Авелумаб с бемпегальдеслейкином с талазопарибом или энзалутамидом или без них при запущенных или метастатических солидных опухолях
17 сентября 2021 г. обновлено: Pfizer
Исследование фазы 1b/2 по оценке безопасности и клинической активности авелумаба в комбинации с бемпегальдеслейкином (NKTR-214) с талазопарибом или энзалутамидом или без них у участников с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями
Оценка комбинации авелумаб + бемпегальдеслейкин (NKTR-214) при местно-распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи (метастатический SCCHN) и авелумаб + бемпегальдеслейкин (NKTR-214) + талазопариб или энзалутамид при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (мКРРПЖ) .
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фаза 1b/Этап 2 Проектирование
Фаза 1b будет представлять собой последовательное исследование по определению дозы.
После завершения фазы 1b будет начата фаза 2 для дальнейшей оценки безопасности и противоопухолевой активности различных комбинаций терапии.
Комбинация A зарегистрирует участников с SCCHN.
Комбинация B и C зачислит участников с мКРРПЖ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Antwerpen
-
Wilrijk, Antwerpen, Бельгия, 2610
- GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания, 08023
- Hospital Quirón Barceloma
-
-
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Польша, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
-
-
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участникам должно быть ≥ 18 лет.
- Участники с SCCHN или mCRCP.
- Участники должны иметь гистологический диагноз солидных опухолей и предоставить опухолевую ткань.
- Поддающееся измерению заболевание по RECIST v1.1, по крайней мере, с 1 поддающимся измерению поражением.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0 или 1.
- Адекватная функция костного мозга, почек и печени
- Высокоэффективное противозачаточное средство, используемое мужчинами, способными стать отцами, или женщинами детородного возраста.
- WOCBP должен иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность ([моча или сыворотка] в соответствии с требованиями местного законодательства) на уровне C1D1.
- Подписанное и датированное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Известная предшествующая тяжелая гиперчувствительность к исследуемым продуктам или любому компоненту их составов, включая известные тяжелые реакции гиперчувствительности к моноколональным антителам.
- В анамнезе: иммуноопосредованный колит, воспалительное заболевание кишечника, пневмонит или легочный фиброз.
- Активное или предшествующее аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства.
- Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
- Вакцинация в течение 4 недель до C1D1 и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.
- Известные симптоматические поражения головного мозга, требующие применения стероидов.
- Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
- Положительный результат теста на поверхностный антиген ВГВ или ВГС, указывающий на острую или хроническую инфекцию.
- Активная инфекция, требующая системной терапии
- Клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание, включая следующее: документально подтвержденная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% по данным ЭХО/МУГА; нарушение мозгового кровообращения/инсульт или транзиторная ишемическая атака; инфаркт миокарда; нестабильная стенокардия; застойная сердечная недостаточность или серьезная сердечная аритмия (неконтролируемая, клинически значимая), требующая медикаментозного лечения.
- Диагноз любого другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до C1D1, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ молочной железы, мочевого пузыря или шейки матки и только комбинации А, низкой степени злокачественности (6 баллов по шкале Глисона или ниже). ) рак предстательной железы под наблюдением без планов лечебного вмешательства (например, хирургического вмешательства, лучевой терапии или кастрации) или при адекватном лечении рака предстательной железы.
- Текущее использование иммунодепрессантов на момент включения в исследование.
- Серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование.
- Состояния, которые могут ухудшить прием или абсорбцию, такие как невозможность проглотить капсулы или таблетки; известный синдром мальабсорбции; или исходная диарея ≤ степени 1.
- Участие в других исследованиях с использованием исследуемых препаратов в течение 2 недель до C1D1.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Комбинация А
Авелумаб + бемпегальдеслейкин (NKTR-214) для лечения местно-рецидивного (не поддающегося лечению с лечебной целью) или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи
|
Исследуемое полностью человеческое моноклональное антитело против PD-L1
Другие имена:
Исследовательский агонист цитокинов с уклоном на CD122
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Комбинация Б
Авелумаб + бемпегальдеслейкин (NKTR-214) + талазопариб для лечения метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы (мКРРПЖ).
Фаза 2 будет сосредоточена на регистрации участников с дефектом DDR, положительным mCRPC.
|
Исследуемое полностью человеческое моноклональное антитело против PD-L1
Другие имена:
Исследовательский агонист цитокинов с уклоном на CD122
Другие имена:
ингибитор поли(аденозиндифосфата [АДФ]рибозы) полимеразы (PARP)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Комбинация С
Комбинация C: авелумаб + бемпегальдеслейкин (NKTR-214) + энзалутамид для лечения мКРРПЖ
|
Исследуемое полностью человеческое моноклональное антитело против PD-L1
Другие имена:
Исследовательский агонист цитокинов с уклоном на CD122
Другие имена:
ингибитор рецептора андрогена
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 периода лечения (28 дней)
|
DLT были классифицированы в соответствии с NCI-CTCAE версии 4.03 и закодированы с использованием предпочтительного термина (PT) последней версии Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA) в качестве категории события и термина тела класса первичной системы органов (SOC) MedDRA в качестве категории системы организма.
|
Цикл 1 периода лечения (28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: Примерно 8 месяцев (246 дней).
|
DR был определен для участников с подтвержденным объективным ответом (OR) как время от первой документации OR до даты первой документации прогрессирующего заболевания (PD) или смерти по любой причине. Документирование БП было определено с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) v1.1. Если у субъекта не было события (PD или смерть), DR подвергалась цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли. Поскольку в исследовании не было объективных ответов, ни один участник не соответствовал определению анализируемой популяции. |
Примерно 8 месяцев (246 дней).
|
|
Время до ответа опухоли (TTR)
Временное ограничение: Примерно 8 месяцев (246 дней).
|
TTR был определен для участников с объективным ответом как время от даты первой дозы исследуемого препарата до первой документации объективного ответа (полный ответ или частичный ответ), который впоследствии был подтвержден. Поскольку в исследовании не было объективных ответов, ни один участник не соответствовал определению анализируемой популяции. |
Примерно 8 месяцев (246 дней).
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно 8 месяцев (246 дней).
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определялась как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.
Данные ВБП были подвергнуты цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли для участников, у которых не было события (PD или смерть), для участников, которые начали новую противораковую терапию до события, или для участников с событием после двух или больше отсутствующих оценок опухоли.
Участники, у которых не было адекватной исходной оценки опухоли или у которых не было адекватной оценки опухоли после исходного уровня, подвергались цензуре в день первой дозы исследуемого лечения, если только смерть не наступила во время или до времени второй запланированной оценки опухоли, в которой случае смерть считалась событием.
Время ВБП суммировали с использованием метода Каплана-Мейера.
|
Примерно 8 месяцев (246 дней).
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно 8 месяцев (246 дней).
|
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине. Участники, о которых в последний раз было известно, что они живы, подвергались цензуре на дату последнего контакта. Время ОС суммировали по методу Каплана-Мейера. |
Примерно 8 месяцев (246 дней).
|
|
Фармакокинетические (ФК) параметры - Cmax и Ctrough для авелумаба и NKTR-214
Временное ограничение: Образцы крови собирали в день 1 и день 15 в цикле 1 и цикле 2 для авелумаба. Образцы крови собирали в День 1, День 3, День 4 и День 8 в Цикле 1, День 1 и День 8 в Цикле 2 для NKTR-214.
|
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию в плазме в конце инфузии.
Ctrough определяли как концентрацию перед введением дозы в конце интервала дозирования.
|
Образцы крови собирали в день 1 и день 15 в цикле 1 и цикле 2 для авелумаба. Образцы крови собирали в День 1, День 3, День 4 и День 8 в Цикле 1, День 1 и День 8 в Цикле 2 для NKTR-214.
|
|
Количество участников с положительными результатами на антилекарственные антитела (ADA)
Временное ограничение: День 1 цикла 1, 2 и конец лечения (EOT).
|
ADA против авелумаба и NKTR-214 в образцах сыворотки определяли и регистрировали отдельно для ADA никогда не положительных, ADA всегда положительных участников, исходного ADA положительного, ADA, усиленного лечением, ADA, индуцированного лечением, временного ответа ADA, стойкого ответа ADA.
У всех участников кровь для образцов ADA брали из контралатеральной руки инфузии авелумаба и NKTR-214.
|
День 1 цикла 1, 2 и конец лечения (EOT).
|
|
Количество участников с положительными результатами на нейтрализующие антитела (nAb)
Временное ограничение: День 1 цикла 1, 2 и EOT
|
nAb в образцах сыворотки определяли и регистрировали отдельно для nAb никогда не положительных, nAb всегда положительных, исходных nAb положительных, nAb, индуцированных лечением, временного ответа nAb, стойкого ответа nAb.
|
День 1 цикла 1, 2 и EOT
|
|
Уровень экспрессии PD-L1 в опухолевой ткани на исходном уровне и во время лечения
Временное ограничение: Биопсия во время лечения должна быть собрана в цикле 1 между 9 и 14 днями для участников комбинации А.
|
Уровень экспрессии PD-L1 в исходной опухолевой ткани и в опухолевой ткани при лечении определяли как количество PD-L1-положительных клеток и/или качественную оценку окрашивания PD-L1 на опухолевых и/или воспалительных клетках в интересующих областях.
Уровень экспрессии PD-L1 в исходной опухолевой ткани и в опухолевой ткани после лечения подвергался патологическому анализу с помощью анализа изображений.
Участники были классифицированы как положительные или отрицательные в соответствии с алгоритмами подсчета очков и пороговыми значениями, установленными из внутренних или внешних источников.
|
Биопсия во время лечения должна быть собрана в цикле 1 между 9 и 14 днями для участников комбинации А.
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE), серьезными TEAE, TEAE, приведшими к смерти, и инфузионными реакциями (IRR) в период лечения
Временное ограничение: Примерно 6 месяцев (190 дней)
|
Нежелательные явления (НЯ) представляли собой любые неблагоприятные медицинские явления у участника или участников клинического исследования, временно связанные с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считались ли они связанными с исследуемым вмешательством.
Нежелательные явления, возникшие во время лечения (ПНЯВ), представляли собой события, даты начала которых произошли в период лечения.
Период лечения определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до минимума (30 дней + последняя доза исследуемого препарата).
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: a. Приводит к смерти, б.
Был опасен для жизни, c.
Требуемая стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации, d.
Привел к стойкой инвалидности/нетрудоспособности, e. Была врожденная аномалия/врожденный дефект.
Причинно-следственная связь с исследуемым лечением определялась исследователем.
|
Примерно 6 месяцев (190 дней)
|
|
Количество участников с лабораторными отклонениями со степенью NCI-CTCAE >= 3 — Набор для анализа безопасности
Временное ограничение: День 1, День 15 каждого цикла лечения
|
Функциональные тесты печени на аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ) и общий билирубин (ТБИЛИ) использовались для оценки возможной лекарственной токсичности печени.
Количество участников с хотя бы одним из следующих лабораторных результатов было суммировано ниже: 1. (АЛТ ≥3 × ВГН или АСТ ≥3 × ВГН) после исходного уровня.
2. TBILI ≥2 × ULN после исходного уровня.
3. (ALP ≤2 × ULN или отсутствует) после исходного уровня.
|
День 1, День 15 каждого цикла лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 декабря 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 сентября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 сентября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 августа 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 августа 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 сентября 2021 г.
Последняя проверка
1 сентября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования головы и шеи
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы поли(АДФ-рибозы) полимеразы
- Авелумаб
- Талазопариб
Другие идентификационные номера исследования
- B9991040
- 2019-001358-24 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .