分娩室でのカフェイン治療 (CAFROOM)

はじめに 背景 機械的人工換気 (MV) は、早産児における気管支肺異形成 (BPD) の発症の最も重要な危険因子の 1 つであり、これは、体積外傷および圧外傷および二次的外傷による初期の肺炎症によるものです。 それにもかかわらず、在胎週数で生まれた乳児の約 80% は、

したがって、近年、MVの必要性を減らし、BPDのリスクを減らすのに役立つ可能性のあるすべての介入に特に注意が払われています. これらの介入の中で、非侵襲的持続気道陽圧 (CPAP) の早期適用、持続的肺膨張 (SLI) の使用、INSurE (挿管-サーファクタント-抜管) または LISA (低侵襲性サーファクタント投与) によるサーファクタントによる早期治療) 1,4. これらの介入には、肺胞の残存機能容量（CFR）の発達と維持を促進し、肺コンプライアンスを改善し、呼吸仕事量を減らし、ガス交換を促進することにより、肺動員を促進するという共通の目的があります 1,4。 残念なことに、これらの治療は常に効果的であるとは限らず、最近の研究では、CPAP とサーファクタント投与の併用または非併用は、治療を受けた乳児の約 45 ～ 50% で MV を予防できないことが示されています 3。同様に、非侵襲的 CPAP とサーファクタント投与の可能性を組み合わせた SLI 戦略は、治療を受けた乳児の約 60% で MV を予防できません 5。 実際、多くの場合、MV 予防の失敗は RDS の重症度に依存せず、これも非常に重要な要因ですが、特に軽度から中等度の形態の RDS では、無呼吸の再発エピソードの開始によるものです。 したがって、生後1分ですでに分娩室でカフェインを使用して非常に早産児を治療することが提案されています. この薬は、無呼吸の頻度、BPD のリスク、非侵襲的呼吸補助の期間、および再挿管のリスクを減少させることが示されている早産児に非常に効果的です 6。無呼吸の危機 7.実際、カフェインは自発呼吸活動を刺激し、肺のコンプライアンスと分時換気量を改善し、気道抵抗を減らし、横隔膜の収縮性を高め、良好な安全性プロファイルとともに、現在の用量で重大な副作用はありません 6. 最近のパイロット研究では、Katheria 等。在胎齢の乳児21人を無作為化

研究仮説 現在の実現可能性研究は、早産児の出生後の安定化中に分娩室で経口胃管を介して静脈内および経腸的にカフェインを投与する可能性を評価することを目的としています。 これは、適切な規模のランダム化比較試験を計画するための準備段階であり、早期に投与されたカフェインが早産児の MV のリスクを実際に低下させることができるかどうかを評価することを目的としています。

調査の目的 調査の主な目的。 主な目的は、分娩室で乳児の心肺安定化を補助する際に、超早産児にカフェインを静脈内または経腸的に投与することの実現可能性を評価することです。

研究の副次的な目的。 二次的な目的は、カフェインの静脈内投与と経腸投与の実現可能性を比較し、治療を受けた乳児における MV の必要性を評価することです。

材料と方法 患者。 この研究は、地域の倫理委員会による承認後、2 つの第 3 レベルの新生児集中治療室で実施されます。

包含基準。 両親または法的保護者の書面によるインフォームドコンセントが得られたら、「呼吸窮迫症候群」（RDS）を発症するリスクが高い在胎週数 25+0-29+6 週の先天性乳児で、人工呼吸器内で MV を必要としないもの。分娩室、研究に登録されます。

除外基準。 除外基準は、出産前の母親のカフェイン摂取（出産前 6 時間以内に 2 杯以上のコーヒー）、重大な先天奇形、染色体症候群、胎児水腫、および遺伝性代謝障害です。

研究のデザイン。 乳児は電子的に無作為に割り付けられ、20 mg/kg (1 mL=20 mg) のクエン酸カフェイン (Peyona®、Chiesi Farmaceutici Spa、パルマ、イタリア) を静脈内に、臍帯静脈を介して、または経口胃管を介して 10 以内に経腸的に投与されます。誕生の分。

静脈内投与は、臍静脈カテーテルまたは臍静脈に挿入された「バタフライ」針を介して行うことができる。 カフェインのボーラス投与に続いて、静脈経路および経腸経路による投与の場合、2 mL の「フラッシュ」生理食塩水を投与します。 2 つの異なる方法での投与の成功と失敗が記録されます。

血漿カフェイン濃度のレベルは、そのピークを評価するために投与の60 + 15分後に測定され、2回目の投与（5 mg / kg /日静脈内）の投与前に60 + 15分測定されます。ケアユニット 10. 血漿レベルは、フローレンスの A. Meyer Pediatric Hospital の臨床化学および薬理学研究所で、スペクトロメトリーおよび「タンデム質量」液体クロマトグラフィー 11 を備えた「乾燥血液スポット」法を使用して測定されます。 血液サンプルは、これらの患者を監視するために一般的に実行されるかかとの穿刺で収集され、分析まで-80°Cで保存されます。

必要に応じて、AAP/AAH 12 のガイドラインに従って、分娩室での蘇生が行われます。 新生児集中治療室に入院した後、分娩室で VM を必要としない乳児は、次の非侵襲的呼吸サポートで支援されます: 鼻持続陽圧気道圧 (NCPAP)、「バイレベル」NCPAP (BiPAP)、鼻の間欠的5 ～ 8 cmH2O の CDP/PEEP を使用した強制換気 (N-IMV)。 界面活性剤（Curosurf®、キエージ、パルマ、イタリア）は、INSURE（挿管-SURfactant-抜管）またはLISA（低侵襲-界面活性剤-投与）技術に従って、FiO2> 0.30を必要とする乳児に投与されます（200 mg / kg） MV を必要とするすべての乳児で、SpO2 を 90 ～ 95% に維持します。

MV は、pCO2 >65 mmHg で 1 時間に pH 4 のエピソード、または 1 時間に 2 回以上のエピソードで手動換気が必要な場合に開始され、pCO2 を 55 ～ 65 mmHg および SpO2 を維持することを目的として実施されます。 90-95% の 9、同期 VM (患者誘発換気: PTV)、またはボリューム制御 VM、または高周波換気 (HFV) を使用します。

収集されたデータ。 乳児ごとに記録されます。妊娠期間。出生時体重;出生時体重 3 15、壊死性腸炎 (NEC)

-許可された併用薬理学的治療。 登録された患者は、界面活性剤、カフェイン、ドキサプラム、イブプロフェン、パラセタモール、インドメタシン、ドーパミン、ドブタミン、ミルリノン、アドレナリン、利尿薬、抗生物質、グルココルチコイド、免疫グロブリン、抗てんかん薬、一酸化窒素、鎮痛薬、鎮静薬で治療できます。

参加センター一覧です。 患者は、フィレンツェのカレッジ大学病院と IRCCS 財団の新生児集中治療室 (ミラノのオスペダーレ マッジョーレ ポリクリニコ マンジャガリとレジーナ エレナ) に登録されます。

ENDPOINTS 主要エンドポイント。 主要評価項目は、生後 10 分以内に分娩室でのカフェインの静脈内または経腸投与が成功する乳児の数の評価です。

二次エンドポイント。 副次評価項目は、次の評価になります。静脈内経路と経腸経路によるカフェインの投与が成功する乳児の数。カフェインの投与が成功し、最初の投与で血漿の治療範囲に達した乳児の数。投与の成功が確認されました。静脈内および経腸投与で得られたカフェインの血中濃度の比較。 2回目の投与後に治療範囲に到達することに成功した頻度;研究対象の乳児における生後 72 時間以内の VM の頻度。

統計分析 サンプルサイズ。 参照として使用する以前の研究がなく、この研究は実現可能性研究であるため、分娩室で静脈内投与されたカフェインで治療された20人の乳児と、分娩室で経腸投与されたカフェインで治療された20人の乳児を研究することが任意に決定されました。

データの説明と分析。 2つのグループの臨床的特徴は、平均値と標準偏差、または割合とパーセンテージを計算することによって説明されます。

主要評価項目は、カフェインの投与が成功するケースの割合を計算することによって評価されます。 同様に、カフェインの 1 回目と 2 回目の投与後に血漿の治療範囲に到達する症例数と生後 72 時間以内の VM の頻度で表される副次的評価項目が評価されます。 カフェインの静脈内投与と経腸経路の投与に成功した乳児の数の比較、および静脈内投与と経腸投与で得られたカフェイン血漿レベルの比較は、連続パラメータ変数のスチューデント「t」検定、Wilcoxon を使用して実行されます。ノンパラメトリック連続変数のランクサム検定とカテゴリ変数の χ2 検定。 A p