Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Spearhead 1 vizsgálat előrehaladott szinoviális szarkómában vagy myxoid/kerek sejtes liposzarkómában szenvedő alanyokon

2026. augusztus 10. frissítette: USWM CT, LLC

2. fázisú, egykarú nyílt klinikai vizsgálat ADP-A2M4 SPEAR™ T-sejtekkel előrehaladott szinoviális szarkómában vagy myxoid/kerek sejtes liposzarkómában szenvedő alanyokon

Ez a tanulmány az ADP-A2M4 hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja áttétes vagy inoperábilis (előrehaladott) szinoviális szarkómában (1. és 2. kohorsz) vagy MRCLS-ben (1. kohorsz) szenvedő HLA-A*02-re alkalmas és MAGE-A4 pozitív alanyoknál.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

52

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, NW1 2PG
        • UCLH Cancer Clinical Trials Unit
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37212
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutch
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of WI Froedtert Hospital
  • Franciaország
      • Lyon, Franciaország
        • Centre Léon Bérard
      • Pessac, Franciaország, 33604
        • Hospital Haut Leveque, CHU Bordeaux
      • Villejuif, Franciaország, 94805
        • Gustave Roussy Cancer Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • Start Madrid-FJD, Fundación Jimѐnez Díaz
      • Seville, Spanyolország, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanyolország, 119-129
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

10 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Kulcsfontosságú felvételi kritériumok

  • Életkor ≥16 (10 év a kiválasztott helyeken) és
  • Előrehaladott szinoviális szarkóma (1. és 2. kohorsz) vagy myxoid liposarcoma / myxoid kerek sejtes liposzarkóma (csak az 1. kohorsz) citogenetikai vizsgálattal megerősített diagnózisa.
  • Korábban antraciklint vagy ifoszfamidot tartalmazó kezelést kapott.
  • Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint.
  • HLA-A*02 pozitív
  • A tumor MAGE-A4 expressziót mutat, amelyet központi laboratórium igazolt.
  • ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1. ≥10 és ≥16 év közötti alanyok esetében:

Lansky-pontszám ≥60%.

• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%.

Megjegyzés: más protokollban meghatározott Bevételi kritériumok vonatkozhatnak

Főbb kizárási kritériumok:

  • HLA-A*02:05 bármelyik allélban
  • A fludarabinhoz, ciklofoszfamidhoz vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
  • Autoimmun vagy immunmediált betegség anamnézisében
  • Tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisok, beleértve a leptomeningeális betegséget.
  • Más korábbi rosszindulatú daganat, amelyet a vizsgáló nem tekint teljes remissziónak
  • Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség
  • Kontrollálatlan interkurrens betegség
  • Aktív fertőzés humán immunhiány vírussal, hepatitis B vírussal, hepatitis C vírussal vagy humán T sejt leukémia vírussal
  • Terhes vagy szoptató

Megjegyzés: más protokollban meghatározott Kizárási feltételek vonatkozhatnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Autológ genetikailag módosított afamitresgén autoleucel (korábban ADP-A2M4) SPEAR™ T-sejtek
Genetikai: afamitresgene autoleucel (korábban ADP-A2M4)
Autológ genetikailag módosított afamitresgene autoleucel (korábban ADP-A2M4) egyszeri infúziója Dózis: 1,0 x 109-10 x 109 egyetlen intravénás infúzióval transzdukálva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszarány (ORR) (1. kohorsz)
Időkeret: A T-sejt-infúziótól a betegség progressziójáig/kiújulásáig az adatok lezárásáig (legfeljebb 2 évig). A választ a 4., 8., 12., 16. és 24. héten, valamint 2 havonta +/- 28 naponként értékelték a betegség igazolt progressziójáig.
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél megerősített tumorválasz (teljes [CR] vagy részleges [PR] válasz) volt a kezelésre, a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 alapján, a Független Radiológus áttekintése alapján (1. kohorsz)
A T-sejt-infúziótól a betegség progressziójáig/kiújulásáig az adatok lezárásáig (legfeljebb 2 évig). A választ a 4., 8., 12., 16. és 24. héten, valamint 2 havonta +/- 28 naponként értékelték a betegség igazolt progressziójáig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események (AE), beleértve a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE), a SAE-t és a különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményeket (AESI) (1. kohorsz)
Időkeret: Az AE-ket, SAE-ket és AESI-ket minden vizit alkalmával gyűjtöttük az első alany limfodepléciójának kezdetétől egészen addig, amíg az utolsó alany megszakította az intervenciós fázist az 1. kohorszban a biztonsági küszöbtől számítva (3,2 évig).
Az AE-t úgy határozták meg, mint bármely nemkívánatos orvosi eseményt az alanyban vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőben, amely időlegesen összefügg a vizsgálati beavatkozás használatával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekintették-e vagy sem. Ezért az AE bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), ami időlegesen összefügg a vizsgálati beavatkozás alkalmazásával. Bemutatjuk az AE-ben (beleértve a SAE-t), a SAE-ben és az AESI-ben szenvedők számát, beleértve a citokin felszabadulási szindrómát, a neurotoxicitást, az ICANS-t, az elhúzódó citopéniát.
Az AE-ket, SAE-ket és AESI-ket minden vizit alkalmával gyűjtöttük az első alany limfodepléciójának kezdetétől egészen addig, amíg az utolsó alany megszakította az intervenciós fázist az 1. kohorszban a biztonsági küszöbtől számítva (3,2 évig).
A replikációs kompetens lentivírussal (RCL) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A T-sejt-infúziótól az infúziót követő 3., 6. és 12. hónapig, majd évente az infúzió után (legfeljebb 2,8 évig az adatok lezárásától számítva).
Az RCL jelenlétét a vezikuláris stomatitis vírus glikoproteint (VSV G) kódoló szekvenciájának egy szegmensét célzó qPCR-rel értékeltük.
A T-sejt-infúziótól az infúziót követő 3., 6. és 12. hónapig, majd évente az infúzió után (legfeljebb 2,8 évig az adatok lezárásától számítva).
Inszerciós onkogenezis (IO)
Időkeret: A T-sejt-infúziót követő 10 hónaptól a T-sejt-infúziót követő 20 hónapig (az adatok lezárásától számítva)
A résztvevők perifériás vér mononukleáris sejt (PBMC) mintáiból származó dezoxiribonukleinsavat (DNS) lentivírus vektor integrációs hely elemzésnek vetettük alá következő generációs szekvenálással, így értékelve mind a transzdukált sejtpopuláció klonalitási állapotát, mind az egyes integrációs helyek genomiális lokalizációját. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknek az integrációs oldala az összes egyedi webhely több mint 5%-át képviseli.
A T-sejt-infúziót követő 10 hónaptól a T-sejt-infúziót követő 20 hónapig (az adatok lezárásától számítva)
A legjobb általános válasz (BOR) (1. kohorsz)
Időkeret: A T-sejt-infúziótól a betegség progressziójáig/kiújulásáig az adatok lezárásáig (legfeljebb 2,6 év). A választ a 4., 8., 12., 16. és 24. héten, valamint 2 havonta +/- 28 naponként értékelték a betegség igazolt progressziójáig.
A BOR a legjobb válasz, amelyet a T-sejt-infúzió kezdetétől a betegség progressziójáig/kiújulásáig mértek, a Független Radiológus értékelése szerint. A válaszkategóriák a megerősített CR, a megerősített PR, a stabil betegség és a megerősített progresszív betegség (PD). A legjobb általános válasz a stabil betegség, ha a CR vagy PR nem megerősített.
A T-sejt-infúziótól a betegség progressziójáig/kiújulásáig az adatok lezárásáig (legfeljebb 2,6 év). A választ a 4., 8., 12., 16. és 24. héten, valamint 2 havonta +/- 28 naponként értékelték a betegség igazolt progressziójáig.
Válaszidő (TTR) (1. kohorsz)
Időkeret: A T-sejt infúziótól az első dokumentált megerősített CR vagy megerősített PR-ig. A választ a 4., 8., 12., 16. és 24. héten, valamint 2 havonta +/- 28 naponként értékelték a betegség igazolt progressziójáig.
A TTR-t a T-sejt-infúzió dátumától az első dokumentált CR vagy megerősített PR legkorábbi időpontjáig tartó intervallumként (hetekben) határoztuk meg, a Független Radiológus felülvizsgálata alapján. TTR (hetekben) = [a kezdeti megerősített CR vagy PR dátuma - T-sejt-infúzió dátuma + 1]/7.
A T-sejt infúziótól az első dokumentált megerősített CR vagy megerősített PR-ig. A választ a 4., 8., 12., 16. és 24. héten, valamint 2 havonta +/- 28 naponként értékelték a betegség igazolt progressziójáig.
A válasz időtartama (DoR) (1. kohorsz)
Időkeret: A kezdeti megerősített választól (CR vagy PR) a PD-ig (vagy a cenzúrázott dátumig) az adatlezárás időpontjában.

A DoR (hónapokban) a következőképpen definiálható: ((a PD (vagy cenzúra) dátuma – az első megerősített CR/PR + 1 dátuma)/365.25)*12 Független Radiológus áttekintése szerint.

Eredmény Az intézkedést még nem érték el, mivel a résztvevők jelenleg is tanulmányozzák
A kezdeti megerősített választól (CR vagy PR) a PD-ig (vagy a cenzúrázott dátumig) az adatlezárás időpontjában.
Progressziómentes túlélés (PFS) (1. kohorsz)
Időkeret: A T-sejt-infúziótól az első dokumentált PD vagy bármilyen ok miatti halálozásig (vagy cenzúrázott dátumig), attól függően, hogy melyik következik be előbb, az adatzárás időpontjában (legfeljebb 2,6 év). A választ a 4., 8., 12., 16., 24. héten és 2 havonta értékelték, amíg meg nem bizonyosodott a PD.
A PFS a T-sejt-infúziótól a PD vagy bármely okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a Független Radiológus felülvizsgálata szerint. A PFS-t (hetekben) a következőképpen számítottuk ki: (PD/halál dátuma [vagy cenzúrázott dátum] – első T-sejt-infúzió dátuma + 1)/7.
A T-sejt-infúziótól az első dokumentált PD vagy bármilyen ok miatti halálozásig (vagy cenzúrázott dátumig), attól függően, hogy melyik következik be előbb, az adatzárás időpontjában (legfeljebb 2,6 év). A választ a 4., 8., 12., 16., 24. héten és 2 havonta értékelték, amíg meg nem bizonyosodott a PD.
Teljes túlélés (OS) (1. kohorsz)
Időkeret: A T-sejt-infúziótól a bármilyen okból (vagy cenzúrázott dátumból) bekövetkezett halálig az adatlezáráskor (legfeljebb 2,6 év).

Az operációs rendszer a T-sejt-infúzió dátumától a halál (bármilyen okból) bekövetkezett haláláig vagy a cenzúrázott dátumig eltelt idő. Az OS hónapokban a következőképpen lett kiszámítva: ((halálozás dátuma – első T-sejt-infúzió dátuma + 1)/365,25)*12.

Eredmény Az intézkedést még nem érték el, mivel a résztvevők jelenleg is tanulmányozzák
A T-sejt-infúziótól a bármilyen okból (vagy cenzúrázott dátumból) bekövetkezett halálig az adatlezáráskor (legfeljebb 2,6 év).
Csúcstartósság (1. kohorsz)
Időkeret: T-sejt-infúziótól 3,2 évig (az adatok lezárása szerint).
Az afamitresgén autoleucel sejtek csúcsperzisztenciáját a perifériás vér mononukleáris sejtből (PBMC) származó genomi DNS mikrogrammjára vetített vektor kópiaszámként számolták be.
T-sejt-infúziótól 3,2 évig (az adatok lezárása szerint).
A PBMC-kben a génmanipulált T-sejtek csúcsterjedésének eléréséhez szükséges idő
Időkeret: 2,5 év
A PBMC-kben a genetikailag módosított T-sejtek áramlási citometriával történő expanziójának csúcsértékének eléréséhez szükséges idő
2,5 év
A genetikailag módosított T-sejtek mennyiségi meghatározása PBMC-ben
Időkeret: 2,5 év
Genetikailag módosított T-sejtek mennyiségi meghatározása PBMC-ben áramlási citometriával
2,5 év
A PBMC-kben a génmanipulált T-sejtek csúcsterjedésének eléréséhez szükséges idő
Időkeret: 2,5 év
A genetikailag módosított T-sejtek PBMC-kben a qPCR-rel elért csúcsterjedésének eléréséhez szükséges idő
2,5 év
In vitro diagnosztikai (IVD) vizsgálat a szűréshez
Időkeret: 2,5 év
A MAGE-A4 antigén expressziós társdiagnosztikai teszt kifejlesztése és validálása
2,5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

USWM CT, LLC

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dejka Araujo, MD, MD Anderson Cancer Center; Houston TX 77030

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. augusztus 13.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. augusztus 29.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2038. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. július 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 1.

Első közzététel (Tényleges)

2019. augusztus 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ADP 0044-002

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel