局所進行子宮頸がんの治療におけるカルボプラチン-パクリタキセル補助化学療法 (ACCRAPAN)

パート1：

包含基準:

• 18歳以上の女性患者
• 子宮頸部の扁平上皮癌、腺癌または腺扁平上皮癌の組織学的診断
• 局所進行子宮頸がん（FIGOステージIIIC2）
• -PETスキャンで傍大動脈または腸骨共通リンパ節が陽性の場合、またはPETスキャンが陰性の場合は腹腔鏡手術の病期分類後に
• ECOGパフォーマンスステータス≤2
• 十分な血液学的機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3、血小板 ≥ 100,000/mm3、ヘモグロビン ≥ 10g/dL
• 適切な腎機能: クレアチニンクリアランス (MDRD 式に従って推定) ≥ 60ml/分/1.73m²
• -適切な肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×正常上限（UNL）; -総ビリルビン≤1.5 x UNL（ギルバート病の場合を除く）
• -出産の可能性のある女性の場合、治療前7日以内の血清妊娠検査が陰性。 -閉経していない女性の場合、外科的に不妊手術を受けていない場合、治療期間中および治療終了後少なくとも6か月間、効果的な避妊レジメンの使用を受け入れる意思がある
• -これらの製品の最新のSmPC（http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr/で入手可能）によると、この研究で使用される製品（併用/アジュバント化学療法で使用される製品）を受け取ることに対する禁忌の欠如
• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査
• フランスの「社会保障」制度の対象となる患者
• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム

除外基準:

• 肉腫の組織学的診断
• 最初の子宮頸がん治療の一環として、以前の子宮摘出術または計画された子宮摘出術、
• ロンボ大動脈リンパ節以外の遠隔転移の存在
• -他の浸潤性悪性腫瘍の患者（非黒色腫皮膚がんを除く） 過去5年以内に他のがんの証拠があった（または持っている）
• 少なくとも片側がステント留置されていない限り、両側性水腎症の患者
• -クローン病または潰瘍性大腸炎または強皮症の事前診断
• -その他の制御されていない併発疾患には、活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈が含まれますが、これらに限定されません
• -治験薬、治験薬クラス、または製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
• 妊娠中または授乳中の女性、
• 現在の疾患に対する実験的分子を用いた別の治療試験への参加
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患または社会的状況、副作用のリスクを大幅に増加させる、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう
• -治験の医学的フォローアップを遵守できない（地理的、社会的または精神的な理由）
• 後見人または保佐人

パート2：

包含基準:

• 維持された同意
• 十分な血液学的機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mm3、血小板 ≥ 100,000/mm3、ヘモグロビン ≥ 10g/dL
• 適切な腎機能: クレアチニンクリアランス (MDRD 式に従って推定) ≥ 60ml/分/1.73m2
• -適切な肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×正常上限（UNL）; -総ビリルビン≤1.5 x UNL（ギルバート病の場合を除く）

• -治癒目的の化学放射線療法を受けた患者には、次の推奨事項があります。

  • IMRT によって提供される拡張フィールド CT-RT: 45-50Gy 線量測定制限ヒストグラム線量体積 (HDV) による骨盤全体および傍大動脈ボリューム + PET 陽性と定義された肉眼的結節での付随するブースト
  • 毎週のシスプラチン (40mg/m²) に関連
  • 続いて画像誘導小線源治療。 患者は、放射線療法を一時的に中止した場合でも、合計 45Gy の線量とそれに伴うブーストを受けた場合に適格となります。 -患者は、放射線療法中にシスプラチン40mg / m²を少なくとも3回注射されている必要があります。

除外基準:

• パート1中の進行、

• -治験薬の1つ、特にパート1（放射線化学療法）の残留毒性の禁忌：

  • -腎不全（MDRD式によるクレアチニンクリアランス<60 mL /分/ 1.73m2として定義）、
  • -臨床的残留毒性（末梢神経障害を含む）≥グレード2（CTCAE v5による）、
• 放射線療法が時期尚早に中止された（骨盤全体とリンパ節の総線量が受けられなかった）
• シスプラチンの累積投与量は 120 mg/m² 未満でした。