분만실에서의 카페인 치료 (CAFROOM)

소개 배경 기계적 환기(MV)는 미숙아의 기관지폐 형성이상(BPD) 발생에 가장 중요한 위험 요소 중 하나이며, 이는 용적 및 기압 외상으로 인한 초기 폐 염증과 이차성 1로 인해 발생합니다. 그럼에도 불구하고 재태 연령으로 태어난 영아의 약 80%가

따라서 최근 몇 년 동안 MV의 필요성을 줄이는 데 도움이 될 수 있는 모든 개입에 특별한 관심을 기울여 BPD의 위험을 줄였습니다. 이러한 개입 중 비침습적 지속적 양압(CPAP)의 조기 적용, 지속 폐 팽창(SLI)의 사용, INSurE(Intubation-Surfactant-Extubation) 또는 LISA(덜 침습적인 계면활성제 투여)와 계면활성제를 사용한 조기 치료가 있습니다. ) 1,4. 이러한 개입은 폐포 잔류 기능 용량(CFR)의 개발 및 유지를 촉진하고, 폐 순응도를 개선하고, 호흡 작업을 줄이고, 가스 교환을 선호함으로써 폐 동원을 촉진하는 공통 목표를 가지고 있습니다 1,4. 불행하게도, 이러한 치료가 항상 효과적인 것은 아니며 최근 연구에 따르면 CPAP를 계면활성제 투여와 병용하거나 사용하지 않는 것이 치료받은 영아의 약 45-50%에서 MV를 예방하지 못하는 것으로 나타났습니다 3; 유사하게 비침습적 CPAP 및 가능한 계면활성제 투여와 관련된 SLI 전략은 치료받은 영아의 약 60%에서 MV를 예방하지 못합니다 5. 사실, 많은 경우에 MV 예방의 실패는 RDS의 중증도에 의존하지 않으며, RDS는 여전히 매우 중요한 요인으로 남아 있지만, 특히 경도-중등도 형태의 RDS는 재발성 무호흡 에피소드의 시작으로 인해 발생합니다. 따라서 이미 생후 1분 내에 분만실에서 매우 미숙아를 카페인으로 치료하는 것이 제안되었습니다. 이 약물은 무호흡의 빈도, BPD의 위험, 비침습적 호흡 지원 기간 및 재삽관의 위험을 감소시키는 것으로 나타난 미숙아에게 매우 효과적입니다. 무호흡 위기 7. 사실, 카페인은 자발 호흡 활동을 자극하고, 폐 순응도와 분당 용적을 개선하고, 기도 저항을 줄이고, 횡경막 수축성을 증가시키며, 우수한 안전성 프로파일과 함께 현재 복용량에서 심각한 부작용이 없습니다 6. 최근 파일럿 연구에서 Katheria et al. 재태 연령이 있는 21명의 영아를 무작위로 추출

연구 가설 본 타당성 조사는 조산아의 출생 후 안정화 기간 동안 입위관을 통해 분만실에서 카페인을 정맥 및 장관으로 투여할 가능성을 평가하는 것을 목표로 한다. 그것은 적절한 크기의 후속 무작위 통제 시험 계획의 예비 단계이며, 조기에 투여된 카페인이 조산아에서 MV의 위험을 실제로 줄일 수 있는지 여부를 평가하는 것을 목표로 합니다.

연구의 목적 연구의 주요 목적. 1차 목표는 분만실에서 영아의 심호흡 안정화를 돕는 동안 미숙아의 정맥 또는 경장 카페인 투여 가능성을 평가하는 것입니다.

연구의 이차 목표. 2차 목표는 카페인을 정맥 내로 투여하는 것의 타당성을 장과 비교하고 치료받은 유아에서 MV의 필요성을 평가하는 것입니다.

재료 및 방법 환자. 이 연구는 지역 윤리 위원회의 승인을 받은 후 2개의 3단계 신생아 집중 치료실에서 실시될 것입니다.

포함 기준. 부모 또는 법적 보호자의 서면 동의서를 얻은 후, "호흡곤란 증후군"(RDS) 발병 위험이 높은 재태 주령 25+0-29+6주의 선천적 영유아는 MV가 필요하지 않습니다. 분만실, 연구에 등록됩니다.

제외 기준. 제외 기준은 산모가 출산 전 카페인 섭취(출산 전 6시간 동안 커피 2잔 초과), 주요 선천성 기형, 염색체 증후군, 태아 수종 및 유전성 대사 장애입니다.

연구 설계. 영아는 10일 이내에 구연산 카페인(Peyona®, Chiesi Farmaceutici Spa, Parma, Italy) 20mg/kg(1mL=20mg)을 제대 정맥을 통해 정맥 주사하거나 입위관을 통해 장내 투여하도록 전자적으로 무작위 배정됩니다. 출생 분.

정맥 투여는 제대 정맥 카테터 또는 제대 정맥에 삽입된 "나비" 바늘을 통해 이루어질 수 있습니다. 정맥 및 경장 경로를 통해 투여하는 경우 모두 카페인 일시 투여 후 식염수 2mL "플러시"를 투여합니다. 두 가지 다른 방법을 사용한 관리의 성공과 실패가 기록됩니다.

혈장 카페인 농도는 투여 후 60+15분에 측정하여 피크를 평가하고 신생아 집중 치료실에 입원한 후 투여할 두 번째 용량(5 mg/kg/day i.v.) 투여 전 60+15분에 측정합니다. 케어 유닛 10. 혈장 수준은 A. Meyer Pediatric Hospital of Florence의 임상 화학 및 약리학 실험실에서 분광계 및 "탠덤-질량" 액체 크로마토그래피 11을 사용하여 "마른 혈반" 방법을 사용하여 측정됩니다. 이러한 환자를 모니터링하기 위해 일반적으로 수행되는 발뒤꿈치 천자로 혈액 샘플을 수집하고 분석할 때까지 -80°C에서 보관합니다.

필요한 경우 AAP/AAH 12 지침에 따라 분만실에서 소생술을 시행합니다. 신생아 집중 치료실에 입원한 후 분만실에서 VM이 필요하지 않은 영아는 다음과 같은 비침습적 호흡 지원으로 도움을 받습니다. 5-8cmH2O의 CDP/PEEP를 사용하는 필수 환기(N-IMV). 계면활성제(Curosurf ®, Chiesi, Parma, Italy)는 FiO2 >0.30 ~ MV가 필요한 모든 영아에서 SpO2 90-95%를 유지하십시오.

MV는 pCO2 >65 mmHg 및 1시간 내 pH 4 에피소드 또는 수동 환기가 필요한 1시간 내 2회 초과)의 경우 시작되며, pCO2 55-65 mmHg 및 SpO2 유지를 목표로 수행됩니다. 의 90-95% 9, 동기화된 VM(Patient Triggered Ventilation: PTV) 또는 용적 제어 VM 또는 고주파 환기(HFV)를 사용합니다.

수집된 데이터. 각 유아에 대해 다음이 기록됩니다. 재태 연령; 출생 체중; 출생 체중 3 15, 괴사성 장염(NEC)

허용되는 병용 약리학적 치료. 등록된 환자는 다음 약물로 치료할 수 있습니다: 계면활성제, 카페인, 독사프람, 이부프로펜, 파라세타몰, 인도메타신, 도파민, 도부타민, 밀리논, 아드레날린, 이뇨제, 항생제, 글루코코르티코이드, 면역글로불린, 항간질제, 산화질소, 진통제, 진정제.

참여 센터 목록. 환자들은 플로렌스의 카레지 대학 병원과 IRCCS 재단(밀라노의 Ospedale Maggiore Policlinico Mangiagalli 및 Regina Elena)의 신생아 집중 치료실에 등록됩니다.

끝점 기본 끝점입니다. 1차 종점은 생후 10분 이내에 분만실에서 카페인을 정맥 또는 장관으로 투여하는 영아의 수를 평가하는 것입니다.

보조 끝점. 2차 종점은 다음에 대한 평가가 될 것입니다. 카페인이 성공적으로 투여되어 투여의 성공을 확인하는 첫 번째 용량의 치료 혈장 범위에 도달한 영아의 수; 정맥 및 경장 투여로 얻은 카페인 혈중 농도 비교; 두 번째 투여 후 치료 범위에 도달하는 성공 빈도; 연구 대상 영아의 생후 첫 72시간 이내 VM 빈도.

통계 분석 샘플 크기. 참고자료로 사용할 선행연구가 없고 본 연구가 타당성 조사인 관계로 분만실에서 카페인 정맥 투여를 받은 영아 20명과 분만실에서 카페인 경장 투여를 받은 영아 20명을 임의로 연구하기로 하였다.

데이터 설명 및 분석. 두 그룹의 임상적 특성은 평균값과 표준편차 또는 비율과 백분율을 계산하여 설명합니다.

1차 종료점은 카페인이 성공적으로 투여되는 경우의 백분율을 계산하여 평가됩니다. 유사하게, 카페인의 첫 번째 및 두 번째 투여 후 치료 혈장 범위에 도달하는 경우의 수와 생애 첫 72시간 이내에 VM의 빈도로 표시되는 이차 종점을 평가할 것입니다. 카페인이 장관 경로에 비해 정맥으로 성공적으로 투여되는 유아의 수 사이의 비교와 정맥 및 장 투여로 얻은 카페인 혈장 수준 사이의 비교는 연속 매개변수 변수인 Wilcoxon에 대한 스튜던트 "t" 테스트를 사용하여 수행됩니다. 비모수 연속 변수에 대한 순위 합계 테스트 및 범주형 변수에 대한 χ2 테스트. 피