Абемациклиб и пембролизумаб при местно-распространенной нерезектабельной или метастатической гастроэзофагеальной аденокарциноме: консорциум по исследованию рака большой десятки BTCRC-GI18-149

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденной метастатической или местно-распространенной неоперабельной аденокарциномой желудка, желудочно-пищеводного соединения или пищевода.
• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
• Возраст >= 18 лет на момент согласия.
• Предшествующее лечение по крайней мере двумя линиями системной терапии запущенного заболевания. Пациенты, получившие неоадъювантную или адъювантную терапию или радикальную химиолучевую терапию и у которых возник рецидив во время или в течение 6 месяцев после завершения всех видов лечения, могут учитывать адъювантную терапию как одну линию химиотерапии.
• Наличие поддающегося измерению заболевания на основании RECIST 1.1, установленного местным исследователем/радиологом.
• ЭКОГ ПС 0-1.
• Пациенты должны прекратить все предыдущие виды лечения рака (включая цитотоксическую химиотерапию, молекулярно-таргетную терапию, лучевую терапию и экспериментальную терапию).
• Пациенты, получавшие химиотерапию, должны были выздороветь (CTCAE Grade ≤1) от острых эффектов химиотерапии, за исключением остаточной алопеции или периферической нейропатии 2 степени. Между последней дозой системной терапии и началом лечения в соответствии с протоколом требуется период вымывания не менее 21 дня.
• Между окончанием лучевой терапии и началом лечения требуется период вымывания не менее 14 дней.
• Больной может глотать пероральные препараты.
• Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как указано в таблице в протоколе.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются способными к деторождению, если только они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в естественном постменопаузе не менее 12 месяцев подряд.
• Женщины детородного возраста должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать 2 формы эффективных методов контрацепции с момента информированного согласия до 60 дней после прекращения лечения. Два метода контрацепции могут состоять из двух барьерных методов или барьерного метода плюс гормональный метод.
• Мужчины, у которых нет хирургической стерильности (вазэктомия), должны согласиться на использование приемлемого метода контрацепции. Субъекты мужского пола с сексуальными партнерами женского пола, которые беременны, возможно беременны или могут забеременеть во время исследования, должны дать согласие на использование презервативов с момента приема первой дозы исследуемого препарата в течение как минимум 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Полное воздержание в течение того же периода времени является приемлемой альтернативой.
• Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено регистрирующим врачом или ответственным за протокол.
• Предоставлено письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации, одобренное Институциональным контрольным советом (IRB). ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.

Критерий исключения:

• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• История предшествующей терапии ингибиторами CDK4 или CDK6 или предшествующими ингибиторами иммунных контрольных точек.
• Пациенты с известной микросателлитной нестабильностью будут исключены.
• Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Использование физиологических доз кортикостероидов может быть одобрено после консультации с ИП исследования.
• Серьезное ранее существовавшее заболевание (состояния), препятствующее участию в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в покое или требующая оксигенотерапии, обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе или ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к исходный уровень диареи 2 степени или выше).
• Симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему. Скрининг бессимптомных пациентов не требуется для включения в исследование.
• Любое из следующих состояний в личном анамнезе: обморок сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, но не ограничиваясь, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков) или внезапная остановка сердца.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало активного лечения в течение последних 2 лет. Исключения включают радикально пролеченный базально-клеточный и плоскоклеточный рак кожи, радикально резецированный in situ рак шейки матки и/или молочной железы, in situ или внутрислизистый рак глотки, а также рак предстательной железы 6 баллов по шкале Глисона с уровнем ПСА <10.
• Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней от запланированного начала лечения пембролизумабом.

Примечание. Разрешены вакцины с убитыми вирусами, используемые для вакцин против сезонного гриппа для инъекций; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

• История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов или текущего пневмонита.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью или ожидают зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 60 днями после последней дозы пембролизумаба или абемациклиба. (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования.)