Abemaciklib a pembrolizumab u lokálně pokročilého neresekovatelného nebo metastatického gastroezofageálního adenokarcinomu: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-GI18-149

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky potvrzeným metastatickým nebo lokálně pokročilým neresekabilním karcinomem žaludku, gastroezofageální junkce nebo jícnového adenokarcinomu.
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
• Věk >= 18 let v době udělení souhlasu.
• Předchozí léčba alespoň dvěma liniemi systémové terapie pokročilého onemocnění. Pacienti, kteří podstoupili neoadjuvantní nebo adjuvantní terapii nebo definitivní chemoradiaci a měli recidivu během nebo do 6 měsíců po dokončení všech léčebných postupů, mohou adjuvantní terapii počítat jako jednu linii chemoterapie.
• Přítomnost měřitelného onemocnění na základě RECIST 1.1 podle zjištění místního zkoušejícího/radiologického posouzení.
• ECOG PS 0-1.
• Pacienti musí přerušit veškerou předchozí léčbu rakoviny (včetně cytotoxické chemoterapie, molekulárně cílené terapie, radioterapie a experimentální terapie).
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, se musí zotavit (CTCAE stupeň ≤1) z akutních účinků chemoterapie s výjimkou reziduální alopecie nebo periferní neuropatie 2. stupně. Mezi poslední dávkou systémové terapie a zahájením léčby podle protokolu je vyžadováno vymývací období alespoň 21 dní.
• Mezi ukončením radioterapie a zahájením léčby je nutná vymývací perioda alespoň 14 dní.
• Pacient je schopen polykat perorální léky.
• Prokázat adekvátní funkci orgánu, jak je definována v tabulce v protokolu.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před registrací. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za plodné, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo pokud nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat 2 formy účinných metod antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 60 dnů po ukončení léčby. Tyto dvě metody antikoncepce se mohou skládat ze dvou bariérových metod nebo bariérové ​​metody plus hormonální metody.
• Muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní (vazektomie), musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce. Muži se sexuálními partnerkami, které jsou těhotné, případně těhotné, nebo které by mohly otěhotnět během studie, musí souhlasit s používáním kondomů od první dávky studovaného léku po dobu alespoň 60 dnů po poslední dávce studovaného léku. Úplná abstinence po stejnou dobu je přijatelnou alternativou.
• Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.
• Poskytl písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací, schválený Institutional Review Board (IRB). POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Předchozí léčba inhibitory CDK4 nebo CDK6 nebo předchozími inhibitory kontrolních bodů imunity v anamnéze.
• Pacienti se známou mikrosatelitní nestabilitou budou vyloučeni.
• Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci s PI studie.
• Závažný již existující zdravotní stav, který by vylučoval účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující chronický stav vedoucí k výchozí průjem 2. nebo vyššího stupně).
• Symptomatická metastáza centrálního nervového systému. Pro zařazení není vyžadován screening asymptomatických pacientů.
• Osobní anamnéza jakéhokoli z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace) nebo náhlá srdeční zástava.
• Známá další malignita, která progredovala nebo vyžadovala aktivní léčbu během posledních 2 let. Výjimky zahrnují kurativní léčbu bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu kůže, kurativní resekci in situ rakoviny děložního čípku a/nebo prsu, in situ nebo intramukózní faryngeální rakovinu a Gleason 6 karcinom prostaty s PSA <10.
• Pacienti, kteří dostali živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby pembrolizumabem.

Poznámka: Vakcíny s usmrceným virem používané pro injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

• Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 60 dnů po poslední dávce pembrolizumabu nebo abemaciclibu. (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii.)