Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Avelumab met bempegaldesleukine met of zonder talazoparib of enzalutamide bij gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

17 september 2021 bijgewerkt door: Pfizer

Een fase 1b/2-onderzoek om de veiligheid en klinische activiteit van Avelumab in combinatie met bempegaldesleukine (NKTR-214) met of zonder talazoparib of enzalutamide te evalueren bij deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

Evaluatie van de combinatie van avelumab + bempegaldesleukin (NKTR-214) bij lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (metastatische SCCHN) en avelumab + bempegaldesleukin (NKTR-214) + talazoparib of enzalutamide bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) .

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Fase 1b/Fase 2 Ontwerp

Fase 1b zal de sequentiële dosisbepalingsstudie zijn.

Zodra de fase 1b-component is voltooid, zal fase 2 worden gestart om de veiligheid en antitumoractiviteit van verschillende therapiecombinaties verder te evalueren.

Combinatie A schrijft deelnemers in bij SCCHN.

Combinatie B en C zullen deelnemers inschrijven met mCRPC

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
    • Antwerpen
      • Wilrijk, Antwerpen, België, 2610
        • GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
  • Polen
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje, 08023
        • Hospital Quirón Barceloma
  • Verenigde Staten
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
  • Deelnemers met SCCHN of mCRCP.
  • Deelnemers moeten een histologische diagnose van solide tumoren hebben en tumorweefsel verstrekken.
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 met minimaal 1 meetbare laesie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0 of 1.
  • Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie
  • Zeer effectief anticonceptiegebruik door mannen die een kind kunnen verwekken of door vrouwen die zwanger kunnen worden.
  • Een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest hebben ([urine of serum] zoals vereist door lokale regelgeving) op C1D1.
  • Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende eerdere ernstige overgevoeligheid voor onderzoeksproducten of een component in hun formuleringen, waaronder bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monocolonale antilichamen.
  • Bekende geschiedenis van: immuungemedieerde colitis, inflammatoire darmziekte, pneumonitis of longfibrose.
  • Actieve of eerdere auto-immuunziekte die kan verergeren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel.
  • Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie.
  • Vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1 en tijdens de proefperiode is verboden, behalve voor toediening van geïnactiveerde vaccins.
  • Bekende symptomatische hersenlaesies die steroïden vereisen.
  • Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
  • Positieve HBV-oppervlakteantigeen- of HCV-test wijst op acute of chronische infectie.
  • Actieve infectie die systemische therapie vereist
  • Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen, waaronder de volgende: gedocumenteerde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% volgens ECHO/MUGA; cerebraal vasculair accident/beroerte of voorbijgaande ischemische aanval; myocardinfarct; instabiele angina; congestief hartfalen of ernstige hartritmestoornissen (ongecontroleerd, klinisch significant) waarvoor medicatie nodig is.
  • Diagnose van elke andere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan C1D1, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, carcinoma in situ van de borst, blaas of cervix en alleen voor Combinatie A, laaggradig (Gleason 6 of lager ) prostaatkanker onder toezicht zonder plannen voor behandeling (bijv. chirurgie, bestraling of castratie) of adequaat behandelde prostaatkanker.
  • Huidig ​​​​gebruik van immunosuppressieve medicatie op het moment van inschrijving voor de studie.
  • Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving.
  • Aandoeningen die de inname of absorptie kunnen belemmeren, zoals het niet kunnen slikken van capsules of tabletten; bekend malabsorptiesyndroom; of baseline diarree ≤ Graad 1.
  • Deelname aan andere onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 2 weken voorafgaand aan C1D1.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Combinatie A
Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) voor de behandeling van lokaal recidiverend (niet wijzigbaar voor behandeling met curatieve intentie) of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied
Geneesmiddel: avelumab
Volledig humaan anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam voor onderzoek
Andere namen:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Geneesmiddel: Bempegaldesleukine
Onderzoek CD122-vooringenomen cytokine-agonist
Andere namen:
  • NKTR-214
Experimenteel: Combinatie B
Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) + Talazoparib voor de behandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC). Fase 2 zal zich richten op het inschrijven van deelnemers met een DDR-defect-positieve mCRPC.
Geneesmiddel: avelumab
Volledig humaan anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam voor onderzoek
Andere namen:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Geneesmiddel: Bempegaldesleukine
Onderzoek CD122-vooringenomen cytokine-agonist
Andere namen:
  • NKTR-214
Geneesmiddel: talazoparib
poly (adenosine difosfaat [ADP] ribose) polymerase (PARP) remmer
Andere namen:
  • Talzenna
Experimenteel: Combinatie C
Combinatie C: Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) + Enzalutamide voor behandeling van mCRPC
Geneesmiddel: avelumab
Volledig humaan anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam voor onderzoek
Andere namen:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Geneesmiddel: Bempegaldesleukine
Onderzoek CD122-vooringenomen cytokine-agonist
Andere namen:
  • NKTR-214
Geneesmiddel: enzalutamide
androgeenreceptorremmer
Andere namen:
  • Xtandi

