Abemaciclib und Pembrolizumab bei lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem gastroösophagealem Adenokarzinom: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-GI18-149

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigtem metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem, inoperablem Adenokarzinom des Magens, des gastroösophagealen Übergangs oder des Ösophagus.
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
• Alter >= 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• Vorbehandlung mit mindestens zwei systemischen Therapielinien bei fortgeschrittener Erkrankung. Patienten, die eine neoadjuvante oder adjuvante Therapie oder eine definitive Radiochemotherapie erhalten haben und während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss aller Behandlungen ein Rezidiv hatten, können die adjuvante Therapie als eine Chemotherapielinie zählen.
• Vorhandensein einer messbaren Krankheit basierend auf RECIST 1.1, wie durch den örtlichen Prüfarzt/die radiologische Beurteilung festgestellt.
• ECOG-PS 0-1.
• Die Patienten müssen alle vorherigen Krebsbehandlungen (einschließlich zytotoxischer Chemotherapie, molekular zielgerichteter Therapie, Strahlentherapie und Prüftherapie) abgebrochen haben.
• Patienten, die eine Chemotherapie erhalten haben, müssen sich von den akuten Wirkungen der Chemotherapie erholt haben (CTCAE-Grad ≤ 1), mit Ausnahme von verbleibender Alopezie oder peripherer Neuropathie Grad 2. Zwischen der letzten systemischen Therapiedosis und dem Behandlungsbeginn ist gemäß Protokoll eine Auswaschphase von mindestens 21 Tagen erforderlich.
• Zwischen dem Ende der Strahlentherapie und dem Behandlungsbeginn ist eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen erforderlich.
• Der Patient ist in der Lage, orale Medikamente zu schlucken.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in der Tabelle im Protokoll definiert.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 60 Tage nach Absetzen der Behandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder 2 Formen wirksamer Verhütungsmethoden anzuwenden. Die beiden Verhütungsmethoden können aus zwei Barrieremethoden oder einer Barrieremethode plus einer Hormonmethode bestehen.
• Männer, die nicht chirurgisch steril sind (Vasektomie), müssen einer akzeptablen Verhütungsmethode zustimmen. Männliche Probanden mit weiblichen Sexualpartnern, die schwanger sind, möglicherweise schwanger sind oder während der Studie schwanger werden könnten, müssen zustimmen, Kondome von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis mindestens 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verwenden. Vollständige Abstinenz für denselben Zeitraum ist eine akzeptable Alternative.
• Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten.
• Bereitgestellte schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen, genehmigt von einem Institutional Review Board (IRB). HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Vorgeschichte einer früheren Therapie mit CDK4- oder CDK6-Inhibitoren oder früheren Immun-Checkpoint-Inhibitoren.
• Patienten mit bekannter Mikrosatelliteninstabilität werden ausgeschlossen.
• Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die Anwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit dem Studien-PI genehmigt werden.
• Schwerwiegende Vorerkrankung(en), die eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z. B. interstitielle Lungenerkrankung, schwere Dyspnoe im Ruhezustand oder Notwendigkeit einer Sauerstofftherapie, Vorgeschichte einer größeren chirurgischen Resektion des Magens oder Dünndarms oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu einer Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher).
• Symptomatische Metastasierung des Zentralnervensystems. Ein Screening von asymptomatischen Patienten ist für die Aufnahme nicht erforderlich.
• Persönliche Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand.
• Bekannte zusätzliche Malignität, die innerhalb der letzten 2 Jahre fortschritt oder eine aktive Behandlung erforderte. Ausnahmen sind kurativ behandelte Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut, kurativ resezierter in situ-Zervix- und/oder Brustkrebs, in situ- oder intramukosaler Pharynxkrebs und Gleason-6-Prostatakrebs mit PSA < 10.
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Behandlung mit Pembrolizumab einen Lebendimpfstoff erhalten haben.

Hinweis: Die für saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion verwendeten Impfstoffe gegen abgetötete Viren sind zulässig; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.

• Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 60 Tage nach der letzten Dosis von Pembrolizumab oder Abemaciclib. (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird.)