Spearhead 1 对晚期滑膜肉瘤或粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤患者的研究
2026年8月10日 更新者：USWM CT, LLC
ADP-A2M4 SPEAR™ T 细胞在晚期滑膜肉瘤或粘液样/圆细胞脂肪肉瘤患者中的 2 期单臂开放标签临床试验
这是一项研究 ADP-A2M4 在 HLA-A*02 符合条件和 MAGE-A4 阳性且患有转移性或不能手术（晚期）滑膜肉瘤（队列 1 和队列 2）或 MRCLS（队列 1）的受试者中的疗效和安全性的研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
52
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Lyon、法国
- Centre Léon Bérard
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Pessac、法国、33604
- Hospital Haut Leveque, CHU Bordeaux
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Villejuif、法国、94805
- Gustave Roussy Cancer Center
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Palo Alto、California、美国、94305
- Stanford Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、33612
- Mayo Clinic Jacksonville
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37212
- Vanderbilt
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Md Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutch
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of WI Froedtert Hospital
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London、英国、NW1 2PG
- UCLH Cancer Clinical Trials Unit
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Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Madrid、西班牙、28040
- Start Madrid-FJD, Fundación Jimѐnez Díaz
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Seville、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Catalonia
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Barcelona、Catalonia、西班牙、119-129
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
10年 至 75年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准
- 年龄≥16 岁（在选定地点为 10 岁）和
- 细胞遗传学证实的晚期滑膜肉瘤（队列 1 和队列 2）或粘液样脂肪肉瘤/粘液样圆细胞脂肪肉瘤（仅限队列 1）的诊断。
- 以前接受过含蒽环类药物或异环磷酰胺的治疗方案。
- 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病。
- HLA-A*02 阳性
- 中心实验室证实肿瘤显示MAGE-A4表达。
- ECOG 体能状态为 0 或 1。 对于≥10岁至≥16岁的受试者：
兰斯基评分≥60%。
• 左心室射血分数(LVEF) ≥50%。
注意：其他协议定义的包含标准可能适用
关键排除标准：
- 任一等位基因中的 HLA-A*02:05
- 归因于与氟达拉滨、环磷酰胺或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 自身免疫或免疫介导疾病史
- 有症状的 CNS 转移，包括软脑膜疾病。
- 研究者认为未完全缓解的其他先前恶性肿瘤
- 有临床意义的心血管疾病
- 不受控制的并发疾病
- 人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或人类T细胞白血病病毒的活动性感染
- 怀孕或哺乳
注意：其他协议定义的排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：自体转基因 afamitresgene autoleucel（以前称为 ADP-A2M4）SPEAR™ T 细胞
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单次输注自体转基因 afamitresgene autoleucel（以前称为 ADP-A2M4）剂量：1.0 x109 至 10x109 通过单次静脉输注转导
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体缓解率 (ORR)（第 1 组）
大体时间：从 T 细胞输注直至数据截止时疾病进展/复发（最长 2 年）。在第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周和第 24 周以及每 2 个月 +/- 28 天评估一次疗效，直至确认疾病进展。
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根据独立放射科医生审查（队列 1）使用实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1 进行评估，对治疗有确认的肿瘤缓解（完全 [CR] 或部分 [PR] 缓解）的参与者的百分比
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从 T 细胞输注直至数据截止时疾病进展/复发（最长 2 年）。在第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周和第 24 周以及每 2 个月 +/- 28 天评估一次疗效，直至确认疾病进展。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE)，包括严重不良事件 (SAE)、SAE 和特别关注的不良事件 (AESI)（第 1 组）
大体时间：每次访视时均收集 AE、SAE 和 AESI，从第一位受试者开始进行淋巴清除开始，直至最后一位受试者在队列 1 中停止介入阶段（截至安全截止时间（最长 3.2 年））。
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AE被定义为受试者或临床研究参与者中与研究干预的使用暂时相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与研究干预相关。
因此，AE 可能是与研究干预的使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。
列出了患有 AE（包括 SAE）、SAE 和 AESI 的参与者数量，包括细胞因子释放综合征、神经毒性、ICANS、长期血细胞减少症。
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每次访视时均收集 AE、SAE 和 AESI，从第一位受试者开始进行淋巴清除开始，直至最后一位受试者在队列 1 中停止介入阶段（截至安全截止时间（最长 3.2 年））。
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具有复制能力的慢病毒 (RCL) 的参与者数量
大体时间：从 T 细胞输注到输注后第 3、6 和 12 个月，然后每年输注后（截至数据截止时最长 2.8 年）。
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通过针对水疱性口炎病毒糖蛋白 (VSV G) 编码序列片段的 qPCR 评估 RCL 的存在。
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从 T 细胞输注到输注后第 3、6 和 12 个月，然后每年输注后（截至数据截止时最长 2.8 年）。
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插入性肿瘤发生 (IO)
大体时间：从 T 细胞输注后 10 个月到 T 细胞输注后 20 个月（截至数据截止）
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通过新一代测序对参与者外周血单核细胞 (PBMC) 样本中的脱氧核糖核酸 (DNA) 进行慢病毒载体整合位点分析，从而评估转导细胞群的克隆状态和各个整合位点的基因组定位。
显示了具有占所有唯一站点 5% 以上的集成站点的参与者数量。
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从 T 细胞输注后 10 个月到 T 细胞输注后 20 个月（截至数据截止）
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最佳总体响应 (BOR)（群组 1）
大体时间：从 T 细胞输注直至数据截止时疾病进展/复发（长达 2.6 年）。在第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周和第 24 周以及每 2 个月 +/- 28 天评估一次疗效，直至确认疾病进展。
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BOR 是从 T 细胞输注开始直至疾病进展/复发（经独立放射科医生审查评估）记录的最佳反应。
缓解类别包括确认的 CR、确认的 PR、疾病稳定和确认的疾病进展 (PD)。
如果 CR 或 PR 未得到确认，则最佳总体缓解是疾病稳定。
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从 T 细胞输注直至数据截止时疾病进展/复发（长达 2.6 年）。在第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周和第 24 周以及每 2 个月 +/- 28 天评估一次疗效，直至确认疾病进展。
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响应时间 (TTR)（群组 1）
大体时间：从 T 细胞输注直至首次记录确认 CR 或确认 PR。在第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周和第 24 周以及每 2 个月 +/- 28 天评估一次疗效，直至确认疾病进展。
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TTR 定义为从 T 细胞输注日期到经独立放射科医生审查评估的首次记录的确认 CR 或确认 PR 的最早日期之间的间隔（周）。
TTR（以周为单位）= [初次确认 CR 或 PR 的日期 - T 细胞输注日期 + 1]/7。
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从 T 细胞输注直至首次记录确认 CR 或确认 PR。在第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 16 周和第 24 周以及每 2 个月 +/- 28 天评估一次疗效，直至确认疾病进展。
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响应持续时间 (DoR)（第 1 组）
大体时间：从最初确认的反应（CR 或 PR）到数据截止时的 PD（或审查日期）。
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DoR（以月为单位）定义为（（PD（或审查）日期 - 最初确认 CR/PR 的日期 + 1）/365.25）*12 由独立放射科医生审查评估。 由于参与者仍在研究中，结果衡量尚未达成 |
从最初确认的反应（CR 或 PR）到数据截止时的 PD（或审查日期）。
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无进展生存期 (PFS)（队列 1）
大体时间：从 T 细胞输注到首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡（或审查日期），以先发生者为准，截至数据截止（最长 2.6 年）。在第 4、8、12、16、24 周以及每 2 个月评估一次疗效，直至确认 PD
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PFS 定义为从 T 细胞输注到首次记录 PD 或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间，经独立放射科医生审查评估。
PFS（以周为单位）的计算公式为（PD 日期/死亡日期[或审查日期] - 首次 T 细胞输注日期 + 1）/7。
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从 T 细胞输注到首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡（或审查日期），以先发生者为准，截至数据截止（最长 2.6 年）。在第 4、8、12、16、24 周以及每 2 个月评估一次疗效，直至确认 PD
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总生存期 (OS)（队列 1）
大体时间：从 T 细胞输注到数据截止时因任何原因（或审查日期）死亡（最长 2.6 年）。
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OS 定义为从 T 细胞输注日期到死亡日期（由于任何原因）或审查日期的时间。 以月为单位的 OS 计算如下：((死亡日期 - 首次 T 细胞输注日期 + 1)/365.25)*12。 由于参与者仍在研究中，结果衡量尚未达成 |
从 T 细胞输注到数据截止时因任何原因（或审查日期）死亡（最长 2.6 年）。
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峰值持久性（第 1 组）
大体时间：从 T 细胞输注到 3.2 年（截至数据截止）。
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Afamitresgene autoleucel 细胞的峰值持久性报告为每微克外周血单核细胞 (PBMC) 基因组 DNA 的载体拷贝数。
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从 T 细胞输注到 3.2 年（截至数据截止）。
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PBMC 中基因工程 T 细胞达到峰值扩增所需的时间
大体时间：2.5年
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通过流式细胞术实现 PBMC 中基因工程 T 细胞的峰值扩增所需的时间
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2.5年
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PBMC 中基因工程 T 细胞的定量
大体时间：2.5年
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通过流式细胞术定量 PBMC 中的基因工程 T 细胞
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2.5年
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PBMC 中基因工程 T 细胞达到峰值扩增所需的时间
大体时间：2.5年
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通过 qPCR 在 PBMC 中实现基因工程 T 细胞峰值扩增所需的时间
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2.5年
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用于筛选的体外诊断 (IVD) 测定
大体时间：2.5年
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MAGE-A4 抗原表达伴随诊断测定的开发和验证
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2.5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Dejka Araujo, MD、MD Anderson Cancer Center; Houston TX 77030
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Sanderson JP, Crowley DJ, Wiedermann GE, Quinn LL, Crossland KL, Tunbridge HM, Cornforth TV, Barnes CS, Ahmed T, Howe K, Saini M, Abbott RJ, Anderson VE, Tavano B, Maroto M, Gerry AB. Preclinical evaluation of an affinity-enhanced MAGE-A4-specific T-cell receptor for adoptive T-cell therapy. Oncoimmunology. 2019 Nov 24;9(1):1682381. doi: 10.1080/2162402X.2019.1682381. eCollection 2020.
- D'Angelo SP, Araujo DM, Abdul Razak AR, Agulnik M, Attia S, Blay JY, Carrasco Garcia I, Charlson JA, Choy E, Demetri GD, Druta M, Forcade E, Ganjoo KN, Glod J, Keedy VL, Le Cesne A, Liebner DA, Moreno V, Pollack SM, Schuetze SM, Schwartz GK, Strauss SJ, Tap WD, Thistlethwaite F, Valverde Morales CM, Wagner MJ, Wilky BA, McAlpine C, Hudson L, Navenot JM, Wang T, Bai J, Rafail S, Wang R, Sun A, Fernandes L, Van Winkle E, Elefant E, Lunt C, Norry E, Williams D, Biswas S, Van Tine BA. Afamitresgene autoleucel for advanced synovial sarcoma and myxoid round cell liposarcoma (SPEARHEAD-1): an international, open-label, phase 2 trial. Lancet. 2024 Apr 13;403(10435):1460-1471. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00319-2. Epub 2024 Mar 27.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月13日
初级完成 (实际的)
2021年8月29日
研究完成 (估计的)
2038年4月1日
研究注册日期
首次提交
2019年7月9日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月1日
首次发布 (实际的)
2019年8月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月10日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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