Abemacyklib i pembrolizumab w miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym gruczolakoraku żołądka i przełyku: konsorcjum Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-GI18-149

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie przerzutem lub miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym rakiem żołądka, połączenia żołądkowo-przełykowego lub gruczolakorakiem przełyku.
• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
• Wiek >= 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
• Wcześniejsze leczenie co najmniej dwiema liniami terapii systemowej w zaawansowanej chorobie. Pacjenci, którzy otrzymali terapię neoadiuwantową lub adjuwantową lub ostateczną chemioradioterapię i mieli nawrót w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia wszystkich terapii, mogą zaliczyć terapię adjuwantową jako jedną linię chemioterapii.
• Obecność mierzalnej choroby na podstawie kryteriów RECIST 1.1, określona przez lokalnego badacza/ocenę radiologiczną.
• ECOG PS 0-1.
• Pacjenci musieli przerwać wszystkie wcześniejsze metody leczenia raka (w tym chemioterapię cytotoksyczną, terapię ukierunkowaną molekularnie, radioterapię i terapię eksperymentalną).
• Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, musieli wyzdrowieć (stopień ≤1 wg CTCAE) po ostrych skutkach chemioterapii, z wyjątkiem łysienia szczątkowego lub neuropatii obwodowej stopnia 2. Zgodnie z protokołem wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 21 dni między ostatnią dawką terapii ogólnoustrojowej a rozpoczęciem leczenia.
• Pomiędzy zakończeniem radioterapii a rozpoczęciem leczenia wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 14 dni.
• Pacjent jest w stanie połykać leki doustne.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w tabeli w protokole.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być skłonne do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania 2 form skutecznej antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 60 dni po zakończeniu leczenia. Te dwie metody antykoncepcji mogą składać się z dwóch metod barierowych lub metody barierowej i metody hormonalnej.
• Mężczyźni, którzy nie są sterylni chirurgicznie (wazektomia), muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji. Mężczyźni, których partnerki seksualne są w ciąży, prawdopodobnie w ciąży lub mogą zajść w ciążę podczas badania, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw od pierwszej dawki badanego leku przez co najmniej 60 dni po ostatniej dawce badanego leku. Całkowita abstynencja przez ten sam okres jest akceptowalną alternatywą.
• Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.
• Dostarczono pisemną świadomą zgodę i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia, zatwierdzone przez Institutional Review Board (IRB). UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.

Kryteria wyłączenia:

• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Historia wcześniejszej terapii inhibitorami CDK4 lub CDK6 lub wcześniejszymi inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego.
• Pacjenci ze znaną niestabilnością mikrosatelitarną zostaną wykluczeni.
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów może być zatwierdzone po konsultacji z kierownikiem badania.
• Poważne istniejące wcześniej schorzenia, które wykluczałyby udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, poważna resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego w wywiadzie lub istniejąca wcześniej choroba przewlekła powodująca wyjściowa biegunka stopnia 2. lub wyższego).
• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Badanie przesiewowe pacjentów bezobjawowych nie jest wymagane do rejestracji.
• Osobista historia jednego z następujących stanów: omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia.
• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który uległ progresji lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Wyjątki obejmują wyleczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy i/lub piersi po resekcji in situ, raka gardła in situ lub śródśluzówkowego oraz raka gruczołu krokowego Gleasona 6 z PSA <10.
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia pembrolizumabem.

Uwaga: szczepionki zawierające zabite wirusy stosowane w szczepionkach przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

• Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Pacjenci, którzy są w ciąży lub karmią piersią lub spodziewają się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu lub abemacyklibu. (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania).