Avelumabe Com Bempegaldesleucina Com ou Sem Talazoparibe ou Enzalutamida em Tumores Sólidos Avançados ou Metastáticos
17 de setembro de 2021 atualizado por: Pfizer
Um estudo de fase 1b/2 para avaliar a segurança e a atividade clínica do avelumabe em combinação com bempegaldesleucina (NKTR-214) com ou sem talazoparibe ou enzalutamida em participantes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos
Avaliação da associação de avelumabe + bempegaldesleucina (NKTR-214) no carcinoma espinocelular localmente avançado de cabeça e pescoço (SCCHN metastático) e avelumabe + bempegaldesleucina (NKTR-214) + talazoparibe ou enzalutamida no câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) .
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Projeto da Fase 1b/ Fase 2
A Fase 1b será o estudo sequencial de determinação de dose.
Assim que o componente da Fase 1b for concluído, a Fase 2 será iniciada para avaliar ainda mais a segurança e a atividade antitumoral nas combinações de terapia.
A combinação A inscreverá os participantes no SCCHN.
A combinação B e C inscreverá participantes com mCRPC
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Antwerpen
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Wilrijk, Antwerpen, Bélgica, 2610
- GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Espanha, 08023
- Hospital Quirón Barceloma
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Mazowieckie
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Warszawa, Mazowieckie, Polônia, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter ≥ 18 anos.
- Participantes com SCCHN ou mCRCP.
- Os participantes devem ter diagnóstico histológico de tumores sólidos e fornecer tecido tumoral.
- Doença mensurável por RECIST v1.1 com pelo menos 1 lesão mensurável.
- Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
- Medula óssea, função renal e hepática adequadas
- Uso contraceptivo altamente eficaz por homens com capacidade de gerar filhos ou mulheres com potencial para engravidar.
- Um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo ([urina ou soro] conforme exigido pelos regulamentos locais) em C1D1.
- Consentimento informado assinado e datado.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade prévia grave conhecida a produtos sob investigação ou a qualquer componente de suas formulações, incluindo reações de hipersensibilidade grave conhecidas a anticorpos monocoloniais.
- História conhecida de: colite imunomediada, doença inflamatória intestinal, pneumonite ou fibrose pulmonar.
- Doença autoimune ativa ou prévia que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante.
- Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
- A vacinação dentro de 4 semanas antes de C1D1 e durante o teste é proibida, exceto para administração de vacinas inativadas.
- Lesões cerebrais sintomáticas conhecidas que requerem esteróides.
- História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS).
- Antígeno de superfície HBV positivo ou teste HCV indicando infecção aguda ou crônica.
- Infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Doença cardiovascular clinicamente significativa (isto é, ativa) incluindo o seguinte: fração de ejeção do ventrículo esquerdo documentada (LVEF) <50% por ECO/MUGA; acidente vascular cerebral/derrame ou ataque isquêmico transitório; infarto do miocárdio; angina instável; insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia cardíaca grave (descontrolada, clinicamente significativa) que requer medicação.
- Diagnóstico de qualquer outra malignidade dentro de 2 anos antes de C1D1, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, carcinoma in situ da mama, bexiga ou colo do útero e apenas para Combinação A, baixo grau (Gleason 6 ou inferior ) câncer de próstata em vigilância sem planos de intervenção de tratamento (por exemplo, cirurgia, radiação ou castração) ou câncer de próstata tratado adequadamente.
- Uso atual de medicação imunossupressora no momento da inscrição no estudo.
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo.
- Condições que podem prejudicar a ingestão ou absorção, como incapacidade de engolir cápsulas ou comprimidos; síndrome de má absorção conhecida; ou diarreia basal ≤ Grau 1.
- Participação em outros estudos envolvendo medicamentos em investigação dentro de 2 semanas antes de C1D1.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Combinação A
Avelumabe + Bempegaldesleucina (NKTR-214) para tratamento de carcinoma espinocelular metastático de cabeça e pescoço localmente recorrente (não alterável para tratamento com intenção curativa)
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Anticorpo monoclonal anti-PD-L1 totalmente humano em investigação
Outros nomes:
Agonista de citocina com viés de CD122 em investigação
Outros nomes:
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Experimental: Combinação B
Avelumabe + Bempegaldesleucina (NKTR-214) + Talazoparibe para tratamento de câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC).
