Abemaciclib och Pembrolizumab i lokalt avancerad inoperabel eller metastatisk gastroesofageal adenokarcinom: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-GI18-149

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt bekräftade metastaserande eller lokalt avancerade icke-opererbara gastriska, gastroesofageala korsningar eller esofagusadenokarcinom.
• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
• Ålder >= 18 år vid tidpunkten för samtycke.
• Tidigare behandling med minst två rader av systemisk terapi för avancerad sjukdom. Patienter som har fått neoadjuvant eller adjuvant terapi eller definitiv kemoterapi och haft återfall under eller inom 6 månader efter avslutad alla behandlingar kan räkna adjuvant terapi som en kemoterapilinje.
• Förekomst av mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1 som fastställts av lokal utredare/radiologisk bedömning.
• ECOG PS 0-1.
• Patienter måste ha avbrutit all tidigare behandling för cancer (inklusive cellgiftsbehandling, molekylärt riktad terapi, strålbehandling och undersökningsterapi).
• Patienter som fått kemoterapi måste ha återhämtat sig (CTCAE Grade ≤1) från de akuta effekterna av kemoterapi förutom kvarvarande alopeci eller grad 2 perifer neuropati. En tvättperiod på minst 21 dagar krävs mellan sista systemiska behandlingsdosen och behandlingsstart enligt protokoll.
• En tvättperiod på minst 14 dagar krävs mellan avslutad strålbehandling och behandlingsstart.
• Patienten kan svälja orala mediciner.
• Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen i tabellen i protokollet.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före registrering. OBS: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller om de är naturligt postmenopausala i minst 12 månader i följd.
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet eller att använda två former av effektiva preventivmedel från tidpunkten för informerat samtycke till 60 dagar efter avslutad behandling. De två preventivmetoderna kan bestå av två barriärmetoder, eller en barriärmetod plus en hormonell metod.
• Män som inte är kirurgiskt sterila (vasektomi) måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod. Manliga försökspersoner med kvinnliga sexpartner som är gravida, möjligen gravida eller som kan bli gravida under studien måste gå med på att använda kondom från den första dosen av studieläkemedlet till minst 60 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Total abstinens under samma tidsperiod är ett acceptabelt alternativ.
• Enligt bestämt av den inskrivande läkaren eller protokolldesignerns förmåga att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd.
• Tillhandahöll skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation, godkänd av en institutionell granskningsnämnd (IRB). OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.

Exklusions kriterier:

• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Historik om tidigare behandling med CDK4- eller CDK6-hämmare eller tidigare immunkontrollpunktshämmare.
• Patienter med känd mikrosatellitinstabilitet kommer att exkluderas.
• Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Användningen av fysiologiska doser av kortikosteroider kan godkännas efter samråd med studiens PI.
• Allvarliga redan existerande medicinska tillstånd som skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller behov av syrgasbehandling, historia av större kirurgisk resektion som involverar magen eller tunntarmen, eller ett redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinje grad 2 eller högre diarré).
• Symtomatisk metastasering i centrala nervsystemet. Screening av asymtomatiska patienter krävs inte för inskrivning.
• Personlig historia av något av följande tillstånd: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer) eller plötsligt hjärtstillestånd.
• Känd ytterligare malignitet som fortskridit eller krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren. Undantag inkluderar kurativt behandlat basalcells- och skivepitelcancer i huden, kurativt resekerat in situ livmoderhalscancer och/eller bröstcancer, in situ eller intramukosal svalgcancer och Gleason 6 prostatacancer med PSA <10.
• Patienter som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av pembrolizumab.

Obs: De dödade virusvaccinerna som används för säsongsinfluensavaccin för injektion är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

• Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Patienter som är gravida eller ammar eller förväntar sig att bli gravida eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med screeningbesöket till och med 60 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab eller abemaciclib. (OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas på studien.)