Abemaciclibe e Pembrolizumabe em adenocarcinoma gastroesofágico metastático ou irressecável localmente avançado: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-GI18-149

Critério de inclusão:

• Pacientes com adenocarcinoma de esôfago metastático ou localmente avançado não ressecável gástrico, junção gastroesofágica ou adenocarcinoma esofágico confirmado histologicamente.
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Idade >= 18 anos no momento do consentimento.
• Tratamento prévio com pelo menos duas linhas de terapia sistêmica para doença avançada. Pacientes que receberam terapia neoadjuvante ou adjuvante ou quimiorradiação definitiva e tiveram recorrência durante ou dentro de 6 meses após a conclusão de todos os tratamentos podem contar a terapia adjuvante como uma linha de quimioterapia.
• Presença de doença mensurável com base em RECIST 1.1, conforme determinado pelo investigador local/avaliação radiológica.
• ECOGPS 0-1.
• Os pacientes devem ter descontinuado todos os tratamentos anteriores para o câncer (incluindo quimioterapia citotóxica, terapia alvo molecular, radioterapia e terapia experimental).
• Os pacientes que receberam quimioterapia devem ter se recuperado (grau CTCAE ≤1) dos efeitos agudos da quimioterapia, exceto por alopecia residual ou neuropatia periférica de grau 2. É necessário um período de washout de pelo menos 21 dias entre a última dose de terapia sistêmica e o início do tratamento de acordo com o protocolo.
• É necessário um período de washout de pelo menos 14 dias entre o final da radioterapia e o início do tratamento.
• O paciente é capaz de engolir medicamentos orais.
• Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido na tabela do protocolo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias antes do registro. NOTA: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos.
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a se abster de atividade heterossexual ou usar 2 formas de métodos eficazes de contracepção desde o momento do consentimento informado até 60 dias após a descontinuação do tratamento. Os dois métodos contraceptivos podem ser compostos por dois métodos de barreira ou um método de barreira mais um método hormonal.
• Homens que não são estéreis cirurgicamente (vasectomia) devem concordar em usar um método contraceptivo aceitável. Indivíduos do sexo masculino com parceiras sexuais do sexo feminino que estejam grávidas, possivelmente grávidas ou que possam engravidar durante o estudo devem concordar em usar preservativos desde a primeira dose do medicamento do estudo até pelo menos 60 dias após a última dose do medicamento do estudo. A abstinência total pelo mesmo período de tempo é uma alternativa aceitável.
• Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.
• Fornecido consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde, aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB). NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.

Critério de exclusão:

• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• História de terapia anterior com inibidores de CDK4 ou CDK6 ou inibidores de checkpoint imunológico anteriores.
• Pacientes com instabilidade microssatélite conhecida serão excluídos.
• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental. O uso de doses fisiológicas de corticosteroides pode ser aprovado após consulta com o PI do estudo.
• Condições médicas preexistentes graves que impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou requerendo oxigenoterapia, história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado ou uma condição crônica preexistente resultando em diarréia basal de Grau 2 ou superior).
• Metástase sintomática do sistema nervoso central. A triagem de pacientes assintomáticos não é necessária para inscrição.
• História pessoal de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não limitado a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita.
• Malignidade adicional conhecida que progrediu ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular e espinocelular da pele tratados curativamente, cânceres cervicais e/ou de mama ressecados in situ curativamente, câncer faríngeo in situ ou intramucoso e câncer de próstata Gleason 6 com PSA <10.
• Pacientes que receberam uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado de pembrolizumabe.

Nota: As vacinas de vírus mortos usadas para vacinas contra influenza sazonal para injeção são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

• História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou pneumonite atual.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Pacientes grávidas ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 60 dias após a última dose de pembrolizumabe ou abemaciclibe. (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo.)