Abemaciclib og Pembrolizumab i lokalt avansert ikke-opererbart eller metastatisk gastroøsofagealt adenokarsinom: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-GI18-149

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk bekreftet metastatisk eller lokalt fremskreden inoperabel gastrisk, gastroøsofageal junction eller esophageal adenokarsinom.
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
• Alder >= 18 år på tidspunktet for samtykke.
• Tidligere behandling med minst to linjer med systemisk terapi for avansert sykdom. Pasienter som har mottatt neoadjuvant eller adjuvant terapi eller definitiv kjemoterapi og har hatt tilbakefall under eller innen 6 måneder etter fullføring av alle behandlinger, kan telle adjuvant terapi som én kjemoterapilinje.
• Tilstedeværelse av målbar sykdom basert på RECIST 1.1 som bestemt av lokal undersøker/radiologisk vurdering.
• ECOG PS 0-1.
• Pasienter må ha avbrutt all tidligere behandling for kreft (inkludert cytotoksisk kjemoterapi, molekylært målrettet terapi, strålebehandling og undersøkelsesbehandling).
• Pasienter som fikk kjemoterapi må ha kommet seg (CTCAE Grade ≤1) fra de akutte effektene av kjemoterapi bortsett fra gjenværende alopecia eller grad 2 perifer nevropati. En utvaskingsperiode på minst 21 dager er nødvendig mellom siste systemiske terapidose og behandlingsstart per protokoll.
• En utvaskingsperiode på minst 14 dager er nødvendig mellom avsluttet strålebehandling og behandlingsstart.
• Pasienten er i stand til å svelge orale medisiner.
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabellen i protokollen.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering. MERK: Kvinner anses som fruktbare med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder.
• Kvinner i fertil alder må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke 2 former for effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke til 60 dager etter avsluttet behandling. De to prevensjonsmetodene kan bestå av to barrieremetoder, eller en barrieremetode pluss en hormonell metode.
• Menn som ikke er kirurgisk sterile (vasektomi) må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige seksuelle partnere som er gravide, muligens gravide, eller som kan bli gravide i løpet av studien, må godta å bruke kondom fra den første dosen av studiemedikamentet til minst 60 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet. Total avholdenhet for samme tidsperiode er et akseptabelt alternativ.
• Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde.
• Forutsatt skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon, godkjent av en Institutional Review Board (IRB). MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Anamnese med tidligere behandling med CDK4- eller CDK6-hemmere eller tidligere immunsjekkpunkthemmere.
• Pasienter med kjent mikrosatellitt-ustabilitet vil bli ekskludert.
• Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter samråd med studiens PI.
• Alvorlig(e) eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller behov for oksygenbehandling, historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller en eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré).
• Symptomatisk metastase i sentralnervesystemet. Screening av asymptomatiske pasienter er ikke nødvendig for påmelding.
• Personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans.
• Kjent ytterligere malignitet som utviklet seg eller krevde aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene. Unntak inkluderer kurativt behandlet basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden, kurativt resekert in situ livmorhals- og/eller brystkreft, in situ eller intramukosal svelgkreft, og Gleason 6 prostatakreft med PSA <10.
• Pasienter som har fått en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av pembrolizumab.

Merk: De drepte virusvaksinene som brukes til sesonginfluensavaksiner for injeksjon er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

• Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Pasienter som er gravide eller ammer eller forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, med start med screeningbesøket til og med 60 dager etter siste dose pembrolizumab eller abemaciclib. (MERK: morsmelk kan ikke lagres for fremtidig bruk mens moren behandles under studien.)