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Cyclus 1 van de behandelperiode (28 dagen)
DLT's werden geclassificeerd volgens NCI-CTCAE versie 4.03 en gecodeerd met behulp van de laatste versie van Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) voorkeursterm (PT) als gebeurteniscategorie en MedDRA primaire systeem/orgaanklasse (SOC) lichaamsterm als lichaamssysteemcategorie.
Cyclus 1 van de behandelperiode (28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responsduur (DR)
Tijdsspanne: Ongeveer 8 maanden (246 dagen).

DR werd voor deelnemers met een bevestigde Objective Response (OR) gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van de OK tot de datum van de eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook. De documentatie van PD is gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Als een proefpersoon geen gebeurtenis had gehad (PD of overlijden), werd DR gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.

Aangezien er geen objectieve antwoorden in het onderzoek waren, voldeed geen enkele deelnemer aan de definitie van analysepopulatie.
Ongeveer 8 maanden (246 dagen).
Tijd tot tumorrespons (TTR)
Tijdsspanne: Ongeveer 8 maanden (246 dagen).

TTR werd voor deelnemers met een objectieve respons gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van de objectieve respons (volledige respons of gedeeltelijke respons), die vervolgens werd bevestigd.

Aangezien er geen objectieve antwoorden in het onderzoek waren, voldeed geen enkele deelnemer aan de definitie van analysepopulatie.
Ongeveer 8 maanden (246 dagen).
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Ongeveer 8 maanden (246 dagen).
Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed. PFS-gegevens werden gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling voor deelnemers die geen voorval hadden (PD of overlijden), voor deelnemers die voorafgaand aan een voorval met een nieuwe antikankertherapie begonnen, of voor deelnemers met een voorval na twee of meer beoordelingen van ontbrekende tumoren. Deelnemers die bij aanvang geen adequate tumorbeoordeling hadden of die geen adequate tumorbeoordeling na aanvang hadden, werden gecensureerd op de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, tenzij overlijden plaatsvond op of vóór het tijdstip van de tweede geplande tumorbeoordeling, waarbij geval het overlijden als een gebeurtenis werd beschouwd. PFS-tijd werd samengevat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Ongeveer 8 maanden (246 dagen).
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Ongeveer 8 maanden (246 dagen).

Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers waarvan bekend was dat ze voor het laatst in leven waren, werden gecensureerd op de datum van het laatste contact.

OS-tijd werd samengevat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Ongeveer 8 maanden (246 dagen).
Farmacokinetische (PK) parameters - Cmax en Cdal voor Avelumab en NKTR-214
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden afgenomen op dag 1 en dag 15 in cyclus 1 en cyclus 2 voor avelumab. Bloedmonsters werden verzameld op dag 1, dag 3, dag 4 en dag 8 in cyclus 1, dag 1 en dag 8 in cyclus 2 voor NKTR-214.
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen plasmaconcentratie aan het einde van de infusie. Cdal werd gedefinieerd als de predosisconcentratie aan het einde van het doseringsinterval.
Bloedmonsters werden afgenomen op dag 1 en dag 15 in cyclus 1 en cyclus 2 voor avelumab. Bloedmonsters werden verzameld op dag 1, dag 3, dag 4 en dag 8 in cyclus 1, dag 1 en dag 8 in cyclus 2 voor NKTR-214.
Aantal deelnemers met positieve anti-drug antilichaam (ADA) resultaten
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 1, 2 en einde van de behandeling (EOT).
ADA tegen avelumab en NKTR-214 in serummonsters werd bepaald en afzonderlijk gerapporteerd voor ADA nooit-positieve, ADA altijd-positieve deelnemers, baseline ADA-positief, door behandeling versterkte ADA, door behandeling geïnduceerde ADA, voorbijgaande ADA-respons, aanhoudende ADA-respons. Voor alle deelnemers werd bloed voor ADA-monsters afgenomen uit de contralaterale arm van de avelumab en NKTR-214-infusie.
Dag 1 van cyclus 1, 2 en einde van de behandeling (EOT).
Aantal deelnemers met positieve neutraliserende antilichaam (nAb) resultaten
Tijdsspanne: Dag 1 van Cyclus 1, 2 en EOT
nAb in serummonsters werd bepaald en afzonderlijk gerapporteerd voor nAb nooit-positief, nAb altijd positief, baseline nAb-positief, door behandeling geïnduceerde nAb, voorbijgaande nAb-respons, aanhoudende nAb-respons.
Dag 1 van Cyclus 1, 2 en EOT
PD-L1-expressieniveau in basislijn en tumorweefsel tijdens behandeling
Tijdsspanne: Biopsie tijdens de behandeling moet worden afgenomen in cyclus 1 tussen dag 9 en dag 14 voor deelnemers aan combinatie A.
Het PD-L1-expressieniveau in basislijntumorweefsel en in tumorweefsel tijdens de behandeling werd gedefinieerd als het aantal PD-L1-positieve cellen en/of kwalitatieve beoordeling van PD-L1-kleuring op tumor- en/of ontstekingscellen in interessegebieden. Het PD-L1-expressieniveau in tumorweefsel bij aanvang en in tumorweefsel tijdens de behandeling werd pathologisch geanalyseerd, ondersteund door beeldanalyse. Deelnemers werden geclassificeerd als positief of negatief volgens scorealgoritmen en afkappunten die waren vastgesteld op basis van interne of externe bronnen.
Biopsie tijdens de behandeling moet worden afgenomen in cyclus 1 tussen dag 9 en dag 14 voor deelnemers aan combinatie A.
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), ernstige TEAE's, TEAE's die tot overlijden leiden en infusiegerelateerde reacties (IRR's) tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Ongeveer 6 maanden (190 dagen)
Bijwerkingen (AE's) waren ongewenste medische voorvallen bij een deelnemer of deelnemers aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studie-interventie, al dan niet gerelateerd aan de studie-interventie. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) waren die gebeurtenissen waarvan de aanvangsdata plaatsvonden tijdens de behandelingsperiode. De behandelingsperiode werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot het minimum (30 dagen + laatste dosis van de onderzoeksbehandeling). Een Serious Adverse Event (SAE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: Met de dood tot gevolg, b. Was levensbedreigend, c. Vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, d. Heeft geleid tot aanhoudende invaliditeit/onbekwaamheid, bijv. Was een aangeboren afwijking/aangeboren afwijking. De oorzakelijkheid om de behandeling te bestuderen werd bepaald door de onderzoeker.
Ongeveer 6 maanden (190 dagen)
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen met NCI-CTCAE-graad >= 3 - Veiligheidsanalyseset
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 15 van elke behandelingscyclus
Leverfunctietesten van alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en totaal bilirubine (TBILI) werden gebruikt om mogelijke door geneesmiddelen geïnduceerde levertoxiciteit te beoordelen. Het aantal deelnemers met ten minste één van de volgende laboratoriumresultaten is hieronder samengevat: 1. (ALAT ≥3 × ULN of ASAT ≥3 × ULN) post-baseline. 2. TBILI ≥2 × ULN na baseline. 3. (ALP ≤2 × ULN of ontbreekt) post-baseline.
Dag 1, Dag 15 van elke behandelingscyclus

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Medewerkers

EMD Serono
Astellas Pharma Inc
Nektar Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 december 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 september 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 september 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B9991040
  • 2019-001358-24 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op avelumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Germany

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren