Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Avelumab s bempegaldesleukinem s nebo bez talazoparibu nebo enzalutamidu u pokročilých nebo metastatických pevných nádorů

17. září 2021 aktualizováno: Pfizer

Studie fáze 1b/2 k vyhodnocení bezpečnosti a klinické aktivity avelumabu v kombinaci s bempegaldesleukinem (NKTR-214) s talazoparibem nebo enzalutamidem nebo bez nich u účastníků s lokálně pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory

Hodnocení kombinace avelumab + bempegaldesleukin (NKTR-214) u lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (metastatický SCCHN) a avelumab + bempegaldesleukin (NKTR-214) + talazoparib nebo enzalutamid u metastatického karcinomu prostaty rezistentního na kastraci CRPC .

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 1b/ Fáze 2 Návrh

Fáze 1b bude sekvenční studií zjišťování dávek.

Jakmile je složka fáze 1b dokončena, bude zahájena fáze 2, aby se dále vyhodnotila bezpečnost a protinádorová aktivita napříč kombinacemi terapie.

Kombinace A zapíše účastníky s SCCHN.

Kombinace B a C zapíše účastníky s mCRPC

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
    • Antwerpen
      • Wilrijk, Antwerpen, Belgie, 2610
        • GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
  • Polsko
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polsko, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
  • Spojené státy
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08023
        • Hospital Quirón Barceloma

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí být starší 18 let.
  • Účastníci s SCCHN nebo mCRCP.
  • Účastníci musí mít histologickou diagnózu solidních nádorů a poskytnout nádorovou tkáň.
  • Onemocnění měřitelné podle RECIST v1.1 s alespoň 1 měřitelnou lézí.
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater
  • Vysoce účinná antikoncepce užívaná muži se schopností zplodit dítě nebo ženami ve fertilním věku.
  • WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test ([moč nebo sérum] podle požadavků místních předpisů) v C1D1.
  • Podepsaný a datovaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocené přípravky nebo jakoukoli složku v jejich formulacích, včetně známých závažných reakcí přecitlivělosti na monokolonální protilátky.
  • Známá anamnéza: imunitně zprostředkovaná kolitida, zánětlivé onemocnění střev, pneumonitida nebo plicní fibróza.
  • Aktivní nebo předchozí autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky.
  • Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
  • Očkování během 4 týdnů před C1D1 a během zkoušky je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín.
  • Známé symptomatické mozkové léze vyžadující steroidy.
  • Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
  • Pozitivní test na povrchový antigen HBV nebo HCV indikující akutní nebo chronickou infekci.
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění zahrnující následující: dokumentovaná ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % podle ECHO/MUGA; cerebrální cévní příhoda/mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat; infarkt myokardu; nestabilní angina pectoris; městnavé srdeční selhání nebo závažná srdeční arytmie (nekontrolovaná, klinicky významná) vyžadující léčbu.
  • Diagnóza jakékoli jiné malignity během 2 let před C1D1, kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, karcinomu in situ prsu, močového měchýře nebo děložního čípku a pouze pro kombinaci A, nízkého stupně (Gleason 6 nebo nižší ) rakovina prostaty pod dohledem bez plánů na léčebný zásah (např. operace, ozařování nebo kastrace) nebo adekvátně léčená rakovina prostaty.
  • Současné užívání imunosupresivní medikace v době zařazení do studie.
  • Velká operace do 4 týdnů před zařazením do studie.
  • Stavy, které mohou zhoršit příjem nebo absorpci, jako je neschopnost spolknout tobolky nebo tablety; známý malabsorpční syndrom; nebo výchozí průjem ≤ 1. stupně.
  • Účast na jiných studiích zahrnujících hodnocené léčivo(a) během 2 týdnů před C1D1.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kombinace A
Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) k léčbě lokálně recidivujícího (nelze upravit pro léčbu s kurativním záměrem) nebo metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku
Lék: avelumab
Vyšetřovací plně lidská anti-PD-L1 monoklonální protilátka
Ostatní jména:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Lék: Bempegaldesleukin
Výzkumný agonista cytokinů ovlivněný CD122
Ostatní jména:
  • NKTR-214
Experimentální: Kombinace B
Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) + Talazoparib pro léčbu metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC). Fáze 2 se zaměří na zápis účastníků s DDR defektem pozitivním mCRPC.
Lék: avelumab
Vyšetřovací plně lidská anti-PD-L1 monoklonální protilátka
Ostatní jména:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Lék: Bempegaldesleukin
Výzkumný agonista cytokinů ovlivněný CD122
Ostatní jména:
  • NKTR-214
Lék: talazoparib
inhibitor poly (adenosindifosfát [ADP] ribóza) polymerázy (PARP).
Ostatní jména:
  • Talzenna
Experimentální: Kombinace C
Kombinace C: Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) + Enzalutamid pro léčbu mCRPC
Lék: avelumab
Vyšetřovací plně lidská anti-PD-L1 monoklonální protilátka
Ostatní jména:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Lék: Bempegaldesleukin
Výzkumný agonista cytokinů ovlivněný CD122
Ostatní jména:
  • NKTR-214
Lék: enzalutamid
inhibitor androgenního receptoru
Ostatní jména:
  • Xtandi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 léčebného období (28 dní)
DLT byly klasifikovány podle NCI-CTCAE verze 4.03 a kódovány s použitím nejnovější verze preferovaného termínu (PT) lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA) jako kategorie události a tělesného termínu MedDRA primární třídy orgánových systémů (SOC) jako kategorie tělesného systému.
Cyklus 1 léčebného období (28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy (DR)
Časové okno: Přibližně 8 měsíců (246 dní).

