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Avelumab con bempegaldesleuchina con o senza talazoparib o enzalutamide nei tumori solidi avanzati o metastatici

17 settembre 2021 aggiornato da: Pfizer

Uno studio di fase 1b/2 per valutare la sicurezza e l'attività clinica di Avelumab in combinazione con Bempegaldesleukin (NKTR-214) con o senza Talazoparib o Enzalutamide in partecipanti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Valutazione della combinazione di avelumab + bempegaldesleukin (NKTR-214) nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato (SCCHN metastatico) e avelumab + bempegaldesleukin (NKTR-214) + talazoparib o enzalutamide nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) .

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fase 1b/ Fase 2 Progettazione

La fase 1b sarà lo studio sequenziale di determinazione della dose.

Una volta completata la componente di Fase 1b, verrà avviata la Fase 2 per valutare ulteriormente la sicurezza e l'attività antitumorale attraverso le combinazioni di terapia.

La combinazione A iscriverà i partecipanti con SCCHN.

La combinazione B e C registrerà i partecipanti con mCRPC

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
    • Antwerpen
      • Wilrijk, Antwerpen, Belgio, 2610
        • GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
  • Polonia
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08023
        • Hospital Quirón Barceloma
  • Stati Uniti
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti devono avere ≥ 18 anni.
  • Partecipanti con SCCHN o mCRCP.
  • I partecipanti devono avere una diagnosi istologica di tumori solidi e fornire tessuto tumorale.
  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 con almeno 1 lesione misurabile.
  • Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
  • Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica
  • Uso contraccettivo altamente efficace da parte di uomini in grado di generare un figlio o donne in età fertile.
  • Un WOCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo ([urina o siero] come richiesto dalle normative locali) al C1D1.
  • Consenso informato firmato e datato.

Criteri di esclusione:

  • Ipersensibilità grave nota in precedenza ai prodotti sperimentali o a qualsiasi componente nelle loro formulazioni, comprese reazioni di ipersensibilità grave note agli anticorpi monocolonali.
  • Storia nota di: colite immuno-mediata, malattia infiammatoria intestinale, polmonite o fibrosi polmonare.
  • Malattia autoimmune attiva o pregressa che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante.
  • Precedente trapianto di organi incluso trapianto di cellule staminali allogeniche.
  • La vaccinazione entro 4 settimane prima di C1D1 e durante il periodo di prova è vietata ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati.
  • Lesioni cerebrali sintomatiche note che richiedono steroidi.
  • Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
  • Antigene di superficie HBV positivo o test HCV che indica un'infezione acuta o cronica..
  • Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative (cioè attive) incluse le seguenti: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) documentata <50% da ECHO/MUGA; incidente vascolare cerebrale/ictus o attacco ischemico transitorio; infarto miocardico; angina instabile; insufficienza cardiaca congestizia o grave aritmia cardiaca (non controllata, clinicamente significativa) che richiedono farmaci.
  • Diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno entro 2 anni prima di C1D1, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma in situ della mammella, della vescica o della cervice e solo per Combinazione A, di basso grado (Gleason 6 o inferiore ) cancro alla prostata sotto sorveglianza senza piani di intervento terapeutico (ad es. chirurgia, radioterapia o castrazione) o cancro alla prostata adeguatamente trattato.
  • Uso attuale di farmaci immunosoppressori al momento dell'arruolamento nello studio.
  • Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
  • Condizioni che possono compromettere l'assunzione o l'assorbimento come l'incapacità di deglutire capsule o compresse; nota sindrome da malassorbimento; o diarrea al basale ≤ Grado 1.
  • - Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali entro 2 settimane prima di C1D1.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Combinazione A
Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) per il trattamento del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente ricorrente (non modificabile per il trattamento con intento curativo) o metastatico
Droga: avelumab
Anticorpo monoclonale sperimentale completamente umano anti-PD-L1
Altri nomi:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Droga: Bempegaldesleukin
Agonista delle citochine con polarizzazione del CD122 sperimentale
Altri nomi:
  • NKTR-214
Sperimentale: Combinazione B
Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) + Talazoparib per il trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). La fase 2 si concentrerà sull'arruolamento di partecipanti con mCRPC positivo per difetto DDR.
Droga: avelumab
Anticorpo monoclonale sperimentale completamente umano anti-PD-L1
Altri nomi:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Droga: Bempegaldesleukin
Agonista delle citochine con polarizzazione del CD122 sperimentale
Altri nomi:
  • NKTR-214
Droga: talazoparib
inibitore della poli (adenosina difosfato [ADP] ribosio) polimerasi (PARP).
Altri nomi:
  • Talzenna
Sperimentale: Combinazione c
Combinazione C: Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) + Enzalutamide per il trattamento della mCRPC
Droga: avelumab
Anticorpo monoclonale sperimentale completamente umano anti-PD-L1
Altri nomi:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Droga: Bempegaldesleukin
Agonista delle citochine con polarizzazione del CD122 sperimentale
Altri nomi:
  • NKTR-214
Droga: enzalutamide
inibitore del recettore degli androgeni
Altri nomi:
  • Xtandi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 del periodo di trattamento (28 giorni)
I DLT sono stati classificati secondo la versione 4.03 dell'NCI-CTCAE e codificati utilizzando l'ultima versione del termine preferito (PT) del Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA) come categoria di eventi e il termine corporeo della classificazione primaria per sistemi e organi (SOC) MedDRA come categoria del sistema corporeo.
Ciclo 1 del periodo di trattamento (28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (DR)
Lasso di tempo: Circa 8 mesi (246 giorni).

