Abemaciclib és pembrolizumab lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus gastrooesophagealis adenocarcinomában: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-GI18-149

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható gyomor-, gasztrooesophagealis junctio vagy nyelőcső-adenokarcinómában szenvedő betegek.
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Életkor >= 18 év a beleegyezés időpontjában.
• Előrehaladott betegség legalább kétféle szisztémás terápiával végzett előzetes kezelés. Azok a betegek, akik neoadjuváns vagy adjuváns terápiában vagy végleges kemoradiációban részesültek, és az összes kezelés alatt vagy az azt követő 6 hónapon belül kiújultak, az adjuváns terápiát egy kemoterápiás vonalnak számíthatják.
• A RECIST 1.1 alapján mérhető betegség jelenléte a helyi helyszíni vizsgáló/radiológiai értékelés alapján.
• ECOG PS 0-1.
• A betegeknek abba kell hagyniuk minden korábbi rákkezelést (beleértve a citotoxikus kemoterápiát, a molekulárisan célzott terápiát, a sugárterápiát és a vizsgálati terápiát).
• A kemoterápiában részesült betegeknek fel kell gyógyulniuk (CTCAE Grade ≤1) a kemoterápia akut hatásaiból, kivéve a reziduális alopeciát vagy a 2. fokozatú perifériás neuropátiát. Az utolsó szisztémás terápiás dózis és a kezelés megkezdése között legalább 21 napos kiürülési időszak szükséges protokollonként.
• A sugárterápia befejezése és a kezelés megkezdése között legalább 14 napos kimosódási időszakra van szükség.
• A beteg képes lenyelni az orális gyógyszereket.
• Mutassa be a megfelelő szervműködést a jegyzőkönyv táblázatában meghatározottak szerint.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a regisztrációt megelőző 7 napon belül. MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképesnek minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át), vagy legalább 12 egymást követő hónapig természetesen posztmenopauzában vannak.
• A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől, vagy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a beleegyezésüktől számítva a kezelés abbahagyását követő 60 napig. A két fogamzásgátlási módszer két barrier módszerből, vagy egy barrier módszerből és egy hormonális módszerből állhat.
• A sebészileg nem steril férfiaknak (vazektómia) el kell fogadniuk egy elfogadható fogamzásgátlási módszert. Azoknak a férfi alanyoknak, akiknek női szexuális partnerei vannak, akik terhesek, esetleg terhesek, vagy akik teherbe eshetnek a vizsgálat során, bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati gyógyszer első adagjától kezdve legalább 60 napig óvszert használnak a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően. A teljes absztinencia ugyanarra az időtartamra elfogadható alternatíva.
• A felvételt készítő orvos vagy a protokollal megbízott személy meghatározása szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt.
• A személyes egészségügyi adatok kiadására vonatkozó írásos beleegyezés és a HIPAA felhatalmazása, amelyet egy intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB) hagyott jóvá. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.

Kizárási kritériumok:

• Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• Korábbi CDK4- vagy CDK6-gátlókkal vagy korábbi immunellenőrzőpont-gátlókkal végzett kezelés a kórtörténetben.
• Az ismert mikroszatellit-instabilitásban szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül. A kortikoszteroidok fiziológiás dózisainak alkalmazása a vizsgálati PI-vel folytatott konzultációt követően engedélyezhető.
• Súlyos, már fennálló egészségügyi állapot(ok), amelyek kizárják a vizsgálatban való részvételt (például intersticiális tüdőbetegség, súlyos nehézlégzés nyugalomban vagy oxigénterápiát igényel, a kórelőzményben szereplő nagy műtéti reszekció, amely a gyomrot vagy a vékonybelet érinti, vagy olyan már meglévő krónikus állapot, amely kiindulási 2-es vagy magasabb fokozatú hasmenés).
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázis. Tünetmentes betegek szűrése nem szükséges a felvételhez.
• Személyes anamnézisben szerepel a következő állapotok bármelyike: szív- és érrendszeri eredetű syncope, kóros eredetű kamrai aritmia (beleértve, de nem kizárólagosan a kamrai tachycardiát és a kamrai fibrillációt), vagy hirtelen szívmegállás.
• További ismert rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. Ez alól kivételt képeznek a gyógyítólag kezelt bőr bazálissejtes és laphámsejtes karcinómái, in situ méhnyak- és/vagy emlőrákok, in situ vagy intramucosalis garatrák, valamint Gleason 6 prosztatarák, ahol PSA <10.
• Azok a betegek, akik a pembrolizumab-kezelés tervezett megkezdését követő 30 napon belül élő vakcinát kaptak.

Megjegyzés: A szezonális influenza elleni, injekciós vakcinákhoz használt elölt vírus vakcinák megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.

• Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• Azok a betegek, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esnek vagy gyermeket várnak, a szűrővizsgálattól kezdve a pembrolizumab vagy abemaciclib utolsó adagját követő 60 napig. (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik.)