Abemaciclib et Pembrolizumab dans l'adénocarcinome gastro-œsophagien non résécable ou métastatique localement avancé : Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-GI18-149

Critère d'intégration:

• Patients présentant une jonction gastrique, gastro-œsophagienne ou un adénocarcinome œsophagien métastatique confirmé histologiquement ou localement avancé non résécable.
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Âge >= 18 ans au moment du consentement.
• Traitement antérieur avec au moins deux lignes de traitement systémique pour une maladie avancée. Les patients qui ont reçu un traitement néoadjuvant ou adjuvant ou une chimioradiothérapie définitive et qui ont eu une récidive pendant ou dans les 6 mois suivant la fin de tous les traitements peuvent compter le traitement adjuvant comme une ligne de chimiothérapie.
• Présence d'une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1 telle que déterminée par l'investigateur du site local / l'évaluation radiologique.
• ECOG PS 0-1.
• Les patients doivent avoir interrompu tous les traitements antérieurs contre le cancer (y compris la chimiothérapie cytotoxique, la thérapie moléculaire ciblée, la radiothérapie et la thérapie expérimentale).
• Les patients qui ont reçu une chimiothérapie doivent avoir récupéré (grade CTCAE ≤ 1) des effets aigus de la chimiothérapie, à l'exception de l'alopécie résiduelle ou de la neuropathie périphérique de grade 2. Une période de sevrage d'au moins 21 jours est nécessaire entre la dernière dose de thérapie systémique et le début du traitement selon le protocole.
• Une période de sevrage d'au moins 14 jours est nécessaire entre la fin de la radiothérapie et le début du traitement.
• Le patient est capable d'avaler des médicaments oraux.
• Démontrer une fonction d'organe adéquate telle que définie dans le tableau du protocole.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'enregistrement. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme susceptibles de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à utiliser 2 formes de méthodes de contraception efficaces à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 60 jours après l'arrêt du traitement. Les deux méthodes de contraception peuvent être composées de deux méthodes barrières, ou d'une méthode barrière plus une méthode hormonale.
• Les hommes qui ne sont pas chirurgicalement stériles (vasectomie) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable. Les sujets masculins avec des partenaires sexuelles féminines qui sont enceintes, potentiellement enceintes ou qui pourraient devenir enceintes pendant l'étude doivent accepter d'utiliser des préservatifs à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à au moins 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. L'abstinence totale pendant la même période est une alternative acceptable.
• Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude.
• Fourni un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé, approuvés par un comité d'examen institutionnel (IRB). REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.

Critère d'exclusion:

• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Antécédents de traitement antérieur avec des inhibiteurs de CDK4 ou de CDK6 ou des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire antérieurs.
• Les patients présentant une instabilité connue des microsatellites seront exclus.
• Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation du PI de l'étude.
• Conditions médicales préexistantes graves qui empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou une maladie chronique préexistante entraînant diarrhée initiale de grade 2 ou plus).
• Métastases symptomatiques du système nerveux central. Le dépistage des patients asymptomatiques n'est pas requis pour l'inscription.
• Antécédents personnels de l'une des conditions suivantes : syncope d'étiologie cardiovasculaire, arythmie ventriculaire d'origine pathologique (y compris, mais sans s'y limiter, tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire) ou arrêt cardiaque soudain.
• Malignité supplémentaire connue qui a progressé ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau traité de manière curative, les cancers du col de l'utérus et/ou du sein in situ réséqués de manière curative, le cancer du pharynx in situ ou intramuqueux et le cancer de la prostate Gleason 6 avec PSA <10.
• Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du pembrolizumab.

Remarque : Les vaccins à virus tués utilisés pour les vaccins antigrippaux saisonniers injectables sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

• Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Patientes enceintes ou qui allaitent ou qui prévoient de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 60 jours après la dernière dose de pembrolizumab ou d'abémaciclib. (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude.)