Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Avelumabi Bempegaldesleukiinin kanssa Talatsoparibin tai Enzalutamidin kanssa tai ilman niitä pitkälle edenneissä tai metastaattisissa kiinteissä kasvaimissa

perjantai 17. syyskuuta 2021 päivittänyt: Pfizer

Vaiheen 1b/2 tutkimus avelumabin turvallisuuden ja kliinisen aktiivisuuden arvioimiseksi yhdessä bempegaldesleukiinin (NKTR-214) kanssa talatsoparibin tai entsalutamidin kanssa tai ilman niitä osallistujille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain

Avelumabin + bempegaldesleukiinin (NKTR-214) yhdistelmän arviointi paikallisesti edenneessä pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (metastaattinen SCCHN) ja avelumabi + bempegaldesleukiini (NKTR-214) + talatsoparibi tai entsalutamidi CR-resistentissä eturauhassyövässä (CR) .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaihe 1b / Vaihe 2 Suunnittelu

Vaihe 1b on peräkkäinen annosmääritystutkimus.

Kun vaiheen 1b komponentti on valmis, käynnistetään vaihe 2 turvallisuuden ja kasvaimia estävän vaikutuksen arvioimiseksi edelleen eri hoitoyhdistelmissä.

Yhdistelmä A rekisteröi osallistujat SCCHN:ään.

Yhdistelmä B ja C rekisteröi osallistujat mCRPC:hen

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
    • Antwerpen
      • Wilrijk, Antwerpen, Belgia, 2610
        • GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanja, 08023
        • Hospital Quirón Barceloma
  • Puola
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Puola, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
  • Yhdysvallat
    • New York
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
        • University of Rochester Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
  • Osallistujat, joilla on SCCHN tai mCRCP.
  • Osallistujilla on oltava kiinteiden kasvaimien histologinen diagnoosi ja kasvainkudos.
  • RECIST v1.1:n mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1.
  • Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta
  • Erittäin tehokas ehkäisyväline miehille, jotka voivat synnyttää lapsen tai hedelmällisessä iässä oleville naisille.
  • WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti ([virtsa tai seerumi] paikallisten määräysten mukaisesti) C1D1:ssä.
  • Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteille tai jollekin niiden formulaatioiden aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monokolonaalisille vasta-aineille.
  • Tunnettu: immuunivälitteinen paksusuolentulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi.
  • Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä.
  • Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeenisten kantasolujen siirto.
  • Rokotus 4 viikkoa ennen C1D1:tä ja kokeen aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista.
  • Tunnetut oireenmukaiset aivovauriot, jotka vaativat steroideja.
  • Tiedossa, että ihmisen immuunikatovirus (HIV tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS)) on positiivinen.
  • Positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-testi, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien seuraavat: dokumentoitu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % ECHO/MUGA:lla; aivoverisuonionnettomuus/halvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus; sydäninfarkti; epästabiili angina pectoris; sydämen vajaatoiminta tai vakava sydämen rytmihäiriö (kontrolloimaton, kliinisesti merkittävä), joka vaatii lääkitystä.
  • Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 2 vuoden sisällä ennen C1D1:tä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, rinta-, virtsarakon tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja vain yhdistelmä A, matala-asteinen (Gleason 6 tai alle). ) eturauhassyöpä seurannassa ilman hoitotoimenpiteitä (esim. leikkausta, sädehoitoa tai kastraatiota) tai asianmukaisesti hoidettua eturauhassyöpää.
  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö tutkimukseen ilmoittautumishetkellä.
  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Tilat, jotka voivat heikentää ottoa tai imeytymistä, kuten kyvyttömyys niellä kapseleita tai tabletteja; tunnettu imeytymishäiriö; tai perusripuli ≤ aste 1.
  • Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääke(itä) kahden viikon sisällä ennen C1D1:tä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yhdistelmä A
Avelumabi + bempegaldesleukiini (NKTR-214) pään ja kaulan paikallisesti uusiutuvan (ei sovitettavissa hoitotarkoituksessa tarkoitettuun hoitoon) tai metastaattisen levyepiteelikarsinooman hoitoon
Lääke: avelumabi
Tutkittava täysin ihmisen monoklonaalinen anti-PD-L1-vasta-aine
Muut nimet:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Lääke: Bempegaldesleukin
Tutkittava CD122-suuntautunut sytokiiniagonisti
Muut nimet:
  • NKTR-214
Kokeellinen: Yhdistelmä B
Avelumabi + bempegaldesleukiini (NKTR-214) + talatsoparibi metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän (mCRPC) hoitoon. Vaihe 2 keskittyy osallistujien rekisteröimiseen, joilla on DDR-virhepositiivinen mCRPC.
Lääke: avelumabi
Tutkittava täysin ihmisen monoklonaalinen anti-PD-L1-vasta-aine
Muut nimet:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Lääke: Bempegaldesleukin
Tutkittava CD122-suuntautunut sytokiiniagonisti
Muut nimet:
  • NKTR-214
Lääke: talatsoparib
poly(adenosiinidifosfaatti [ADP]riboosi) polymeraasin (PARP) estäjä
Muut nimet:
  • Talzenna
Kokeellinen: Yhdistelmä C
Yhdistelmä C: Avelumabi + bempegaldesleukiini (NKTR-214) + entsalutamidi mCRPC:n hoitoon
Lääke: avelumabi
Tutkittava täysin ihmisen monoklonaalinen anti-PD-L1-vasta-aine
Muut nimet:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Lääke: Bempegaldesleukin
Tutkittava CD122-suuntautunut sytokiiniagonisti
Muut nimet:
  • NKTR-214
Lääke: enzalutamidi
androgeenireseptorin estäjä
Muut nimet:
  • Xtandi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Hoitojakson sykli 1 (28 päivää)
DLT:t luokiteltiin NCI-CTCAE-version 4.03 mukaan ja koodattiin käyttämällä Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) -suositeltua termiä (PT) tapahtumakategoriana ja MedDRA:n primaarijärjestelmän elinluokan (SOC) kehotermiä Body System -kategoriana.
Hoitojakson sykli 1 (28 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastauksen kesto (DR)
Aikaikkuna: Noin 8 kuukautta (246 päivää).

DR määriteltiin osallistujille, joilla oli vahvistettu objektiivinen vaste (OR), ajaksi ensimmäisestä OR: n dokumentoinnista siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentoitu etenevä sairaus (PD) tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema. PD:n dokumentaatio määriteltiin käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Jos koehenkilöllä ei ollut ollut tapahtumaa (PD tai kuolema), DR sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.

Koska tutkimuksessa ei saatu objektiivisia vastauksia, yksikään osallistuja ei täyttänyt analyysipopulaation määritelmää.
Noin 8 kuukautta (246 päivää).
Aika kasvainvasteeseen (TTR)
Aikaikkuna: Noin 8 kuukautta (246 päivää).

TTR määriteltiin osallistujille, joilla oli objektiivinen vaste, ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä ensimmäiseen objektiivisen vasteen (täydellinen vaste tai osittainen vaste) dokumentointiin, joka myöhemmin vahvistettiin.

Koska tutkimuksessa ei saatu objektiivisia vastauksia, yksikään osallistuja ei täyttänyt analyysipopulaation määritelmää.
Noin 8 kuukautta (246 päivää).
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Noin 8 kuukautta (246 päivää).
Progressiosta vapaa eloonjääminen (PFS) määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä siihen päivään, jona ensimmäinen PD tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema dokumentoitiin, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. PFS-tiedot sensuroitiin viimeisen riittävän kasvainarvioinnin päivämääränä osallistujille, joilla ei ollut tapahtumaa (PD tai kuolema), osallistujille, jotka aloittivat uuden syövän vastaisen hoidon ennen tapahtumaa, tai osallistujille, joilla oli tapahtuma kahden tai enemmän puuttuvia kasvainarviointeja. Osallistujat, joilla ei ollut riittävää perustason kasvainarviointia tai joilla ei ollut riittäviä perustilanteen jälkeisiä kasvainarviointeja, sensuroitiin ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivänä, ellei kuolema tapahtunut toisen suunnitellun kasvaimen arvioinnin aikana tai sitä ennen. jos kuolemaa pidettiin tapahtumana. PFS-aika summattiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Noin 8 kuukautta (246 päivää).
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Noin 8 kuukautta (246 päivää).

Kokonaiseloonjääminen (OS) määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Osallistujat, joiden tiedettiin viimeksi olevan elossa, sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä.

Käyttöjärjestelmän aika on laskettu yhteen Kaplan-Meier-menetelmällä.
Noin 8 kuukautta (246 päivää).
Farmakokineettiset (PK) parametrit – Avelumabin ja NKTR-214:n Cmax ja Ctrough
Aikaikkuna: Verinäytteet kerättiin päivänä 1 ja päivänä 15 syklissä 1 ja syklissä 2 avelumabille. Verinäytteet kerättiin päivänä 1, päivänä 3, päivänä 4 ja päivänä 8 syklissä 1, päivänä 1 ja päivänä 8 syklissä 2 NKTR-214:lle.
Cmax määriteltiin suurimmaksi plasmapitoisuudeksi infuusion lopussa. Ctrough määriteltiin annosta edeltäväksi pitoisuudeksi annosteluvälin lopussa.
Verinäytteet kerättiin päivänä 1 ja päivänä 15 syklissä 1 ja syklissä 2 avelumabille. Verinäytteet kerättiin päivänä 1, päivänä 3, päivänä 4 ja päivänä 8 syklissä 1, päivänä 1 ja päivänä 8 syklissä 2 NKTR-214:lle.
Niiden osallistujien määrä, joilla on positiiviset ADA-tulokset
Aikaikkuna: Syklin 1, 2 päivä 1 ja hoidon lopetus (EOT).
ADA avelumabia ja NKTR-214:ää vastaan ​​seeruminäytteissä määritettiin ja raportoitiin erikseen ADA-osallistujille, jotka eivät olleet koskaan positiivisia, ADA aina positiivisia, lähtötilanteen ADA-positiivisia, hoidolla tehostettuja ADA:ta, hoidon aiheuttamaa ADA:ta, ohimenevää ADA-vastetta, jatkuvaa ADA-vastetta. Kaikilta osallistujilta veri ADA-näytteitä varten otettiin avelumabin ja NKTR-214-infuusion vastakkaisesta haarasta.
Syklin 1, 2 päivä 1 ja hoidon lopetus (EOT).
Osallistujien lukumäärä, joilla on positiiviset neutraloivan vasta-aineen (nAb) tulokset
Aikaikkuna: Päivä 1 syklissä 1, 2 ja EOT
Seeruminäytteiden nAb määritettiin ja raportoitiin erikseen nAb:lle, joka ei ollut koskaan positiivinen, nAb aina positiivinen, lähtötilanteen nAb-positiivinen, hoidon aiheuttama nAb, ohimenevä nAb-vaste, pysyvä nAb-vaste.
Päivä 1 syklissä 1, 2 ja EOT
PD-L1:n ilmentymistaso lähtötilanteessa ja hoidon aikana kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Hoidon aikana koepala on kerättävä syklillä 1 päivien 9 ja 14 välillä yhdistelmään A osallistuvilta.
PD-L1:n ilmentymistaso perustason kasvainkudoksessa ja hoidon aikana kasvainkudoksessa määriteltiin PD-L1-positiivisten solujen lukumääräksi ja/tai PD-L1-värjäytymisen kvalitatiiviseksi arvioimiseksi kasvain- ja/tai tulehdussoluissa kiinnostavilla alueilla. PD-L1:n ilmentymistaso perustason kasvainkudoksessa ja hoidon aikana kasvainkudoksessa oli patologisten analyysien alaisina kuva-analyysin apuna. Osallistujat luokiteltiin positiivisiksi tai negatiivisiksi sisäisistä tai ulkoisista lähteistä saatujen pisteytysalgoritmien ja raja-arvojen mukaan.
Hoidon aikana koepala on kerättävä syklillä 1 päivien 9 ja 14 välillä yhdistelmään A osallistuvilta.
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), vakavia TEAE-tapahtumia, kuolemaan johtavia TEAE-tapahtumia ja infuusioon liittyviä reaktioita (IRR) hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta (190 päivää)
Haittatapahtumat (AE) olivat mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujalla tai kliinisen tutkimuksen osallistujilla, jotka liittyvät ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsottiinko ne liittyväksi tutkimusinterventioon vai ei. Hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TEAE) olivat tapahtumia, joiden alkamispäivämäärät tapahtuivat hoidon aikana. Hoitojakso määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta minimiin (30 päivää + viimeinen tutkimushoitoannos). Vakava haittatapahtuma (SAE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: a. Seuraukset kuolemaan, s. Oli hengenvaarallinen, c. Vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen, d. Johti jatkuvaan vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, esim. Oli synnynnäinen poikkeama/sikiövika. Tutkija määritti syy-seuraussuhteen hoitoon.
Noin 6 kuukautta (190 päivää)
Osallistujien määrä, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia NCI-CTCAE-asteella >= 3 - Turvallisuusanalyysisarja
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 15 kunkin hoitojakson aikana
Maksan toimintatestejä alaniiniaminotransferaasille (ALT), aspartaattiaminotransferaasille (AST) ja kokonaisbilirubiinille (TBILI) käytettiin arvioitaessa mahdollista lääkkeiden aiheuttamaa maksatoksisuutta. Alla on yhteenveto niiden osallistujien määrästä, joilla oli vähintään yksi seuraavista laboratoriotuloksista: 1. (ALT ≥3 × ULN tai AST ≥3 × ULN) lähtötilanteen jälkeen. 2. TBILI ≥2 × ULN lähtötilanteen jälkeen. 3. (ALP ≤2 × ULN tai puuttuu) lähtötilanteen jälkeinen.
Päivä 1, päivä 15 kunkin hoitojakson aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Yhteistyökumppanit

EMD Serono
Astellas Pharma Inc
Nektar Therapeutics

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 30. joulukuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 29. syyskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 29. syyskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 2. elokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. elokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 9. elokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 14. lokakuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. syyskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • B9991040
  • 2019-001358-24 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim. protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin. Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN)

Kliiniset tutkimukset avelumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Thailand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa