Abemaciclib y pembrolizumab en adenocarcinoma gastroesofágico metastásico o no resecable localmente avanzado: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-GI18-149

Criterios de inclusión:

• Pacientes con adenocarcinoma gástrico, de la unión gastroesofágica o esofágico no resecable confirmado histológicamente o metastásico o localmente avanzado.
• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Edad >= 18 años al momento del consentimiento.
• Tratamiento previo con al menos dos líneas de terapia sistémica para enfermedad avanzada. Los pacientes que recibieron terapia neoadyuvante o adyuvante o quimiorradiación definitiva y tuvieron recurrencia durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de todos los tratamientos pueden contar la terapia adyuvante como una línea de quimioterapia.
• Presencia de enfermedad medible basada en RECIST 1.1 según lo determinado por el investigador del sitio local/evaluación radiológica.
• ECOG PS 0-1.
• Los pacientes deben haber interrumpido todos los tratamientos previos para el cáncer (incluida la quimioterapia citotóxica, la terapia dirigida molecularmente, la radioterapia y la terapia en investigación).
• Los pacientes que recibieron quimioterapia deben haberse recuperado (grado CTCAE ≤1) de los efectos agudos de la quimioterapia excepto por alopecia residual o neuropatía periférica de grado 2. Se requiere un período de lavado de al menos 21 días entre la última dosis de terapia sistémica y el inicio del tratamiento según el protocolo.
• Se requiere un período de lavado de al menos 14 días entre el final de la radioterapia y el inicio del tratamiento.
• El paciente es capaz de tragar medicamentos orales.
• Demostrar una función adecuada del órgano como se define en la tabla del protocolo.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al registro. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean quirúrgicamente estériles (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que sean posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a abstenerse de la actividad heterosexual o a utilizar 2 formas de métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del consentimiento informado hasta 60 días después de la interrupción del tratamiento. Los dos métodos anticonceptivos pueden estar compuestos por dos métodos de barrera, o un método de barrera más un método hormonal.
• Los hombres que no son estériles quirúrgicamente (vasectomía) deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable. Los sujetos masculinos con parejas sexuales femeninas que estén embarazadas, posiblemente embarazadas o que puedan quedar embarazadas durante el estudio deben aceptar usar condones desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta al menos 60 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La abstinencia total durante el mismo período de tiempo es una alternativa aceptable.
• Según lo determine el médico de inscripción o la persona designada en el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.
• Proporcionó consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal, aprobado por una Junta de Revisión Institucional (IRB). NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Antecedentes de terapia previa con inhibidores de CDK4 o CDK6 o inhibidores de puntos de control inmunitarios previos.
• Se excluirán los pacientes con inestabilidad conocida de microsatélites.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. El uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede aprobarse después de consultar con el IP del estudio.
• Condiciones médicas preexistentes graves que impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea intensa en reposo o que requiera oxigenoterapia, antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o el intestino delgado, o una condición crónica preexistente que resulte en Diarrea basal de grado 2 o superior).
• Metástasis sintomática del sistema nervioso central. No se requiere la detección de pacientes asintomáticos para la inscripción.
• Historia personal de cualquiera de las siguientes condiciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluyendo, pero no limitado a, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular), o paro cardíaco súbito.
• Neoplasia maligna adicional conocida que progresó o requirió tratamiento activo en los últimos 2 años. Las excepciones incluyen carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel tratados de forma curativa, cánceres de mama y/o de cuello uterino in situ resecados de forma curativa, cáncer de faringe in situ o intramucoso y cáncer de próstata Gleason 6 con PSA <10.
• Pacientes que hayan recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de pembrolizumab.

Nota: Se permiten las vacunas de virus muertos utilizadas para las vacunas inyectables contra la influenza estacional; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

• Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Pacientes que estén embarazadas o amamantando o esperando concebir o tener hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 60 días después de la última dosis de pembrolizumab o abemaciclib. (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio).