Abemaciclib en Pembrolizumab in lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd gastro-oesofageaal adenocarcinoom: Big Ten Cancer Research Consortium BTCRC-GI18-149

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch bevestigde gemetastaseerde of lokaal gevorderde inoperabele maag-, gastro-oesofageale overgang of oesofageale adenocarcinoom.
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
• Leeftijd >= 18 jaar op het moment van toestemming.
• Voorafgaande behandeling met ten minste twee lijnen van systemische therapie voor gevorderde ziekte. Patiënten die neoadjuvante of adjuvante therapie of definitieve chemoradiatie hebben gekregen en een recidief hebben gehad tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van alle behandelingen, mogen adjuvante therapie als één chemotherapielijn tellen.
• Aanwezigheid van meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1 zoals bepaald door lokale locatieonderzoeker/radiologische beoordeling.
• ECOG PS 0-1.
• Patiënten moeten alle eerdere behandelingen voor kanker hebben gestaakt (inclusief cytotoxische chemotherapie, moleculair gerichte therapie, radiotherapie en experimentele therapie).
• Patiënten die chemotherapie kregen, moeten hersteld zijn (CTCAE-graad ≤1) van de acute effecten van chemotherapie, met uitzondering van residuele alopecia of graad 2 perifere neuropathie. Per protocol is een wash-outperiode van ten minste 21 dagen vereist tussen de laatste systemische therapiedosis en de start van de behandeling.
• Tussen het einde van de radiotherapie en het begin van de behandeling is een wash-outperiode van ten minste 14 dagen vereist.
• De patiënt kan orale medicijnen slikken.
• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de tabel in het protocol.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 60 dagen na stopzetting van de behandeling bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten of om 2 vormen van effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. De twee anticonceptiemethoden kunnen bestaan ​​uit twee barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale methode.
• Mannen die niet chirurgisch steriel zijn (vasectomie) moeten ermee instemmen een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke seksuele partners die zwanger zijn, mogelijk zwanger zijn of zwanger zouden kunnen worden tijdens het onderzoek, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 60 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Totale onthouding gedurende dezelfde periode is een acceptabel alternatief.
• Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven.
• Gegeven schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie, goedgekeurd door een Institutional Review Board (IRB). OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Geschiedenis van eerdere therapie met CDK4- of CDK6-remmers of eerdere immuuncontrolepuntremmers.
• Patiënten met bekende microsatellietinstabiliteit worden uitgesloten.
• Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de onderzoeksleider.
• Ernstige reeds bestaande medische aandoening(en) die deelname aan dit onderzoek zouden uitsluiten (bijvoorbeeld interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of waarvoor zuurstoftherapie nodig is, voorgeschiedenis van een grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken is, of een reeds bestaande chronische aandoening resulterend in baseline Graad 2 of hoger diarree).
• Symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel. Screening van asymptomatische patiënten is niet vereist voor inschrijving.
• Persoonlijke geschiedenis van een van de volgende aandoeningen: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie), of plotselinge hartstilstand.
• Bekende bijkomende maligniteit die in de afgelopen 2 jaar is verergerd of actieve behandeling vereiste. Uitzonderingen zijn onder meer curatief behandeld basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid, curatief gereseceerde in situ baarmoederhalskanker en/of borstkanker, in situ of intramucosaal farynxcarcinoom en Gleason 6 prostaatkanker met PSA <10.
• Patiënten die binnen 30 dagen na de geplande start van pembrolizumab een levend vaccin hebben gekregen.

Opmerking: De gedode virusvaccins die worden gebruikt voor seizoensgriepvaccins voor injectie zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

• Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of zwanger willen worden of kinderen verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 60 dagen na de laatste dosis pembrolizumab of abemaciclib. (OPMERKING: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld.)