Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Avelumab med Bempegaldesleukin med eller utan Talazoparib eller Enzalutamid i avancerade eller metastaserande fasta tumörer

17 september 2021 uppdaterad av: Pfizer

En fas 1b/2-studie för att utvärdera säkerhet och klinisk aktivitet av Avelumab i kombination med Bempegaldesleukin(NKTR-214) med eller utan Talazoparib eller Enzalutamid hos deltagare med lokalt avancerade eller metastaserande fasta tumörer

Utvärdering av kombinationen av avelumab + bempegaldesleukin (NKTR-214 ) vid lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och hals (metastaserande SCCHN) och avelumab + bempegaldesleukin (NKTR-214) + talazoparib eller enzalutamid vid resistent prostatacancer (metastaserande CR) .

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fas 1b/ Fas 2 Design

Fas 1b kommer att vara den sekventiella dossökningsstudien.

När fas 1b-komponenten är klar kommer fas 2 att initieras för att ytterligare utvärdera säkerheten och antitumöraktiviteten i kombinationer av terapi.

Kombination A kommer att registrera deltagare med SCCHN.

Kombination B och C kommer att registrera deltagare med mCRPC

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
    • Antwerpen
      • Wilrijk, Antwerpen, Belgien, 2610
        • GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
  • Förenta staterna
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center
  • Polen
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Hospital Quirón Barceloma

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare måste vara ≥ 18 år.
  • Deltagare med SCCHN eller mCRCP.
  • Deltagarna måste ha histologisk diagnos av solida tumörer och tillhandahålla tumörvävnad.
  • Mätbar sjukdom av RECIST v1.1 med minst 1 mätbar lesion.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1.
  • Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion
  • Mycket effektiv preventivmedelsanvändning av män med förmåga att skaffa ett barn eller kvinnor i fertil ålder.
  • En WOCBP måste ha ett negativt mycket känsligt graviditetstest ([urin eller serum] enligt lokala bestämmelser) vid C1D1.
  • Undertecknat och daterat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukter eller någon komponent i deras formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monokolonala antikroppar.
  • Känd historia av: immunmedierad kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, pneumonit eller lungfibros.
  • Aktiv eller tidigare autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel.
  • Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation.
  • Vaccination inom 4 veckor före C1D1 och under prövning är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner.
  • Kända symtomatiska hjärnskador som kräver steroider.
  • Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
  • Positivt HBV-ytantigen eller HCV-test som indikerar akut eller kronisk infektion.
  • Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  • Kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom inklusive följande: dokumenterad vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <50 % av ECHO/MUGA; cerebral vaskulär olycka/stroke eller övergående ischemisk attack; hjärtinfarkt; instabil angina; kongestiv hjärtsvikt eller allvarlig hjärtarytmi (okontrollerad, kliniskt signifikant) som kräver medicinering.
  • Diagnos av annan malignitet inom 2 år före C1D1, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, cancer in situ i bröstet, urinblåsan eller livmoderhalsen och endast för kombination A, låggradig (Gleason 6 eller lägre) ) prostatacancer vid övervakning utan planer på behandlingsintervention (t.ex. operation, strålning eller kastrering) eller adekvat behandlad prostatacancer.
  • Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin vid tidpunkten för studieinskrivning.
  • Stor operation inom 4 veckor före studieinskrivning.
  • Tillstånd som kan försämra intag eller absorption såsom oförmåga att svälja kapslar eller tabletter; känt malabsorptionssyndrom; eller baslinjediarré ≤ grad 1.
  • Deltagande i andra studier som involverar prövningsläkemedel inom 2 veckor före C1D1.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kombination A
Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) för behandling av lokalt återkommande (ej modifierbar för behandling med kurativ avsikt) eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals
Läkemedel: avelumab
Undersökande helt human anti-PD-L1 monoklonal antikropp
Andra namn:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Läkemedel: Bempegaldsleukin
Undersökande CD122-förspänd cytokinagonist
Andra namn:
  • NKTR-214
Experimentell: Kombination B
Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) + Talazoparib för behandling av metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC). Fas 2 kommer att fokusera på att registrera deltagare med DDR-defekt positiv mCRPC.
Läkemedel: avelumab
Undersökande helt human anti-PD-L1 monoklonal antikropp
Andra namn:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Läkemedel: Bempegaldsleukin
Undersökande CD122-förspänd cytokinagonist
Andra namn:
  • NKTR-214
Läkemedel: talazoparib
poly (adenosin difosfat [ADP] ribos) polymeras (PARP) hämmare
Andra namn:
  • Talzenna
Experimentell: Kombination C
Kombination C: Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) + Enzalutamid för behandling av mCRPC
Läkemedel: avelumab
Undersökande helt human anti-PD-L1 monoklonal antikropp
Andra namn:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Läkemedel: Bempegaldsleukin
Undersökande CD122-förspänd cytokinagonist
Andra namn:
  • NKTR-214
Läkemedel: enzalutamid
androgenreceptorhämmare
Andra namn:
  • Xtandi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1 av behandlingsperioden (28 dagar)
DLT:er graderades enligt NCI-CTCAE version 4.03 och kodades med den senaste versionen av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) föredragen term (PT) som händelsekategori och MedDRA primära systemorganklass (SOC) kroppsterm som Body System-kategori.
Cykel 1 av behandlingsperioden (28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Duration of Response (DR)
Tidsram: Cirka 8 månader (246 dagar).

DR definierades, för deltagare med ett bekräftat objektivt svar (OR), som tiden från den första dokumentationen av OR till datumet för första dokumentation av progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av någon orsak. Dokumentationen av PD definierades med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Om en patient inte hade haft en händelse (PD eller död), censurerades DR vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.

Eftersom det inte fanns några objektiva svar i studien, uppfyllde ingen deltagare definitionen av analyspopulation.
Cirka 8 månader (246 dagar).
Tid till tumörsvar (TTR)
Tidsram: Cirka 8 månader (246 dagar).

TTR definierades, för deltagare med objektivt svar, som tiden från datumet för första dos av studiebehandlingen till den första dokumentationen av objektivt svar (komplett svar eller partiellt svar) som därefter bekräftades.

Eftersom det inte fanns några objektiva svar i studien, uppfyllde ingen deltagare definitionen av analyspopulation.
Cirka 8 månader (246 dagar).
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Cirka 8 månader (246 dagar).
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till datumet för den första dokumentationen av PD eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. PFS-data censurerades på datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen för deltagare som inte hade en händelse (PD eller död), för deltagare som påbörjade ny anti-cancerterapi före en händelse, eller för deltagare med en händelse efter två eller fler saknade tumörbedömningar. Deltagare som inte hade en adekvat tumörbedömning eller som inte hade några adekvata tumörbedömningar efter utgångsläget censurerades på datumet för den första dosen av studiebehandlingen såvida inte döden inträffade vid eller före tiden för den andra planerade tumörbedömningen, där om dödsfallet ansågs vara en händelse. PFS-tiden sammanfattades med Kaplan-Meier-metoden.
Cirka 8 månader (246 dagar).
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Cirka 8 månader (246 dagar).

Total överlevnad (OS) definierades som tiden från datumet för första dos av studiebehandlingen till datumet för dödsfall på grund av någon orsak. Deltagare senast kända för att vara vid liv censurerades vid datumet för senaste kontakt.

OS-tiden sammanfattades med användning av Kaplan-Meier-metoden.
Cirka 8 månader (246 dagar).
Farmakokinetiska (PK) parametrar - Cmax och Ctrough för Avelumab och NKTR-214
Tidsram: Blodprover togs på dag 1 och dag 15 i cykel 1 och cykel 2 för avelumab. Blodprover togs på dag 1, dag 3, dag 4 och dag 8 i cykel 1, dag 1 och dag 8 i cykel 2 för NKTR-214.
Cmax definierades som den maximala observerade plasmakoncentrationen vid slutet av infusionen. Ctrough definierades som koncentrationen före dosering vid slutet av doseringsintervallet.
Blodprover togs på dag 1 och dag 15 i cykel 1 och cykel 2 för avelumab. Blodprover togs på dag 1, dag 3, dag 4 och dag 8 i cykel 1, dag 1 och dag 8 i cykel 2 för NKTR-214.
Antal deltagare med positiva resultat mot läkemedelsantikroppar (ADA).
Tidsram: Dag 1 av cykel 1, 2 och behandlingsslut (EOT).
ADA mot avelumab och NKTR-214 i serumprover bestämdes och rapporterades separat för ADA aldrig-positiva, ADA-alltid-positiva deltagare, baseline ADA-positiv, behandlingsförstärkt ADA, behandlingsinducerad ADA, övergående ADA-svar, ihållande ADA-svar. För alla deltagare togs blod för ADA-prover från den kontralaterala armen av avelumab och NKTR-214-infusionen.
Dag 1 av cykel 1, 2 och behandlingsslut (EOT).
Antal deltagare med positiva resultat av neutraliserande antikropp (nAb).
Tidsram: Dag 1 av cykel 1, 2 och EOT
nAb i serumprover bestämdes och rapporterades separat för nAb aldrig-positivt, nAb-alltid-positivt, baseline-nAb-positivt, behandlingsinducerat nAb, transient nAb-svar, ihållande nAb-svar.
Dag 1 av cykel 1, 2 och EOT
PD-L1-uttrycksnivå i baslinje och tumörvävnad under behandling
Tidsram: Biopsi under behandling måste samlas in på cykel 1 mellan dag 9 och 14 för deltagare i kombination A.
PD-L1-uttrycksnivån i baslinjetumörvävnad och i tumörvävnad under behandling definierades som antalet PD-L1-positiva celler och/eller kvalitativ bedömning av PD-L1-färgning på tumör- och/eller inflammatoriska celler i områden av intresse. PD-L1-uttrycksnivån i baslinjetumörvävnad och i tumörvävnad under behandling var under patologiska analyser, assisterad av bildanalys. Deltagarna klassificerades som positiva eller negativa enligt poängalgoritmer och gränsvärden som fastställts från interna eller externa källor.
Biopsi under behandling måste samlas in på cykel 1 mellan dag 9 och 14 för deltagare i kombination A.
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE), allvarliga TEAE, TEAE som leder till döden och infusionsrelaterade reaktioner (IRR) under behandlingsperioden
Tidsram: Ungefär 6 månader (190 dagar)
Biverkningar (AE) var alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare eller kliniska studiedeltagare, tidsmässigt förknippade med användningen av studieintervention, oavsett om de ansågs relaterade till studieinterventionen eller inte. Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) var de händelser med startdatum som inträffade under behandlingsperioden. På-behandlingsperiod definierades som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till minimum (30 dagar + sista dosen av studiebehandlingen). En allvarlig biverkning (SAE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid valfri dos: a. Medför dödsfall, b. Var livshotande, c. Erforderlig sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, d. Resulterade i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, t.ex. Var en medfödd anomali/födelsedefekt. Kausalitet för att studera behandling fastställdes av utredaren.
Ungefär 6 månader (190 dagar)
Antal deltagare med laboratorieavvikelser med NCI-CTCAE Grade >= 3 - Säkerhetsanalysuppsättning
Tidsram: Dag 1, dag 15 i varje behandlingscykel
Leverfunktionstester av alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och totalt bilirubin (TBILI) användes för att bedöma möjlig läkemedelsinducerad levertoxicitet. Antalet deltagare med minst ett av följande laboratorieresultat sammanfattades nedan: 1. (ALT ≥3 × ULN eller ASAT ≥3 × ULN) efter baslinjen. 2. TBILI ≥2 × ULN efter baslinjen. 3. (ALP ≤2 × ULN eller saknas) efter baslinjen.
Dag 1, dag 15 i varje behandlingscykel

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Samarbetspartners

EMD Serono
Astellas Pharma Inc
Nektar Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 december 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

29 september 2020

Avslutad studie (Faktisk)

29 september 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

9 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2021

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B9991040
  • 2019-001358-24 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistisk analysplan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på avelumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera