局所進行切除不能または転移性胃食道腺癌におけるアベマシクリブとペムブロリズマブ：ビッグテンがん研究コンソーシアム BTCRC-GI18-149

包含基準:

• -組織学的に確認された転移性または局所的に進行した切除不能な胃、胃食道接合部または食道腺癌の患者。
• -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。
• -同意時の年齢> = 18歳。
• -進行性疾患に対する少なくとも2つの全身療法による前治療。 ネオアジュバント療法またはアジュバント療法または根治的化学放射線療法を受け、すべての治療の完了中または完了後 6 か月以内に再発した患者は、アジュバント療法を 1 つの化学療法ラインとして数えることができます。
• -現地の調査員/放射線評価によって決定されたRECIST 1.1に基づく測定可能な疾患の存在。
• ECOG PS 0-1。
• -患者は、がんに対する以前のすべての治療を中止している必要があります（細胞毒性化学療法、分子標的療法、放射線療法、および治験療法を含む）。
• 化学療法を受けた患者は、残存脱毛症またはグレード 2 の末梢神経障害を除き、化学療法の急性効果から回復している必要があります (CTCAE グレード ≤ 1)。 プロトコルごとに、最後の全身療法の投与と治療開始の間に少なくとも 21 日間のウォッシュアウト期間が必要です。
• 放射線療法の終了と治療開始の間には、少なくとも 14 日間のウォッシュアウト期間が必要です。
• 患者は経口薬を飲み込むことができます。
• プロトコルの表で定義されているように、適切な臓器機能を示します。
• -出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後でない限り、出産の可能性があると見なされます。
• 出産の可能性のある女性は、インフォームドコンセントの時点から治療中止後60日まで、異性愛行為を控えるか、2つの効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。 2 つの避妊法は、2 つのバリア法、またはバリア法とホルモン法で構成できます。
• 外科的に無菌（精管切除）されていない男性は、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 研究中に妊娠している、妊娠している可能性がある、または妊娠する可能性のある女性の性的パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の初回投与から少なくとも治験薬の最終投与後60日までコンドームを使用することに同意する必要があります。 同じ期間の完全な禁欲は、許容できる代替手段です。
• -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、被験者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する能力。
• 治験審査委員会 (IRB) によって承認された、個人の健康情報の公開に関する書面によるインフォームド コンセントと HIPAA 承認を提供します。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。

除外基準:

• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -CDK4またはCDK6阻害剤または以前の免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療歴。
• 既知のマイクロサテライト不安定性の患者は除外されます。
• -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。 コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、研究PIとの協議後に承認される場合があります。
• -この研究への参加を妨げる深刻な既存の病状（たとえば、間質性肺疾患、安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の歴史、または既存の慢性疾患をもたらすベースライングレード2以上の下痢）。
• 症状のある中枢神経系転移。 無症候性患者のスクリーニングは、登録には必要ありません。
• 以下の状態のいずれかの個人歴：心血管病因の失神、病理学的起源の心室性不整脈（心室頻脈および心室細動を含むがこれらに限定されない）、または突然の心停止。
• -過去2年以内に進行した、または積極的な治療を必要とした既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、治癒的に治療された皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がん、根治的に切除された in situ 子宮頸がんおよび/または乳がん、in situ または粘膜内咽頭がん、および PSA が 10 未満のグリーソン 6 前立腺がんが含まれます。
• -ペムブロリズマブの開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した患者。

注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンに使用される不活化ウイルス ワクチンは許可されます。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴。
• -全身療法を必要とする活動性感染症。
• -妊娠中または授乳中の患者、または妊娠を期待している患者、または試験の予測期間内に子供を父親にする患者。 (注: 母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません。)