Abemasiklib ja pembrolitsumabi paikallisesti edenneessä ei-leikkauksessa tai metastaattisessa gastroesofageaalisessa adenokarsinoomassa: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-GI18-149

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen mahalaukun, ruokatorven liitoskohdan tai ruokatorven adenokarsinooma.
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Ikä >= 18 vuotta suostumuksen tekohetkellä.
• Aiempi hoito vähintään kahdella systeemisellä hoitolinjalla edenneen taudin hoitoon. Potilaat, jotka ovat saaneet neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa tai lopullista kemoterapiaa ja jotka ovat uusiutuneet kaikkien hoitojen aikana tai 6 kuukauden sisällä niiden päättymisestä, voivat laskea adjuvanttihoidon yhdeksi kemoterapiasarjaksi.
• Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen RECIST 1.1:n perusteella paikallisen tutkijan/radiologian arvioinnin perusteella.
• ECOG PS 0-1.
• Potilaiden on täytynyt lopettaa kaikki aiemmat syövän hoidot (mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, molekyylikohdennettu hoito, sädehoito ja tutkimushoito).
• Kemoterapiaa saaneiden potilaiden on oltava toipuneet (CTCAE-aste ≤1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista lukuun ottamatta jäännösalopesiaa tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa. Viimeisen systeemisen hoitoannoksen ja hoidon aloittamisen välillä vaaditaan vähintään 21 päivän poistumisaika protokollaa kohti.
• Vähintään 14 päivän huuhtoutumisjakso vaaditaan sädehoidon päättymisen ja hoidon aloittamisen välillä.
• Potilas pystyy nielemään suun kautta otettavat lääkkeet.
• Osoita riittävä elimen toiminta protokollan taulukon mukaisesti.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 60 päivään hoidon lopettamisen jälkeen. Nämä kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä ja hormonaalisesta menetelmästä.
• Miesten, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (vasektomia), on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää. Miespuolisten koehenkilöiden, joilla on naispuolisia seksikumppaneita, jotka ovat raskaana, mahdollisesti raskaana tai jotka voivat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana, on suostuttava käyttämään kondomia ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta vähintään 60 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Täydellinen pidättäytyminen samana ajanjaksona on hyväksyttävä vaihtoehto.
• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.
• Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon annettuun suostumukseen tai hankkia erikseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Aiempi hoito CDK4- tai CDK6-estäjillä tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä.
• Potilaat, joiden mikrosatelliittien tiedetään olevan epävakaita, jätetään pois.
• Immuunivajausdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä tutkimuksen PI:n kuulemisen jälkeen.
• Vakavat olemassa olevat sairaudet, jotka estäisivät osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai jotka vaativat happihoitoa, aiemmin tehty laaja mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio tai olemassa oleva krooninen sairaus, joka johtaa aste 2 tai korkeampi ripuli).
• Oireinen keskushermoston etäpesäke. Oireettomien potilaiden seulonta ei vaadi ilmoittautumista varten.
• Henkilöhistoriassa jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys.
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka on edennyt tai vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat parantavasti hoidetut ihon tyvisolu- ja okasolusyöpä, parantavasti in situ resektoitu kohdunkaulan ja/tai rintasyöpä, in situ tai intramukosaalinen nielun syöpä ja Gleason 6 -eturauhassyöpä, jonka PSA on <10.
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän sisällä pembrolitsumabihoidon suunnitellusta aloittamisesta.

Huomautus: Tapetut virusrokotteet, joita käytetään kausi-influenssarokotteisiin ruiskeena, ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

• Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 60 päivään viimeisen pembrolitsumabi- tai abemasiklib-annoksen jälkeen. (HUOM: rintamaitoa ei voi säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana.)