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Avélumab avec bempegaldesleukine avec ou sans talazoparib ou enzalutamide dans les tumeurs solides avancées ou métastatiques

17 septembre 2021 mis à jour par: Pfizer

Une étude de phase 1b/2 pour évaluer l'innocuité et l'activité clinique de l'avelumab en association avec la bempegaldesleukine (NKTR-214) avec ou sans talazoparib ou enzalutamide chez les participants atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Évaluation de l'association avélumab + bempegaldesleukine (NKTR-214) dans le carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou (SCCHN métastatique) et avélumab + bempegaldesleukine (NKTR-214) + talazoparib ou enzalutamide dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) .

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Conception Phase 1b/ Phase 2

La phase 1b sera l'étude séquentielle de recherche de dose.

Une fois la phase 1b terminée, la phase 2 sera lancée pour évaluer plus avant l'innocuité et l'activité antitumorale des combinaisons thérapeutiques.

La combinaison A inscrira les participants au SCCHN.

Les combinaisons B et C inscriront les participants avec mCRPC

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
    • Antwerpen
      • Wilrijk, Antwerpen, Belgique, 2610
        • GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08023
        • Hospital Quirón Barceloma
  • Pologne
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Pologne, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
  • États-Unis
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants doivent avoir ≥ 18 ans.
  • Participants avec SCCHN ou mCRCP.
  • Les participants doivent avoir un diagnostic histologique de tumeurs solides et fournir du tissu tumoral.
  • Maladie mesurable par RECIST v1.1 avec au moins 1 lésion mesurable.
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie
  • Utilisation de contraceptifs très efficaces par des hommes capables de concevoir un enfant ou des femmes en âge de procréer.
  • Un WOCBP doit avoir un test de grossesse hautement sensible négatif ([urine ou sérum] tel que requis par les réglementations locales) au C1D1.
  • Consentement éclairé signé et daté.

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité sévère antérieure connue aux produits expérimentaux ou à tout composant de leurs formulations, y compris les réactions d'hypersensibilité sévères connues aux anticorps monocôlonaux.
  • Antécédents connus de : colite à médiation immunitaire, maladie intestinale inflammatoire, pneumonite ou fibrose pulmonaire.
  • Maladie auto-immune active ou antérieure pouvant s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant.
  • Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe de cellules souches allogéniques.
  • La vaccination dans les 4 semaines précédant C1D1 et pendant l'essai est interdite sauf pour l'administration de vaccins inactivés.
  • Lésions cérébrales symptomatiques connues nécessitant des stéroïdes.
  • Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH ou syndrome d'immunodéficience acquise connu (SIDA).
  • Antigène de surface VHB positif ou test VHC indiquant une infection aiguë ou chronique.
  • Infection active nécessitant un traitement systémique
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) comprenant les éléments suivants : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) documentée < 50 % par ECHO/MUGA ; accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire ; infarctus du myocarde; une angine instable; insuffisance cardiaque congestive ou arythmie cardiaque grave (non contrôlée, cliniquement significative) nécessitant des médicaments.
  • Diagnostic de toute autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant C1D1, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un carcinome in situ du sein, de la vessie ou du col de l'utérus et pour la combinaison A uniquement, de bas grade (Gleason 6 ou moins ) cancer de la prostate sous surveillance sans plan d'intervention thérapeutique (par exemple, chirurgie, radiothérapie ou castration) ou cancer de la prostate traité de manière adéquate.
  • Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs au moment de l'inscription à l'étude.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude.
  • Conditions pouvant altérer la prise ou l'absorption telles que l'incapacité d'avaler des gélules ou des comprimés ; syndrome de malabsorption connu ; ou diarrhée de base ≤ Grade 1.
  • Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux dans les 2 semaines précédant C1D1.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Combinaison A
Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) pour le traitement du carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement récurrent (non modifiable pour un traitement à visée curative) ou métastatique
Médicament: avélumab
Anticorps monoclonal anti-PD-L1 expérimental entièrement humain
Autres noms:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Médicament: Bempegaldesleukin
Agoniste expérimental de cytokine biaisé par CD122
Autres noms:
  • NKTR-214
Expérimental: Combinaison B
Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) + Talazoparib pour le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). La phase 2 se concentrera sur le recrutement de participants avec un mCRPC positif pour le défaut DDR.
Médicament: avélumab
Anticorps monoclonal anti-PD-L1 expérimental entièrement humain
Autres noms:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Médicament: Bempegaldesleukin
Agoniste expérimental de cytokine biaisé par CD122
Autres noms:
  • NKTR-214
Médicament: talazoparib
inhibiteur de la poly (adénosine diphosphate [ADP] ribose) polymérase (PARP)
Autres noms:
  • Talzenna
Expérimental: Combinaison C
Combinaison C : Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) + Enzalutamide pour le traitement du CPRCm
Médicament: avélumab
Anticorps monoclonal anti-PD-L1 expérimental entièrement humain
Autres noms:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Médicament: Bempegaldesleukin
Agoniste expérimental de cytokine biaisé par CD122
Autres noms:
  • NKTR-214
Médicament: enzalutamide
inhibiteur des récepteurs aux androgènes
Autres noms:
  • Xtandi

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 de la période de traitement (28 jours)
Les DLT ont été classés selon la version 4.03 du NCI-CTCAE et codés en utilisant la dernière version du Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) terme préféré (PT) comme catégorie d'événement et le terme corporel de la classe de système primaire MedDRA (SOC) comme catégorie de système corporel.
Cycle 1 de la période de traitement (28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse (DR)
Délai: Environ 8 mois (246 jours).

La RD a été définie, pour les participants ayant une réponse objective (OR) confirmée, comme le temps écoulé entre la première documentation de la RO et la date de la première documentation de la progression de la maladie (MP) ou du décès quelle qu'en soit la cause. La documentation de la MP a été définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. Si un sujet n'avait pas eu d'événement (PD ou décès), la RD était censurée à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur.

Comme il n'y avait pas de réponses objectives dans l'étude, aucun participant ne répondait à la définition de la population d'analyse.
Environ 8 mois (246 jours).
Délai de réponse tumorale (TTR)
Délai: Environ 8 mois (246 jours).

Le TTR a été défini, pour les participants ayant une réponse objective, comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la première documentation de la réponse objective (réponse complète ou réponse partielle) qui a ensuite été confirmée.

Comme il n'y avait pas de réponses objectives dans l'étude, aucun participant ne répondait à la définition de la population d'analyse.
Environ 8 mois (246 jours).
Survie sans progression (PFS)
Délai: Environ 8 mois (246 jours).
La survie sans progression (PFS) a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date de la première documentation de la MP ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les données de SSP ont été censurées à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur pour les participants qui n'ont pas eu d'événement (PD ou décès), pour les participants qui ont commencé un nouveau traitement anticancéreux avant un événement, ou pour les participants avec un événement après deux ou plus d'évaluations de tumeurs manquantes. Les participants qui n'avaient pas eu une évaluation tumorale de base adéquate ou qui n'avaient pas eu d'évaluations tumorales post-initiales adéquates ont été censurés à la date de la première dose du traitement à l'étude, sauf si le décès est survenu au plus tard au moment de la deuxième évaluation tumorale prévue, dans laquelle cas, le décès était considéré comme un événement. Le temps de SSP a été résumé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Environ 8 mois (246 jours).
Survie globale (SG)
Délai: Environ 8 mois (246 jours).

La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les derniers participants connus pour être en vie ont été censurés à la date du dernier contact.

Le temps OS a été résumé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Environ 8 mois (246 jours).
Paramètres pharmacocinétiques (PK) - Cmax et Cmin pour Avélumab et NKTR-214
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés au jour 1 et au jour 15 des cycles 1 et 2 pour l'avélumab. Des échantillons de sang ont été prélevés le jour 1, le jour 3, le jour 4 et le jour 8 du cycle 1, le jour 1 et le jour 8 du cycle 2 pour NKTR-214.
La Cmax a été définie comme la concentration plasmatique maximale observée à la fin de la perfusion. Le Cmin a été défini comme la concentration pré-dose à la fin de l'intervalle de dosage.
Des échantillons de sang ont été prélevés au jour 1 et au jour 15 des cycles 1 et 2 pour l'avélumab. Des échantillons de sang ont été prélevés le jour 1, le jour 3, le jour 4 et le jour 8 du cycle 1, le jour 1 et le jour 8 du cycle 2 pour NKTR-214.
Nombre de participants avec des résultats positifs d'anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: Jour 1 du cycle 1, 2 et fin de traitement (EOT).
L'ADA contre l'avélumab et le NKTR-214 dans les échantillons de sérum a été déterminé et rapporté séparément pour les participants ADA jamais positifs, ADA toujours positifs, ADA de base positifs, ADA boostés par le traitement, ADA induits par le traitement, réponse ADA transitoire, réponse ADA persistante. Pour tous les participants, le sang pour les échantillons d'ADA a été prélevé du bras controlatéral de l'avélumab et de la perfusion de NKTR-214.
Jour 1 du cycle 1, 2 et fin de traitement (EOT).
Nombre de participants avec des résultats positifs d'anticorps neutralisants (nAb)
Délai: Jour 1 des cycles 1, 2 et EOT
Les nAb dans les échantillons de sérum ont été déterminés et rapportés séparément pour les nAb jamais positifs, les nAb toujours positifs, les nAb de base positifs, les nAb induits par le traitement, la réponse transitoire des nAb, la réponse persistante des nAb.
Jour 1 des cycles 1, 2 et EOT
Niveau d'expression de PD-L1 dans les tissus tumoraux de base et en cours de traitement
Délai: La biopsie pendant le traitement doit être prélevée au cycle 1 entre les jours 9 et 14 pour les participants à la combinaison A.
Le niveau d'expression de PD-L1 dans le tissu tumoral de base et dans le tissu tumoral sous traitement a été défini comme le nombre de cellules positives pour PD-L1 et/ou l'évaluation qualitative de la coloration de PD-L1 sur les cellules tumorales et/ou inflammatoires dans les régions d'intérêt. Le niveau d'expression de PD-L1 dans le tissu tumoral de base et dans le tissu tumoral sous traitement a fait l'objet d'analyses pathologiques, assistées par une analyse d'image. Les participants ont été classés comme positifs ou négatifs selon des algorithmes de notation et des seuils établis à partir de sources internes ou externes.
La biopsie pendant le traitement doit être prélevée au cycle 1 entre les jours 9 et 14 pour les participants à la combinaison A.
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des EIAT graves, des EIAT entraînant la mort et des réactions liées à la perfusion (IRR) pendant la période de traitement
Délai: Environ 6 mois (190 jours)
Les événements indésirables (EI) étaient tous les événements médicaux indésirables chez un participant ou les participants à l'étude clinique, associés dans le temps à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'ils soient ou non considérés comme liés à l'intervention de l'étude. Les événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT) étaient les événements dont les dates d'apparition se produisaient pendant la période de traitement. La période de traitement a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et le minimum (30 jours + la dernière dose du traitement à l'étude). Un événement indésirable grave (EIG) a été défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : a. Entraîne la mort, b. Mettait la vie en danger, c. Hospitalisation requise ou prolongation d'une hospitalisation existante, d. A entraîné une invalidité/incapacité persistante, e. Était une anomalie congénitale / anomalie congénitale. La causalité avec le traitement à l'étude a été déterminée par l'investigateur.
Environ 6 mois (190 jours)
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire avec un grade NCI-CTCAE >= 3 - Ensemble d'analyse de sécurité
Délai: Jour 1, Jour 15 de chaque cycle de traitement
Des tests de la fonction hépatique de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST) et de la bilirubine totale (TBILI) ont été utilisés pour évaluer une éventuelle toxicité hépatique induite par les médicaments. Le nombre de participants avec au moins un des résultats de laboratoire suivants a été résumé ci-dessous : 1. (ALT ≥3 × LSN ou AST ≥3 × LSN) après la ligne de base. 2. TBILI ≥ 2 × LSN après l'inclusion. 3. (ALP ≤ 2 × LSN ou manquant) après la ligne de base.
Jour 1, Jour 15 de chaque cycle de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Collaborateurs

EMD Serono
Astellas Pharma Inc
Nektar Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 décembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

29 septembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

29 septembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2019

Première publication (Réel)

9 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B9991040
  • 2019-001358-24 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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