進行性滑膜肉腫または粘液様/円形細胞脂肪肉腫の被験者を対象とした Spearhead 1 研究
2026年2月5日 更新者：USWM CT, LLC
進行性滑膜肉腫または粘液様/円形細胞脂肪肉腫の被験者におけるADP-A2M4 SPEAR™ T細胞の第2相単群非盲検臨床試験
これは、HLA-A*02 適格および MAGE-A4 陽性で、転移性または手術不能 (進行性) 滑膜肉腫 (コホート 1 およびコホート 2) または MRCLS (コホート 1) を有する被験者における ADP-A2M4 の有効性および安全性を調査するための研究です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
52
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Palo Alto、California、アメリカ、94305
- Stanford Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、33612
- Mayo Clinic Jacksonville
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
- Vanderbilt
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutch
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of WI Froedtert Hospital
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London、イギリス、NW1 2PG
- UCLH Cancer Clinical Trials Unit
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie Nhs Foundation Trust
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Madrid、スペイン、28040
- Start Madrid-FJD, Fundación Jimѐnez Díaz
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Seville、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Catalonia
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Barcelona、Catalonia、スペイン、119-129
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Lyon、フランス
- Centre Léon Bérard
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Pessac、フランス、33604
- Hospital Haut Leveque, CHU Bordeaux
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Villejuif、フランス、94805
- Gustave Roussy Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
10年～75年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準
- 16歳以上（選択されたサイトでは10歳）および
- -細胞遺伝学によって確認された進行性滑膜肉腫（コホート1およびコホート2）または粘液様脂肪肉腫/粘液様円形細胞脂肪肉腫（コホート1のみ）の診断。
- -アントラサイクリンまたはイホスファミドを含むレジメンのいずれかを以前に受けました。
- -RECIST v1.1に従って測定可能な疾患。
- HLA-A*02陽性
- 腫瘍は、中央研究所によって確認されたMAGE-A4発現を示しています。
- 0 または 1 の ECOG パフォーマンス ステータス。 10 歳以上から 16 歳以上の被験者の場合:
ランスキースコア≧60%。
• 左心室駆出率 (LVEF) ≥50%。
注: 他のプロトコル定義の包含基準が適用される場合があります
主な除外基準:
- いずれかの対立遺伝子で HLA-A*02:05
- -フルダラビン、シクロホスファミド、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- -自己免疫または免疫介在性疾患の病歴
- 軟髄膜疾患を含む症候性CNS転移。
- -治験責任医師が完全寛解とは見なさないその他の以前の悪性腫瘍
- 臨床的に重要な心血管疾患
- コントロールされていない併発疾患
- -ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、またはヒトT細胞白血病ウイルスによる活動性感染症
- 妊娠中または授乳中
注: 他のプロトコル定義の除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：自家遺伝子改変 afamitresgene autoleucel (以前の ADP-A2M4) SPEAR™ T 細胞
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自己遺伝子組み換え afamitresgene autoleucel (以前の ADP-A2M4) の単回注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な奏効率 (ORR) (コホート 1)
時間枠：T細胞注入からデータカット時点での疾患の進行/再発まで（最長2年）。反応は4週目、8週目、12週目、16週目、24週目に評価され、疾患の進行が確認されるまで2か月±28日ごとに評価されました。
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独立した放射線科医によるレビュー（コホート 1）による固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）v1.1 を使用して評価された、治療に対する腫瘍反応（完全 [CR] または部分 [PR] 反応）が確認された参加者の割合
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T細胞注入からデータカット時点での疾患の進行/再発まで（最長2年）。反応は4週目、8週目、12週目、16週目、24週目に評価され、疾患の進行が確認されるまで2か月±28日ごとに評価されました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な有害事象（SAE）、SAE、および特別に関心のある有害事象（AESI）を含む有害事象（AE）（コホート 1）
時間枠：AE、SAE、およびAESIは、最初の被験者のリンパ球枯渇の開始から、最後の被験者が安全性カットオフ（最長3.2年）時点でコホート1の介入段階を中止するまで、各訪問時に収集されました。
