione se il soggetto:

1. Ha ricevuto ADT o altri agenti ormonali entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio o nel contesto metastatico ad eccezione degli inibitori della 5-alfa reduttasi (ad es.

   finasteride e dutasteride) e inibitori del recettore degli androgeni di prima generazione (ad es.

   bicalutamide) in condizioni di testosterone normale. Consigliare al soggetto di continuare l'inibitore della 5-alfa reduttasi per la durata dello studio, se già avviato. Consigliare al soggetto di interrompere l'inibitore del recettore degli androgeni per la durata dello studio

2. - Ha ricevuto una precedente immunoterapia (inclusi gli inibitori della proteina di morte cellulare programmata 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-CTLA4 o Sipuleucel-T).
3. Ha ricevuto una precedente chemioterapia per il trattamento del cancro alla prostata.
4. Radiazioni ricevute entro 2 settimane prima di entrare nello studio.
5. Sta ricevendo contemporaneamente qualsiasi altro agente investigativo.
6. Aveva un organo solido o un trapianto ematologico.
7. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
8. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
9. Ha una malattia maligna diagnosticata, diversa dal tipo di tumore trattato in questo studio. Nota: possono essere inclusi i pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante a basso potenziale metastatico che non ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale (ad esempio, pazienti con una storia di cancro della pelle non melanoma, carcinoma in situ di della cervice, tumori in stadio iniziale trattati con intento curativo, carcinoma della vescica non muscolo-invasivo, carcinoma renale in stadio I) Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva attiva.
10. La neuropatia periferica deve essere di grado ≤ 1
11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
12. Ha una storia di prove attuali di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante, compresa la dialisi.
13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
14. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2). Nota: i pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con REGN2810. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con immunoterapia e terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
15. Ha un'epatite B attiva non trattata. Nota: per qualificarsi per l'arruolamento, la terapia antivirale per l'HBV deve essere somministrata per almeno 3 mesi e la carica virale dell'HBV deve essere inferiore a 100 UI/mL prima della prima dose del farmaco in studio. Quelli in terapia HBV attiva con cariche virali inferiori a 100 UI/mL dovrebbero rimanere sulla stessa terapia per tutto il trattamento di prova. I soggetti anti-HBc (+), negativi per HBsAg e negativi per anti-HBs e con una carica virale HBV inferiore a 100 UI/mL non necessitano di profilassi antivirale HBV, ma necessitano di un attento monitoraggio.
16. Presenta doppia infezione da HBV/HCV o altre combinazioni di epatite all'ingresso nello studio.
17. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio (ciclo 1, giorno 1). Nota: sono consentiti i vaccini a virus ucciso utilizzati per i vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
18. Devono essere esclusi i pazienti con anamnesi di grave reazione di ipersensibilità al docetaxel o ad altri farmaci formulati con polisorbato 80.