DR è stato definito, per i partecipanti con una risposta obiettiva confermata (OR), come il tempo dalla prima documentazione di OR alla data della prima documentazione di malattia progressiva (PD) o morte per qualsiasi causa. La documentazione del PD è stata definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. Se un soggetto non aveva avuto un evento (PD o morte), DR è stato censurato alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore.

Poiché non vi sono state risposte obiettive nello studio, nessun partecipante ha soddisfatto la definizione di popolazione analizzata.
Circa 8 mesi (246 giorni).
Tempo alla risposta tumorale (TTR)
Lasso di tempo: Circa 8 mesi (246 giorni).

Il TTR è stato definito, per i partecipanti con risposta obiettiva, come il tempo dalla data della prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di risposta obiettiva (risposta completa o risposta parziale) successivamente confermata.

Poiché non vi sono state risposte obiettive nello studio, nessun partecipante ha soddisfatto la definizione di popolazione analizzata.
Circa 8 mesi (246 giorni).
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Circa 8 mesi (246 giorni).
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata definita come il tempo dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. I dati sulla PFS sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore per i partecipanti che non hanno avuto un evento (PD o decesso), per i partecipanti che hanno iniziato una nuova terapia antitumorale prima di un evento o per i partecipanti con un evento dopo due o più valutazioni tumorali mancanti. I partecipanti che non avevano un'adeguata valutazione del tumore al basale o che non avevano un'adeguata valutazione post-basale del tumore sono stati censurati alla data della prima dose del trattamento in studio a meno che il decesso non si sia verificato durante o prima dell'ora della seconda valutazione del tumore pianificata, in cui caso la morte era considerata un evento. Il tempo di PFS è stato riassunto utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Circa 8 mesi (246 giorni).
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Circa 8 mesi (246 giorni).

La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come il tempo dalla data della prima dose del trattamento in studio alla data del decesso per qualsiasi causa. Gli ultimi partecipanti noti per essere vivi sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto.

Il tempo OS è stato riassunto utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Circa 8 mesi (246 giorni).
Parametri farmacocinetici (PK) - Cmax e Ctrough per Avelumab e NKTR-214
Lasso di tempo: I campioni di sangue sono stati raccolti il ​​Giorno 1 e il Giorno 15 nel Ciclo 1 e nel Ciclo 2 per avelumab. I campioni di sangue sono stati raccolti il ​​giorno 1, il giorno 3, il giorno 4 e il giorno 8 nel ciclo 1, il giorno 1 e il giorno 8 nel ciclo 2 per NKTR-214.
La Cmax è stata definita come la concentrazione plasmatica massima osservata alla fine dell'infusione. Ctrough è stata definita come la concentrazione pre-dose alla fine dell'intervallo di somministrazione.
I campioni di sangue sono stati raccolti il ​​Giorno 1 e il Giorno 15 nel Ciclo 1 e nel Ciclo 2 per avelumab. I campioni di sangue sono stati raccolti il ​​giorno 1, il giorno 3, il giorno 4 e il giorno 8 nel ciclo 1, il giorno 1 e il giorno 8 nel ciclo 2 per NKTR-214.
Numero di partecipanti con risultati positivi per anticorpi anti-farmaco (ADA).
Lasso di tempo: Giorno 1 del ciclo 1, 2 e fine del trattamento (EOT).
L'ADA contro avelumab e NKTR-214 nei campioni di siero è stato determinato e riportato separatamente per i partecipanti ADA mai positivi, ADA sempre positivi, ADA positivo al basale, ADA potenziato dal trattamento, ADA indotto dal trattamento, risposta ADA transitoria, risposta ADA persistente. Per tutti i partecipanti, il sangue per i campioni ADA è stato prelevato dal braccio controlaterale dell'infusione di avelumab e NKTR-214.
Giorno 1 del ciclo 1, 2 e fine del trattamento (EOT).
Numero di partecipanti con risultati positivi per anticorpi neutralizzanti (nAb).
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1, 2 e EOT
nAb nei campioni di siero è stato determinato e riportato separatamente per nAb mai positivo, nAb sempre positivo, nAb al basale positivo, nAb indotto dal trattamento, risposta nAb transitoria, risposta nAb persistente.
Giorno 1 del Ciclo 1, 2 e EOT
Livello di espressione di PD-L1 nel tessuto tumorale al basale e durante il trattamento
Lasso di tempo: La biopsia durante il trattamento deve essere raccolta nel Ciclo 1 tra i giorni 9 e 14 per i partecipanti alla combinazione A.
Il livello di espressione di PD-L1 nel tessuto tumorale basale e nel tessuto tumorale in trattamento è stato definito come il numero di cellule positive per PD-L1 e/o la valutazione qualitativa della colorazione di PD-L1 sulle cellule tumorali e/o infiammatorie nelle regioni di interesse. Il livello di espressione di PD-L1 nel tessuto tumorale basale e nel tessuto tumorale in trattamento era sottoposto ad analisi patologiche, assistite dall'analisi delle immagini. I partecipanti sono stati classificati come positivi o negativi in ​​base agli algoritmi di punteggio e ai limiti stabiliti da fonti interne o esterne.
La biopsia durante il trattamento deve essere raccolta nel Ciclo 1 tra i giorni 9 e 14 per i partecipanti alla combinazione A.
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE gravi, TEAE che hanno portato alla morte e reazioni correlate all'infusione (IRR) durante il periodo di trattamento attivo
Lasso di tempo: Circa 6 mesi (190 giorni)
Gli eventi avversi (AE) erano eventi medici spiacevoli in un partecipante o partecipanti allo studio clinico, temporalmente associati all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che fossero considerati correlati all'intervento dello studio. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) erano quegli eventi con date di insorgenza verificatesi durante il periodo di trattamento attivo. Il periodo di trattamento attivo è stato definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino al minimo (30 giorni + l'ultima dose del trattamento in studio). Un evento avverso grave (SAE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose: a. Risultati in morte, b. Era in pericolo di vita, c. Ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento del ricovero esistente, d. Risultato in invalidità/incapacità persistente, ad es. Era un'anomalia congenita/difetto alla nascita. La causalità del trattamento in studio è stata determinata dallo sperimentatore.
Circa 6 mesi (190 giorni)
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio con grado NCI-CTCAE >= 3 - Set di analisi di sicurezza
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 15 di ciascun ciclo di trattamento
Per valutare la possibile tossicità epatica indotta da farmaci sono stati utilizzati test di funzionalità epatica di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e bilirubina totale (TBILI). Il numero di partecipanti con almeno uno dei seguenti risultati di laboratorio è stato riassunto di seguito: 1. (ALT ≥3 × ULN o AST ≥3 × ULN) post-basale. 2. TBILI ≥2 × ULN post-basale. 3. (ALP ≤2 × ULN o mancante) post-basale.
Giorno 1, Giorno 15 di ciascun ciclo di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Collaboratori

EMD Serono
Astellas Pharma Inc
Nektar Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 dicembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

29 settembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

29 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 agosto 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

9 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 settembre 2021

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B9991040
  • 2019-001358-24 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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