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AEは、研究介入に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する被験者または臨床研究参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されました。
したがって、AE は、研究介入の使用に一時的に関連した、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) である可能性があります。
AE（SAEを含む）、サイトカイン放出症候群、神経毒性、ICANS、長期血球減少症を含むSAEおよびAESIを患う参加者の数が表示されます。
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AE、SAE、およびAESIは、最初の被験者のリンパ球枯渇の開始から、最後の被験者が安全性カットオフ（最長3.2年）時点でコホート1の介入段階を中止するまで、各訪問時に収集されました。
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Replication Competent Lentivirus (RCL) を持つ参加者の数
時間枠：T 細胞注入から注入後 3、6、および 12 か月後、その後は毎年注入後 (データカット時点で最大 2.8 年)。
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RCL の存在は、水疱性口内炎ウイルス糖タンパク質 (VSV G) コード配列のセグメントを標的とする qPCR によって評価されました。
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T 細胞注入から注入後 3、6、および 12 か月後、その後は毎年注入後 (データカット時点で最大 2.8 年)。
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挿入腫瘍形成 (IO)
時間枠：T 細胞注入後 10 か月から T 細胞注入後 20 か月まで (データカット時点)
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参加者の末梢血単核細胞 (PBMC) サンプルからのデオキシリボ核酸 (DNA) は、次世代シークエンシングによるレンチウイルス ベクター組み込み部位分析に供され、形質導入された細胞集団のクローン性状態と個々の組み込み部位のゲノム局在の両方を評価しました。
すべての一意のサイトの 5% を超える統合サイトを持つ参加者の数が表示されます。
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T 細胞注入後 10 か月から T 細胞注入後 20 か月まで (データカット時点)
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最良の全体的な反応 (BOR) (コホート 1)
時間枠：T細胞注入からデータカット時点での疾患の進行/再発まで（最長2.6年）。反応は4週目、8週目、12週目、16週目、24週目に評価され、疾患の進行が確認されるまで2か月±28日ごとに評価されました。
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BOR は、独立した放射線科医のレビューによって評価された、T 細胞注入の開始から疾患の進行/再発までに記録された最良の反応です。
反応カテゴリーは、確認された CR、確認された PR、安定した疾患、および確認された進行性疾患 (PD) です。
CR または PR が確認されていない場合、最良の全体的な反応は安定した疾患です。
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T細胞注入からデータカット時点での疾患の進行/再発まで（最長2.6年）。反応は4週目、8週目、12週目、16週目、24週目に評価され、疾患の進行が確認されるまで2か月±28日ごとに評価されました。
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応答までの時間 (TTR) (コホート 1)
時間枠：T 細胞注入から最初に確認された CR または確認された PR が記録されるまで。反応は4週目、8週目、12週目、16週目、24週目に評価され、疾患の進行が確認されるまで2か月±28日ごとに評価されました。
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TTRは、T細胞注入の日から、独立した放射線科医のレビューによって評価された最初に記録された確認されたCRまたは確認されたPRの最も早い日までの間隔（週）として定義されました。
TTR (週単位) = [CR または PR が最初に確認された日 - T 細胞注入の日 + 1]/7。
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T 細胞注入から最初に確認された CR または確認された PR が記録されるまで。反応は4週目、8週目、12週目、16週目、24週目に評価され、疾患の進行が確認されるまで2か月±28日ごとに評価されました。
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奏効期間 (DoR) (コホート 1)
時間枠：最初の確認済み応答 (CR または PR) からデータカット時点の PD (または打ち切り日) まで。
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DoR (月単位) は、((PD (または打ち切り) の日付 - 最初に確認された CR/PR の日付 + 1)/365.25)*12 として定義されます。 独立した放射線科医のレビューによって評価されました。 参加者が研究中のため、成果測定はまだ達成されていない |
最初の確認済み応答 (CR または PR) からデータカット時点の PD (または打ち切り日) まで。
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無増悪生存期間 (PFS) (コホート 1)
時間枠：データカット時点で、T細胞注入から、何らかの原因によるPDまたは死亡が最初に記録されるまで（または打ち切り日）、いずれか早い方まで（最長2.6年）。反応は4週目、8週目、12週目、16週目、24週目、およびPDが確認されるまで2か月ごとに評価されました。
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PFS は、独立した放射線科医のレビューによって評価された、T 細胞注入から、PD または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生した日付が最初に記録される日までの時間として定義されます。
PFS (週単位) は、(PD/死亡日 [または打ち切り日] - 最初の T 細胞注入日 + 1)/7 として計算されました。
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データカット時点で、T細胞注入から、何らかの原因によるPDまたは死亡が最初に記録されるまで（または打ち切り日）、いずれか早い方まで（最長2.6年）。反応は4週目、8週目、12週目、16週目、24週目、およびPDが確認されるまで2か月ごとに評価されました。
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全生存期間 (OS) (コホート 1)
時間枠：T細胞注入から、データカット時点での何らかの理由（または打ち切り日）による死亡まで（最長2.6年）。
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OS は、T 細胞注入日から死亡日（理由を問わず）または打ち切り日までの時間として定義されます。 月単位の OS は、((死亡日 - 最初の T 細胞注入日 + 1)/365.25)*12 として計算されました。 参加者が研究中のため、成果測定はまだ達成されていない |
T細胞注入から、データカット時点での何らかの理由（または打ち切り日）による死亡まで（最長2.6年）。
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ピーク持続性 (コホート 1)
時間枠：T細胞注入から3.2年まで（データカット時点）。
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アファミトレス遺伝子自己ロイセル細胞のピーク持続性は、末梢血単核球 (PBMC) からのゲノム DNA のマイクログラムあたりのベクター コピー数として報告されました。
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T細胞注入から3.2年まで（データカット時点）。
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PBMC における遺伝子操作された T 細胞の増殖がピークに達するまでにかかる時間
時間枠：2年半
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フローサイトメトリーによる PBMC 内の遺伝子操作 T 細胞の増殖のピークに達するまでにかかる時間
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2年半
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PBMC における遺伝子操作された T 細胞の定量
時間枠：2年半
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フローサイトメトリーによる PBMC 内の遺伝子操作された T 細胞の定量
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2年半
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PBMC における遺伝子操作された T 細胞の増殖がピークに達するまでにかかる時間
時間枠：2年半
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QPCR による PBMC 内の遺伝子操作 T 細胞の増殖のピークに達するまでにかかる時間
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2年半
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スクリーニングのための体外診断 (IVD) アッセイ
時間枠：2年半
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MAGE-A4 抗原発現コンパニオン診断アッセイの開発と検証
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2年半
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Dejka Araujo, MD、MD Anderson Cancer Center; Houston TX 77030
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sanderson JP, Crowley DJ, Wiedermann GE, Quinn LL, Crossland KL, Tunbridge HM, Cornforth TV, Barnes CS, Ahmed T, Howe K, Saini M, Abbott RJ, Anderson VE, Tavano B, Maroto M, Gerry AB. Preclinical evaluation of an affinity-enhanced MAGE-A4-specific T-cell receptor for adoptive T-cell therapy. Oncoimmunology. 2019 Nov 24;9(1):1682381. doi: 10.1080/2162402X.2019.1682381. eCollection 2020.
- D'Angelo SP, Araujo DM, Abdul Razak AR, Agulnik M, Attia S, Blay JY, Carrasco Garcia I, Charlson JA, Choy E, Demetri GD, Druta M, Forcade E, Ganjoo KN, Glod J, Keedy VL, Le Cesne A, Liebner DA, Moreno V, Pollack SM, Schuetze SM, Schwartz GK, Strauss SJ, Tap WD, Thistlethwaite F, Valverde Morales CM, Wagner MJ, Wilky BA, McAlpine C, Hudson L, Navenot JM, Wang T, Bai J, Rafail S, Wang R, Sun A, Fernandes L, Van Winkle E, Elefant E, Lunt C, Norry E, Williams D, Biswas S, Van Tine BA. Afamitresgene autoleucel for advanced synovial sarcoma and myxoid round cell liposarcoma (SPEARHEAD-1): an international, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2024 Apr 13;403(10435):1460-1471. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00319-2. Epub 2024 Mar 27.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年8月13日
一次修了 (実際)
2021年8月29日
研究の完了 (推定)
2038年4月1日
試験登録日
最初に提出
2019年7月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月1日
最初の投稿 (実際)
2019年8月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月5日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。