DR byla definována pro účastníky s potvrzenou objektivní odpovědí (OR) jako doba od první dokumentace OR do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Dokumentace PD byla definována pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) v1.1. Pokud subjekt neměl žádnou příhodu (PD nebo smrt), DR byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.

Vzhledem k tomu, že ve studii nebyly žádné objektivní odpovědi, žádný účastník nesplňoval definici analytické populace.
Přibližně 8 měsíců (246 dní).
Čas do odpovědi nádoru (TTR)
Časové okno: Přibližně 8 měsíců (246 dní).

TTR byla pro účastníky s objektivní odpovědí definována jako čas od data první dávky studijní léčby do první dokumentace objektivní odpovědi (kompletní odpověď nebo částečná odpověď), která byla následně potvrzena.

Vzhledem k tomu, že ve studii nebyly žádné objektivní odpovědi, žádný účastník nesplňoval definici analytické populace.
Přibližně 8 měsíců (246 dní).
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně 8 měsíců (246 dní).
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od data první dávky studijní léčby do data první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Data PFS byla cenzurována k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru pro účastníky, kteří neměli žádnou událost (PD nebo úmrtí), pro účastníky, kteří zahájili novou protinádorovou terapii před událostí, nebo pro účastníky s událostí po dvou nebo více chybějících hodnocení nádorů. Účastníci, kteří neměli adekvátní základní hodnocení nádoru nebo kteří neměli žádné adekvátní hodnocení nádoru po výchozím stavu, byli cenzurováni k datu první dávky studijní léčby, pokud nedošlo k úmrtí v době nebo před časem druhého plánovaného hodnocení nádoru, ve kterém v případě, že smrt byla považována za událost. Doba PFS byla shrnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Přibližně 8 měsíců (246 dní).
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně 8 měsíců (246 dní).

Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od data první dávky studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, o nichž bylo naposledy známo, že byli naživu, byli cenzurováni k datu posledního kontaktu.

Čas OS byl shrnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Přibližně 8 měsíců (246 dní).
Farmakokinetické (PK) parametry – Cmax a Ctrough pro avelumab a NKTR-214
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány v den 1 a den 15 v cyklu 1 a cyklu 2 pro avelumab. Vzorky krve byly odebrány v den 1, den 3, den 4 a den 8 v cyklu 1, den 1 a den 8 v cyklu 2 pro NKTR-214.
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace na konci infuze. Ctrough byla definována jako koncentrace před dávkou na konci dávkovacího intervalu.
Vzorky krve byly odebrány v den 1 a den 15 v cyklu 1 a cyklu 2 pro avelumab. Vzorky krve byly odebrány v den 1, den 3, den 4 a den 8 v cyklu 1, den 1 a den 8 v cyklu 2 pro NKTR-214.
Počet účastníků s pozitivními výsledky protilátek proti drogám (ADA).
Časové okno: 1. den cyklu 1, 2 a konec léčby (EOT).
ADA proti avelumabu a NKTR-214 ve vzorcích séra byla stanovena a uvedena samostatně pro ADA nikdy pozitivní, ADA stále pozitivní účastníky, výchozí ADA pozitivní, léčbou posílenou ADA, léčbou indukovanou ADA, přechodnou odpověď ADA, přetrvávající odpověď ADA. Všem účastníkům byla odebrána krev pro vzorky ADA z kontralaterálního ramene infuze avelumabu a NKTR-214.
1. den cyklu 1, 2 a konec léčby (EOT).
Počet účastníků s pozitivními výsledky neutralizující protilátky (nAb).
Časové okno: Den 1 cyklu 1, 2 a EOT
nAb ve vzorcích séra byla stanovena a uvedena samostatně pro nAb nikdy pozitivní, nAb vždy pozitivní, výchozí nAb pozitivní, léčbou indukovanou nAb, přechodnou nAb odpověď, perzistentní nAb odpověď.
Den 1 cyklu 1, 2 a EOT
Úroveň exprese PD-L1 ve výchozím stavu a v nádorové tkáni při léčbě
Časové okno: Pro účastníky kombinace A je vyžadován odběr biopsie během léčby v cyklu 1 mezi 9. a 14. dnem.
Úroveň exprese PD-L1 v základní nádorové tkáni a v nádorové tkáni při léčbě byla definována jako počet buněk pozitivních na PD-L1 a/nebo kvalitativní hodnocení barvení PD-L1 na nádorových a/nebo zánětlivých buňkách v oblastech zájmu. Úroveň exprese PD-L1 v základní nádorové tkáni a v nádorové tkáni při léčbě byla pod patologickou analýzou, za pomoci analýzy obrazu. Účastníci byli klasifikováni jako pozitivní nebo negativní podle skórovacích algoritmů a limitů stanovených z interních nebo externích zdrojů.
Pro účastníky kombinace A je vyžadován odběr biopsie během léčby v cyklu 1 mezi 9. a 14. dnem.
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), závažnými TEAE, TEAE vedoucími k úmrtí a reakcemi souvisejícími s infuzí (IRR) během období léčby
Časové okno: Přibližně 6 měsíců (190 dní)
Nežádoucí příhody (AE) byly jakékoli neobvyklé lékařské jevy u účastníka nebo účastníků klinické studie, dočasně spojené s použitím studijní intervence, ať už jsou považovány za související s intervencí studie či nikoli. Nežádoucí příhody vyvolané léčbou (TEAE) byly ty příhody s daty nástupu, ke kterým došlo během období léčby. Doba léčby byla definována jako doba od první dávky studované léčby do minima (30 dní + poslední dávka studované léčby). Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: a. Výsledkem je smrt, b. byl život ohrožující, c. d. nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; Výsledkem je trvalá invalidita/neschopnost, např. Byla to vrozená anomálie/vrozená vada. Kauzalita ke studijní léčbě byla stanovena zkoušejícím.
Přibližně 6 měsíců (190 dní)
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami se stupněm NCI-CTCAE >= 3 – sada pro analýzu bezpečnosti
Časové okno: Den 1, den 15 každého léčebného cyklu
Testy jaterních funkcí alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a celkového bilirubinu (TBILI) byly použity k posouzení možné jaterní toxicity vyvolané léčivem. Počet účastníků s alespoň jedním z následujících laboratorních výsledků byl shrnut níže: 1. (ALT ≥3 × ULN nebo AST ≥3 × ULN) po výchozím stavu. 2. TBILI ≥2 × ULN po výchozím stavu. 3. (ALP ≤2 × ULN nebo chybí) po základní linii.
Den 1, den 15 každého léčebného cyklu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Spolupracovníci

EMD Serono
Astellas Pharma Inc
Nektar Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. prosince 2019

Primární dokončení (Aktuální)

29. září 2020

Dokončení studie (Aktuální)

29. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

9. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B9991040
  • 2019-001358-24 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na avelumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit