進行性または転移性固形腫瘍におけるタラゾパリブまたはエンザルタミドの有無にかかわらず、ベンペガルデスロイキンを含むアベルマブ
2021年9月17日 更新者：Pfizer
局所進行性または転移性固形腫瘍の参加者におけるタラゾパリブまたはエンザルタミドの有無にかかわらず、ベンペガルデスロイキン（NKTR-214）と組み合わせたアベルマブの安全性と臨床活性を評価する第1b / 2相試験
頭頸部の局所進行扁平上皮癌（転移性SCCHN）におけるアベルマブ + ベンペガルデスロイキン（NKTR-214）の組み合わせ、および転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）におけるアベルマブ + ベンペガルデスロイキン（NKTR-214）+タラゾパリブまたはエンザルタミドの組み合わせの評価.
調査の概要
詳細な説明
フェーズ 1b/ フェーズ 2 の設計
フェーズ 1b は、逐次用量設定試験になります。
フェーズ 1b のコンポーネントが完了すると、フェーズ 2 が開始され、治療の組み合わせ全体で安全性と抗腫瘍活性がさらに評価されます。
組み合わせ A は、参加者を SCCHN に登録します。
組み合わせ B と C は mCRPC で参加者を登録します
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン、08023
- Hospital Quirón Barceloma
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Antwerpen
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Wilrijk、Antwerpen、ベルギー、2610
- GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
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Mazowieckie
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Warszawa、Mazowieckie、ポーランド、02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者は 18 歳以上である必要があります。
- -SCCHNまたはmCRCPの参加者。
- 参加者は、固形腫瘍の組織学的診断を受け、腫瘍組織を提供する必要があります。
- -少なくとも1つの測定可能な病変を伴うRECIST v1.1による測定可能な疾患。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 または 1。
- 十分な骨髄、腎および肝機能
- 子供をもうける能力のある男性または出産の可能性のある女性による非常に効果的な避妊薬の使用。
- WOCBP は、C1D1 で高感度の妊娠検査 ([尿または血清] が地域の規制で義務付けられている場合) で陰性でなければなりません。
- -署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント。
除外基準:
- -治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の以前の重度の過敏症。これには、モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応が含まれます。
- 既知の病歴：免疫介在性大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎、または肺線維症。
- -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性または以前の自己免疫疾患。
- -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
- 不活化ワクチンの投与を除き、C1D1 の 4 週間前および治験中のワクチン接種は禁止されています。
- -ステロイドを必要とする既知の症候性脳病変。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIVまたは既知の後天性免疫不全症候群（AIDS））の陽性反応を示した既知の病歴。
- -急性または慢性感染を示す陽性HBV表面抗原またはHCV検査..
- -全身療法を必要とする活動性感染症
- -以下を含む臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：文書化された左心室駆出率（LVEF）<50％ ECHO / MUGAによる。脳血管障害/脳卒中または一過性脳虚血発作;心筋梗塞;不安定狭心症;うっ血性心不全または深刻な心不整脈（制御不能、臨床的に重大）で投薬が必要な場合。
- -C1D1の前の2年以内に他の悪性腫瘍の診断、適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん、乳房、膀胱または子宮頸部の上皮内がん、および組み合わせAのみ、低悪性度（グリーソン6以下） ）治療介入（手術、放射線、または去勢など）の計画がないサーベイランス中の前立腺がん、または適切に治療された前立腺がん。
- -研究登録時の免疫抑制薬の現在の使用。
- -研究登録前4週間以内の大手術。
- カプセルや錠剤を飲み込むことができないなど、摂取や吸収を損なう可能性のある状態;既知の吸収不良症候群;またはベースラインの下痢≤グレード1。
- -治験薬を含む他の研究への参加 C1D1の2週間前。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：組み合わせA
アベルマブ + ベンペガルデスロイキン (NKTR-214) による頭頸部の局所再発 (根治目的の治療には修正不可) または転移性扁平上皮がんの治療
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研究中の完全ヒト抗 PD-L1 モノクローナル抗体
他の名前：
研究中の CD122 バイアス サイトカイン アゴニスト
他の名前：
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実験的：組み合わせB
転移性去勢抵抗性前立腺癌 (mCRPC) の治療のためのアベルマブ + ベンペガルデスロイキン (NKTR-214) + タラゾパリブ。
フェーズ 2 では、DDR 欠損陽性 mCRPC を持つ参加者の登録に焦点を当てます。
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研究中の完全ヒト抗 PD-L1 モノクローナル抗体
他の名前：
研究中の CD122 バイアス サイトカイン アゴニスト
他の名前：
ポリ (アデノシン二リン酸 [ADP] リボース) ポリメラーゼ (PARP) 阻害剤
他の名前：
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実験的：コンビネーションC
組み合わせ C: mCRPC の治療のためのアベルマブ + ベンペガルデスロイキン (NKTR-214) + エンザルタミド
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研究中の完全ヒト抗 PD-L1 モノクローナル抗体
他の名前：
研究中の CD122 バイアス サイトカイン アゴニスト
他の名前：
アンドロゲン受容体阻害剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：治療期間のサイクル 1 (28 日間)
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DLT は、NCI-CTCAE バージョン 4.03 に従って等級付けされ、MedDRA (MedDRA) 優先用語 (PT) の最新バージョンをイベント カテゴリとして使用し、MedDRA プライマリ システム器官クラス (SOC) 身体用語をボディ システム カテゴリとして使用してコード化されました。
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治療期間のサイクル 1 (28 日間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答期間 (DR)
時間枠：約8ヶ月（246日）。
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DRは、客観的反応（OR）が確認された参加者について、ORの最初の文書化から進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡の最初の文書化日までの時間として定義されました。 PD の文書化は、固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) v1.1 を使用して定義されました。 被験者にイベント (PD または死亡) がなかった場合、DR は最後の適切な腫瘍評価の日に打ち切られました。 この研究では客観的な回答がなかったため、分析母集団の定義を満たす参加者はいませんでした。 |
約8ヶ月（246日）。
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腫瘍反応までの時間 (TTR)
時間枠：約8ヶ月（246日）。
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TTRは、客観的反応を示した参加者の場合、研究治療の最初の投与日から、その後確認された客観的反応（完全反応または部分反応）の最初の記録までの時間として定義されました。 この研究では客観的な回答がなかったため、分析母集団の定義を満たす参加者はいませんでした。 |
約8ヶ月（246日）。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約8ヶ月（246日）。
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無増悪生存期間 (PFS) は、試験治療の初回投与日から、PD または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が最初に記録された日までの時間と定義されました。
PFSデータは、イベント（PDまたは死亡）がなかった参加者、イベントの前に新しい抗がん療法を開始した参加者、または2回以降にイベントが発生した参加者について、最後の適切な腫瘍評価の日に打ち切られました。より多くの腫瘍評価の欠落。
適切なベースライン腫瘍評価を受けていない参加者、または適切なベースライン後の腫瘍評価を受けていない参加者は、2 回目の計画された腫瘍評価時またはそれ以前に死亡が発生しない限り、研究治療の初回投与日に打ち切られました。死亡がイベントと見なされた場合。
PFS時間は、カプラン・マイヤー法を使用して要約されました。
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約8ヶ月（246日）。
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全生存期間 (OS)
時間枠：約8ヶ月（246日）。
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全生存期間（OS）は、試験治療の初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 生存が最後に確認された参加者は、最後の接触の日に検閲されました。 OS時間は、カプラン・マイヤー法を使用して要約されました。 |
約8ヶ月（246日）。
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薬物動態 (PK) パラメーター - アベルマブと NKTR-214 の Cmax と Ctrough
時間枠：血液サンプルは、アベルマブのサイクル 1 とサイクル 2 の 1 日目と 15 日目に採取されました。 NKTR-214 については、サイクル 1 では 1 日目、3 日目、4 日目、8 日目、サイクル 2 では 1 日目、8 日目に血液サンプルを採取しました。
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Cmax は、注入終了時に観察された最大血漿濃度として定義されました。
Ｃｔｒｏｕｇｈは、投与間隔の終わりにおける投与前濃度として定義された。
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血液サンプルは、アベルマブのサイクル 1 とサイクル 2 の 1 日目と 15 日目に採取されました。 NKTR-214 については、サイクル 1 では 1 日目、3 日目、4 日目、8 日目、サイクル 2 では 1 日目、8 日目に血液サンプルを採取しました。
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抗薬物抗体（ADA）の結果が陽性だった参加者の数
時間枠：サイクル 1、2 の 1 日目、および治療終了 (EOT)。
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血清サンプル中のアベルマブおよび NKTR-214 に対する ADA が決定され、ADA 非陽性、ADA 常に陽性の参加者、ベースライン ADA 陽性、治療により増強された ADA、治療により誘発された ADA、一時的な ADA 反応、持続的な ADA 反応について別々に報告されました。
すべての参加者について、ADA サンプルの血液は、アベルマブと NKTR-214 注入の対側腕から採取されました。
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サイクル 1、2 の 1 日目、および治療終了 (EOT)。
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中和抗体（nAb）結果が陽性の参加者数
時間枠：サイクル 1、2、および EOT の 1 日目
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血清サンプル中のnAbを決定し、nAb非陽性、nAb常に陽性、ベースラインnAb陽性、治療誘発性nAb、一過性nAb応答、持続性nAb応答について別々に報告しました。
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サイクル 1、2、および EOT の 1 日目
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ベースラインおよび治療中の腫瘍組織における PD-L1 発現レベル
時間枠：コンビネーション A の参加者は、治療中の生検をサイクル 1 の 9 日目から 14 日目の間に採取する必要があります。
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ベースラインの腫瘍組織および治療中の腫瘍組織における PD-L1 発現レベルは、PD-L1 陽性細胞の数、および/または関心領域の腫瘍および/または炎症細胞における PD-L1 染色の定性的評価として定義されました。
ベースラインの腫瘍組織および治療中の腫瘍組織における PD-L1 発現レベルは、画像解析を利用した病理学的解析の下にありました。
参加者は、採点アルゴリズムと、内部または外部の情報源から確立されたカットオフに従って、陽性または陰性に分類されました。
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コンビネーション A の参加者は、治療中の生検をサイクル 1 の 9 日目から 14 日目の間に採取する必要があります。
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治療中に発生した有害事象（TEAE）、重篤なTEAE、死亡につながるTEAE、および治療中の注入関連反応（IRR）のある参加者の数
時間枠：約6ヶ月（190日）
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有害事象（AE）は、研究介入に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、参加者または臨床研究参加者における不都合な医学的発生でした。
治療に起因する有害事象（TEAE）は、治療期間中に発生した発症日のイベントでした。
オン治療期間は、研究治療の最初の投与から最小までの時間（30日+研究治療の最後の投与）として定義されました。
深刻な有害事象 (SAE) は、いずれかの用量で次のような不都合な医学的事象として定義されました。死に至る、ｂ．
生命を脅かすものでした、c。
必要な入院患者または現在の入院の延長 d.
永続的な障害/無能力をもたらしました。先天性異常/先天性欠損症でした。
治療を研究するための因果関係は、研究者によって決定されました。
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約6ヶ月（190日）
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NCI-CTCAE グレード >= 3 の臨床検査値異常のある参加者の数 - 安全性分析セット
時間枠：各治療サイクルの 1 日目、15 日目
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肝機能 アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、および総ビリルビン (TBILI) の試験を使用して、薬物誘発性肝毒性の可能性を評価しました。
以下の検査結果の少なくとも 1 つを持つ参加者の数を以下にまとめました。 1. (ALT ≧3 × ULN または AST ≧3 × ULN)
2.ベースライン後のTBILI≧2×ULN。
3. (ALP ≤2 × ULN または欠落) ベースライン後。
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各治療サイクルの 1 日目、15 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月30日
一次修了 (実際)
2020年9月29日
研究の完了 (実際)
2020年9月29日
試験登録日
最初に提出
2019年8月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月7日
最初の投稿 (実際)
2019年8月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月17日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- B9991040
- 2019-001358-24 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アベルマブの臨床試験
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