A Fase 2 se concentrará na inscrição de participantes com mCRPC positivo de defeito DDR.
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Anticorpo monoclonal anti-PD-L1 totalmente humano em investigação
Outros nomes:
Agonista de citocina com viés de CD122 em investigação
Outros nomes:
inibidor de poli (adenosina difosfato [ADP] ribose) polimerase (PARP)
Outros nomes:
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Experimental: Combinação C
Combinação C: Avelumabe + Bempegaldesleucina (NKTR-214) + Enzalutamida para Tratamento de mCRPC
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Anticorpo monoclonal anti-PD-L1 totalmente humano em investigação
Outros nomes:
Agonista de citocina com viés de CD122 em investigação
Outros nomes:
inibidor do receptor de andrógeno
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLT)
Prazo: Ciclo 1 do período de tratamento (28 dias)
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Os DLTs foram classificados de acordo com o NCI-CTCAE versão 4.03 e codificados usando a versão mais recente do termo preferido (PT) do Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) como categoria de evento e o termo de corpo de classe de sistema primário de órgãos (SOC) do MedDRA como categoria de sistema corporal.
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Ciclo 1 do período de tratamento (28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da Resposta (DR)
Prazo: Aproximadamente 8 meses (246 dias).
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A RD foi definida, para participantes com uma Resposta Objetiva (OR) confirmada, como o tempo desde a primeira documentação de OR até a data da primeira documentação de doença progressiva (PD) ou morte por qualquer causa. A documentação da DP foi definida usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. Se um indivíduo não teve um evento (DP ou morte), o DR foi censurado na data da última avaliação adequada do tumor. Como não houve respostas objetivas no estudo, nenhum participante atendeu à definição de população de análise. |
Aproximadamente 8 meses (246 dias).
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Tempo de Resposta ao Tumor (TTR)
Prazo: Aproximadamente 8 meses (246 dias).
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TTR foi definido, para participantes com resposta objetiva, como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação da resposta objetiva (Resposta Completa ou Resposta Parcial) que foi posteriormente confirmada. Como não houve respostas objetivas no estudo, nenhum participante atendeu à definição de população de análise. |
Aproximadamente 8 meses (246 dias).
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Aproximadamente 8 meses (246 dias).
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) foi definida como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Os dados da PFS foram censurados na data da última avaliação adequada do tumor para participantes que não tiveram um evento (DP ou morte), para participantes que iniciaram uma nova terapia anticâncer antes de um evento ou para participantes com um evento após dois ou mais avaliações de tumores ausentes.
Os participantes que não tiveram uma avaliação adequada do tumor na linha de base ou que não tiveram nenhuma avaliação adequada do tumor após a linha de base foram censurados na data da primeira dose do tratamento do estudo, a menos que a morte tenha ocorrido antes ou no momento da segunda avaliação do tumor planejada, na qual caso a morte fosse considerada um evento.
O tempo PFS foi resumido usando o método Kaplan-Meier.
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Aproximadamente 8 meses (246 dias).
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Aproximadamente 8 meses (246 dias).
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A sobrevida global (OS) foi definida como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa. Os últimos participantes conhecidos por estarem vivos foram censurados na data do último contato. O tempo OS foi resumido usando o método Kaplan-Meier. |
Aproximadamente 8 meses (246 dias).
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Parâmetros Farmacocinéticos (PK) - Cmax e Cvale para Avelumabe e NKTR-214
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas no Dia 1 e Dia 15 no Ciclo 1 e no Ciclo 2 para avelumabe. Amostras de sangue foram coletadas no Dia 1, Dia 3, Dia 4 e Dia 8 no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 8 no Ciclo 2 para NKTR-214.
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A Cmax foi definida como a concentração plasmática máxima observada no final da perfusão.
Cvale foi definido como a concentração pré-dose no final do intervalo de dosagem.
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Amostras de sangue foram coletadas no Dia 1 e Dia 15 no Ciclo 1 e no Ciclo 2 para avelumabe. Amostras de sangue foram coletadas no Dia 1, Dia 3, Dia 4 e Dia 8 no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 8 no Ciclo 2 para NKTR-214.
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Número de participantes com resultados positivos de anticorpos antidrogas (ADA)
Prazo: Dia 1 do ciclo 1, 2 e final do tratamento (EOT).
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O ADA contra avelumabe e NKTR-214 em amostras de soro foi determinado e relatado separadamente para ADA nunca positivo, ADA sempre positivo participantes, ADA positivo basal, ADA reforçado com tratamento, ADA induzido por tratamento, resposta transitória de ADA, resposta persistente de ADA.
Para todos os participantes, sangue para amostras de ADA foi coletado do braço contralateral da infusão de avelumabe e NKTR-214.
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Dia 1 do ciclo 1, 2 e final do tratamento (EOT).
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Número de participantes com resultados positivos de anticorpos neutralizantes (nAb)
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1, 2 e EOT
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O nAb em amostras de soro foi determinado e relatado separadamente para nAb nunca positivo, nAb sempre positivo, nAb positivo na linha de base, nAb induzido por tratamento, resposta nAb transitória, resposta nAb persistente.
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Dia 1 do Ciclo 1, 2 e EOT
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Nível de expressão PD-L1 no tecido tumoral basal e em tratamento
Prazo: A biópsia durante o tratamento deve ser coletada no Ciclo 1 entre os dias 9 e 14 para os participantes da Combinação A.
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O nível de expressão de PD-L1 no tecido tumoral basal e no tecido tumoral em tratamento foi definido como o número de células positivas para PD-L1 e/ou avaliação qualitativa da coloração de PD-L1 no tumor e/ou células inflamatórias em regiões de interesse.
O nível de expressão de PD-L1 no tecido tumoral basal e no tecido tumoral em tratamento estava sob análises patológicas, auxiliadas por análise de imagem.
Os participantes foram classificados como positivos ou negativos de acordo com algoritmos de pontuação e pontos de corte estabelecidos a partir de fontes internas ou externas.
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A biópsia durante o tratamento deve ser coletada no Ciclo 1 entre os dias 9 e 14 para os participantes da Combinação A.
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs graves, TEAEs levando à morte e reações relacionadas à infusão (IRRs) durante o período de tratamento
Prazo: Aproximadamente 6 meses (190 dias)
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Eventos adversos (EAs) foram quaisquer ocorrências médicas indesejáveis em um participante ou participantes de estudos clínicos, temporariamente associados ao uso da intervenção do estudo, considerados ou não relacionados à intervenção do estudo.
Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) foram aqueles eventos com datas de início que ocorreram durante o período de tratamento.
O período de tratamento foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até o mínimo (30 dias + última dose do tratamento do estudo).
Um Evento Adverso Grave (SAE) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: a. Resulta em morte, b.
Corria risco de vida, c.
Internação hospitalar necessária ou prolongamento da internação existente, d.
Resultou em deficiência/incapacidade persistente, p. Foi uma anomalia congênita/defeito de nascimento.
A causalidade para estudar o tratamento foi determinada pelo investigador.
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Aproximadamente 6 meses (190 dias)
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais com grau NCI-CTCAE >= 3 - conjunto de análises de segurança
Prazo: Dia 1, Dia 15 de cada ciclo de tratamento
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Testes de função hepática de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubina total (TBILI) foram usados para avaliar possível toxicidade hepática induzida por drogas.
O número de participantes com pelo menos um dos seguintes resultados laboratoriais foi resumido abaixo: 1. (ALT ≥3 × LSN ou AST ≥3 × LSN) pós-basal.
2. TBILI ≥2 × LSN pós-basal.
3. (ALP ≤2 × LSN ou ausente) após o início do estudo.
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Dia 1, Dia 15 de cada ciclo de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de dezembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
29 de setembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
29 de setembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de agosto de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de agosto de 2019
Primeira postagem (Real)
9 de agosto de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de setembro de 2021
Última verificação
1 de setembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores da Poli(ADP-ribose) Polimerase
- Avelumabe
- Talazoparibe
Outros números de identificação do estudo
- B9991040
- 2019-001358-24 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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