Avelumab con bempegaldesleukina con o sin talazoparib o enzalutamida en tumores sólidos avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener ≥ 18 años.
• Participantes con SCCHN o mCRCP.
• Los participantes deben tener diagnóstico histológico de tumores sólidos y aportar tejido tumoral.
• Enfermedad medible por RECIST v1.1 con al menos 1 lesión medible.
• Estado funcional (PS) 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
• Función adecuada de la médula ósea, los riñones y el hígado
• Uso de anticonceptivos altamente efectivos por parte de hombres con capacidad de engendrar un hijo o mujeres en edad fértil.
• Una WOCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa ([orina o suero] según lo exijan las reglamentaciones locales) en C1D1.
• Consentimiento informado firmado y fechado.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad grave previa conocida a los productos en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones, incluidas las reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a los anticuerpos monocolonales.
• Antecedentes conocidos de: colitis inmunomediada, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis o fibrosis pulmonar.
• Enfermedad autoinmune activa o previa que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulador.
• Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
• Está prohibida la vacunación dentro de las 4 semanas previas a C1D1 y durante el ensayo, excepto para la administración de vacunas inactivadas.
• Lesiones cerebrales sintomáticas conocidas que requieren esteroides.
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• Prueba de antígeno de superficie del VHB o VHC positiva que indica infección aguda o crónica.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa) que incluye lo siguiente: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) documentada <50% por ECHO/MUGA; accidente vascular cerebral/ictus o ataque isquémico transitorio; infarto de miocardio; angina inestable; insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia cardíaca grave (no controlada, clínicamente significativa) que requiera medicación.
• Diagnóstico de cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a C1D1, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, carcinoma in situ de mama, vejiga o cuello uterino y solo para la Combinación A, de bajo grado (Gleason 6 o inferior) ) cáncer de próstata en vigilancia sin planes de intervención de tratamiento (p. ej., cirugía, radiación o castración) o cáncer de próstata tratado adecuadamente.
• Uso actual de medicación inmunosupresora en el momento de la inscripción en el estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
• Condiciones que pueden afectar la ingesta o la absorción, como la incapacidad para tragar cápsulas o tabletas; síndrome de malabsorción conocido; o diarrea basal ≤ Grado 1.
• Participación en otros estudios que involucren fármacos en investigación dentro de las 2 semanas previas a C1D1.