Abemaciclib og Pembrolizumab i lokalt avanceret uoperabelt eller metastatisk gastroøsofagealt adenokarcinom: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-GI18-149

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden inoperabel gastrisk, gastroøsofageal junction eller esophageal adenocarcinom.
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
• Alder >= 18 år på tidspunktet for samtykke.
• Forudgående behandling med mindst to linjer systemisk terapi for fremskreden sygdom. Patienter, der har modtaget neoadjuverende eller adjuverende terapi eller endelig kemoterapi og haft recidiv under eller inden for 6 måneder efter afslutning af alle behandlinger, kan tælle adjuverende terapi som én kemoterapilinje.
• Tilstedeværelse af målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 som bestemt af lokal investigator/radiologisk vurdering.
• ECOG PS 0-1.
• Patienter skal have ophørt med al tidligere behandling for cancer (inklusive cytotoksisk kemoterapi, molekylært målrettet behandling, strålebehandling og forsøgsbehandling).
• Patienter, der modtog kemoterapi, skal være kommet sig (CTCAE Grade ≤1) fra de akutte virkninger af kemoterapi bortset fra resterende alopeci eller grad 2 perifer neuropati. En udvaskningsperiode på mindst 21 dage er påkrævet mellem sidste systemiske terapidosis og behandlingsstart pr. protokol.
• Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem afslutning af strålebehandling og behandlingsstart.
• Patienten er i stand til at sluge oral medicin.
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabellen i protokollen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering. BEMÆRK: Kvinder anses for at være fødedygtige, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller til at bruge 2 former for effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 60 dage efter behandlingsophør. De to præventionsmetoder kan bestå af to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode.
• Mænd, der ikke er kirurgisk sterile (vasektomi), skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige seksuelle partnere, som er gravide, muligvis gravide, eller som kunne blive gravide under undersøgelsen, skal acceptere at bruge kondomer fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til mindst 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Total afholdenhed i samme tidsrum er et acceptabelt alternativ.
• Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.
• Forudsat skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger, godkendt af et Institutional Review Board (IRB). BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Anamnese med tidligere behandling med CDK4- eller CDK6-hæmmere eller tidligere immuncheckpoint-hæmmere.
• Patienter med kendt mikrosatellitinstabilitet vil blive udelukket.
• Diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan godkendes efter samråd med undersøgelsens PI.
• Alvorlige allerede eksisterende medicinske tilstande, der ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller krævende iltbehandling, anamnese med større kirurgisk resektion, der involverer maven eller tyndtarmen, eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré).
• Symptomatisk metastase i centralnervesystemet. Screening af asymptomatiske patienter er ikke påkrævet for tilmelding.
• Personlig historie med en af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering) eller pludseligt hjertestop.
• Kendt yderligere malignitet, der udviklede sig eller krævede aktiv behandling inden for de sidste 2 år. Undtagelser omfatter kurativt behandlet basalcelle- og pladecellekarcinom i huden, kurativt resekeret in situ cervix- og/eller brystkræft, in situ eller intramucosal svælgkræft og Gleason 6 prostatacancer med PSA <10.
• Patienter, der har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af pembrolizumab.

Bemærk: De dræbte virusvacciner, der anvendes til sæsoninfluenzavacciner til injektion, er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

• Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Patienter, der er gravide eller ammer eller forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 60 dage efter den sidste dosis pembrolizumab eller abemaciclib. (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelsen.)