Koffeinkezelés a szállítószobában (CAFROOM)

BEVEZETÉS Háttér A mechanikus lélegeztetés (MV) a koraszülötteknél a bronchopulmonalis dysplasia (BPD) kialakulásának egyik legfontosabb kockázati tényezője a volumen- és barotraumából eredő korai tüdőgyulladás, valamint a másodlagos 1. Ennek ellenére a csecsemők körülbelül 80%-a terhességi korban születik

Ezért az elmúlt években különös figyelmet fordítottak minden olyan beavatkozásra, amely segíthet csökkenteni az MV szükségességét, csökkentve ezzel a BPD kockázatát. Ezen beavatkozások közül a non-invazív folyamatos pozitív légúti nyomás (CPAP) korai alkalmazása, a tartós tüdőfelfúvás (SLI) alkalmazása és a korai felületaktív kezelés INSurE-vel (Intubation-Surfactant-Extubation) vagy LISA-val (kevésbé invazív felületaktív anyag beadása). ) 1,4. Ezeknek a beavatkozásoknak közös célja, hogy elősegítsék a tüdő rekrutációját az alveoláris reziduális funkcionális kapacitás (CFR) fejlesztésének és fenntartásának elősegítésével, a pulmonalis compliance javításával, a légzési munka csökkentésével és a gázcsere elősegítésével 1,4. Sajnos ezek a kezelések nem mindig hatékonyak, és a közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a CPAP felületaktív anyagokkal kombinálva vagy anélkül nem képes megelőzni az MV-t a kezelt csecsemők körülbelül 45-50%-ánál 3; hasonlóképpen az SLI-stratégia a nem invazív CPAP-vel és a felületaktív anyag lehetséges adagolásával kapcsolatban a kezelt csecsemők hozzávetőleg 60%-ánál nem képes megelőzni az MV-t. Valójában sok esetben az MV megelőzés sikertelensége nem függ az RDS súlyosságától, ami szintén nagyon fontos tényező marad, de különösen az RDS enyhe-közepes formáinál az apnoe visszatérő epizódjainak tudható be. Ezért azt javasolták, hogy a nagyon koraszülötteket már életük első percében koffeinnel kezeljék a szülőszobán. Ez a gyógyszer nagyon hatásos a koraszülötteknél, akiknél kimutatták, hogy csökkenti az apnoe gyakoriságát, a BPD kockázatát, a nem invazív légzéstámogatás időtartamát és az újraintubáció kockázatát 6, olyan csecsemőknél is, akiknél korábban nem volt apnoe krízis 7. Valójában a koffein serkenti a spontán légzési aktivitást, javítja a tüdő megfelelőségét és a perctérfogatot, csökkenti a légúti ellenállást és növeli a rekeszizom összehúzódását, jó biztonsági profillal és jelentős mellékhatások nélkül a jelenlegi dózisok mellett. Egy nemrégiben végzett kísérleti tanulmányban Katheria et al. 21 terhességi korú csecsemőt randomizáltak

A tanulmány hipotézise Jelen megvalósíthatósági tanulmány célja annak értékelése, hogy a koffein a szülőszobán intravénásan és enterálisan, orogasztrikus szondán keresztül adható-e be a koraszülött posztnatális stabilizálása során. Előzetes a későbbi, megfelelő méretű randomizált, kontrollos vizsgálat megtervezéséhez, amelynek célja annak felmérése, hogy az ilyen korán beadott koffein valóban csökkenti-e a koraszülötteknél az MV kockázatát.

A vizsgálat céljai A vizsgálat elsődleges céljai. Az elsődleges cél az intravénás vagy enterális koffein beadásának megvalósíthatóságának értékelése nagyon koraszülöttnek a szülőszobán a csecsemő kardiorespiratorikus stabilizálásának segítése során.

A tanulmány másodlagos céljai. A másodlagos cél az lesz, hogy összehasonlítsák a koffein intravénás és enterális beadásának megvalósíthatóságát, és értékeljék a kezelt csecsemőknél az MV szükségességét.

ANYAG ÉS MÓDSZER Betegek. A vizsgálatot a helyi etikai bizottságok jóváhagyását követően 2 harmadik szintű újszülöttkori intenzív osztályon végzik majd.

Bevételi kritériumok. A szülők vagy törvényes gyámok írásos beleegyezésének megszerzése után a 25+0-29+6 hetes terhességi korú, veleszületett csecsemőknél nagy a kockázata a "légzési distressz szindróma" (RDS) kialakulásának, és akiknek nincs szükségük MV-re szülőszoba, be lesz íratva a dolgozószobába.

Kizárási kritériumok. A kizárási kritériumok a következők: anyai koffeinfogyasztás a szülés előtt (> 2 csésze kávé a születés előtti 6 órában), súlyos veleszületett rendellenességek, kromoszóma-szindrómák, magzati vizelet és öröklött anyagcsere-rendellenességek.

A tanulmány kialakítása. A csecsemőket elektronikusan randomizálják, hogy 20 mg/kg (1 ml = 20 mg) koffein-citrátot kapjanak (Peyona®, Chiesi Farmaceutici Spa, Parma, Olaszország) intravénásan, köldökvénán keresztül vagy enterálisan, orogasztrikus szondán keresztül, 10 percen belül. születési perc.

Az intravénás beadás történhet köldökvénás katéteren vagy a köldökvénába szúrt "pillangós" tűn keresztül. A koffein bólusát 2 ml "öblítés" sóoldat beadása követi, mind vénás, mind enterális beadás esetén. A két különböző módszerrel végzett ügyintézés sikereit és kudarcait rögzítjük.

A plazma koffeinkoncentrációjának szintjét a beadás után 60+15 perccel mérjük, hogy kiértékeljük annak csúcsát, és 60+15 perccel a második adag (5 mg/ttkg/nap i.v.) beadása előtt, amelyet az újszülöttkori intenzív kezelés után adnak be. gondozási egység 10. A plazmaszintet a "száradt vérfoltok" módszerével, spektrometriával és "tandem-tömeg" folyadékkromatográfiával 11 mérik a Firenzei A. Meyer Gyermekkórház Klinikai Kémiai és Farmakológiai Laboratóriumában. Vérmintákat vesznek sarokszúrással, amelyet általában ezeknek a betegeknek a megfigyelésére végeznek, és -80 °C-on tárolják az elemzésig.

Szükség esetén a szülőszobán az AAP/AAH 12 irányelvei szerint újraélesztésre kerül sor. Az újszülött intenzív osztályba történő felvételt követően azoknak a csecsemőknek, akiknek nem volt szükségük VM-re a szülőszobán, a következő non-invazív légzéstámogatást segítik: nazális folyamatos pozitív légúti nyomás (NCPAP), "kétszintű" NCPAP (BiPAP), orr-intermittáló kötelező szellőztetés (N-IMV) 5-8 H2O cm-es CDP/PEEP használatával. A felületaktív anyagot (Curosurf ®, Chiesi, Parma, Olaszország) (200 mg/kg) adják az INSURE (Intubation-SURfactant-Extubation) vagy LISA (kevésbé invazív felületaktív anyag beadása) technika szerint olyan csecsemőknek, akiknél FiO2 >0,30-ig 90-95%-os SpO2-t fenntartani és minden olyan csecsemőnél, akinek MV-re lesz szüksége.

Az MV pCO2 >65 Hgmm és pH 4 epizód esetén 1 óra alatt, vagy 1 óra alatt > 2 epizód esetén indul kézi lélegeztetést igénylő epizód esetén), és az 55-65 Hgmm közötti pCO2 és az SpO2 fenntartása érdekében kerül végrehajtásra. 90-95% 9, szinkronizált VM (beteg által kiváltott lélegeztetés: PTV), hangerőszabályzós VM vagy nagyfrekvenciás lélegeztetés (HFV) használatával.

Összegyűjtött adatok. Minden csecsemő esetében rögzítésre kerül: terhességi kor; születési súly; születési súly 3 15, nekrotizáló enterocolitis (NEC)

Megengedett egyidejű gyógyszeres kezelések. A felvett betegek a következő gyógyszerekkel kezelhetők: felületaktív anyag, koffein, doxapram, ibuprofen, paracetamol, indometacin, dopamin, dobutamin, milrinon, adrenalin, diuretikumok, antibiotikumok, glükokortikoidok, immunglobulinok, antiepileptikumok, anális oxidok, nitrogén szerek.

A résztvevő központok listája. A betegeket a Firenzei Careggi Egyetemi Kórház és az IRCCS Alapítvány – Ospedale Maggiore Policlinico Mangiagalli és Regina Elena Milánó – újszülött intenzív osztályain íratják be.

VÉGPONTOK Elsődleges végpont. Az elsődleges végpont azon csecsemők számának értékelése lesz, akiknél a koffein intravénás vagy enterális beadása sikeres lesz a szülőszobában, életük 10 percén belül.

Másodlagos végpontok. A másodlagos végpontok a következők értékelése: azon csecsemők száma, akiknél a koffeint sikeresen beadják intravénás versus enterális úton; azoknak a csecsemőknek a száma, akiknél a koffeint sikeresen beadják, és akik az első adagnál elérték a terápiás plazmatartományt, ami megerősíti a beadás sikerességét; az intravénás és enterális beadással kapott koffeinszint összehasonlítása; a második adag után a terápiás tartomány elérésének sikereinek gyakorisága; a VM gyakorisága a vizsgált csecsemők életének első 72 órájában.

STATISZTIKAI ELEMZÉS Mintanagyság. Referenciaként felhasználható korábbi tanulmányok hiányában, és ez a tanulmány megvalósíthatósági tanulmány volt, önkényesen úgy döntöttek, hogy 20, a szülőszobán intravénás koffeinnel kezelt csecsemőt és 20, a szülőszobában enterálisan beadott koffeinnel kezelt csecsemőt vizsgálnak meg.

Az adatok leírása és elemzése. A két csoport klinikai jellemzőit az átlagérték és a szórás vagy az arány és százalék kiszámításával írjuk le.

Az elsődleges végpont értékelése az esetek százalékos arányának kiszámításával történik, amikor a koffeint sikeresen beadják. Hasonlóképpen értékelni kell a másodlagos végpontokat, amelyekben a terápiás plazma tartományt az első és a második koffeindózis után elérik, valamint a VM gyakoriságát az élet első 72 órájában. Az intravénás koffeint sikeresen beadandó csecsemők száma és az enterális adagolás, valamint az intravénás és enterális beadással kapott koffein plazmaszint összehasonlítása a Student "t" teszt segítségével történik a folytonos paraméteres változókra, a Wilcoxon-ra. rangösszeg teszt a nem-paraméteres folytonos változókhoz és a χ2 teszt kategorikus változókhoz. A p