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Avelumab 联合 Bempegaldesleukin 联合或不联合 Talazoparib 或 Enzalutamide 治疗晚期或转移性实体瘤

2021年9月17日 更新者:Pfizer

一项评估 Avelumab 与 Bempegaldesleukin (NKTR-214) 联用或不联用 Talazoparib 或 Enzalutamide 在局部晚期或转移性实体瘤参与者中的安全性和临床活性的 1b/2 期研究

Avelumab + bempegaldesleukin (NKTR-214) 联合治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌(转移性 SCCHN)和 avelumab + bempegaldesleukin (NKTR-214) + talazoparib 或 enzalutamide 联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的评估.

研究概览

详细说明

阶段 1b/阶段 2 设计

1b 期将是顺序剂量探索研究。

一旦 1b 期部分完成,将启动 2 期以进一步评估治疗组合的安全性和抗肿瘤活性。

组合 A 将在 SCCHN 中招募参与者。

组合 B 和 C 将招募 mCRPC 参与者

研究类型

介入性

注册 (实际的)

3

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Antwerpen
      • Wilrijk、Antwerpen、比利时、2610
        • GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
    • Mazowieckie
      • Warszawa、Mazowieckie、波兰、02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona、西班牙、08023
        • Hospital Quirón Barceloma

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 参与者必须年满 18 岁。
  • 患有 SCCHN 或 mCRCP 的参与者。
  • 参与者必须具有实体瘤的组织学诊断并提供肿瘤组织。
  • RECIST v1.1 的可测量疾病,至少有 1 个可测量病变。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1。
  • 足够的骨髓、肾和肝功能
  • 有能力生育孩子的男性或有生育潜力的女性使用高效避孕药具。
  • WOCBP 必须在 C1D1 时进行高度敏感的妊娠试验(根据当地法规要求的[尿液或血清])。
  • 签署并注明日期的知情同意书。

排除标准:

  • 已知先前对研究产品或其制剂中的任何成分的严重超敏反应,包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应。
  • 已知病史:免疫介导的结肠炎、炎症性肠病、肺炎或肺纤维化。
  • 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性或既往自身免疫性疾病。
  • 先前的器官移植,包括同种异体干细胞移植。
  • 除接种灭活疫苗外,禁止在 C1D1 之前 4 周内和试验期间接种疫苗。
  • 已知的症状性脑损伤需要类固醇。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV 或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS))检测呈阳性的已知病史。
  • HBV 表面抗原或 HCV 检测阳性表明急性或慢性感染。
  • 需要全身治疗的活动性感染
  • 具有临床意义(即活动性)的心血管疾病,包括: ECHO/MUGA 记录的左心室射血分数 (LVEF) <50%;脑血管意外/中风或短暂性脑缺血发作;心肌梗塞;不稳定型心绞痛;需要药物治疗的充血性心力衰竭或严重心律失常(不受控制,有临床意义)。
  • 在 C1D1 之前的 2 年内诊断出任何其他恶性肿瘤,除了充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、乳腺癌、膀胱癌或宫颈原位癌以及仅组合 A,低级别(格里森 6 级或以下) ) 没有治疗干预计划(例如手术、放疗或阉割)或经过充分治疗的前列腺癌正在接受监测。
  • 在研究登记时当前使用免疫抑制药物。
  • 入组前 4 周内进行过大手术。
  • 可能影响摄入或吸收的情况,例如无法吞咽胶囊或药片;已知的吸收不良综合征;或基线腹泻 ≤ 1 级。
  • 在 C1D1 之前的 2 周内参与涉及研究药物的其他研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:组合A
Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) 用于治疗头颈部局部复发(不适用于治愈性治疗)或转移性鳞状细胞癌
在研全人抗 PD-L1 单克隆抗体
其他名称:
  • 巴文乔
  • MSB0010718C
研究性 CD122 偏向细胞因子激动剂
其他名称:
  • NKTR-214
实验性的:组合B
Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) + Talazoparib 用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。 第 2 阶段将侧重于招募 DDR 缺陷阳性 mCRPC 的参与者。
在研全人抗 PD-L1 单克隆抗体
其他名称:
  • 巴文乔
  • MSB0010718C
研究性 CD122 偏向细胞因子激动剂
其他名称:
  • NKTR-214
聚(二磷酸腺苷 [ADP] 核糖)聚合酶 (PARP) 抑制剂
其他名称:
  • 塔尔泽纳
实验性的:组合C
组合 C:用于治疗 mCRPC 的 Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) + Enzalutamide
在研全人抗 PD-L1 单克隆抗体
其他名称:
  • 巴文乔
  • MSB0010718C
研究性 CD122 偏向细胞因子激动剂
其他名称:
  • NKTR-214
雄激素受体抑制剂
其他名称:
  • 新坦迪

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间:治疗期的第一个周期(28天)
DLT 根据 NCI-CTCAE 4.03 版进行分级,并使用最新版的《监管活动医学词典》(MedDRA) 首选术语 (PT) 作为事件类别,使用 MedDRA 主要系统器官类别 (SOC) 身体术语作为身体系统类别进行编码。
治疗期的第一个周期(28天)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
反应持续时间 (DR)
大体时间:大约 8 个月(246 天)。

对于具有确认的客观反应 (OR) 的参与者,DR 被定义为从首次记录 OR 到首次记录进行性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的日期的时间。 PD 的文档是使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 定义的。 如果受试者没有发生事件(PD 或死亡),则 DR 在最后一次充分的肿瘤评估日期被审查。

由于研究中没有客观反应,因此没有参与者符合分析人群的定义。

大约 8 个月(246 天)。
肿瘤反应时间 (TTR)
大体时间:大约 8 个月(246 天)。

对于具有客观反应的参与者,TTR 被定义为从首次接受研究治疗的日期到第一次记录客观反应(完全反应或部分反应)并随后得到证实的时间。

由于研究中没有客观反应,因此没有参与者符合分析人群的定义。

大约 8 个月(246 天)。
无进展生存期 (PFS)
大体时间:大约 8 个月(246 天)。
无进展生存期 (PFS) 定义为从首次接受研究治疗的日期到第一次记录 PD 或因任何原因死亡的日期,以先发生者为准。 对于没有发生事件(PD 或死亡)的参与者、在事件发生前开始新抗癌治疗的参与者,或在两次或两次后发生事件的参与者,PFS 数据在最后一次充分的肿瘤评估日期被审查更多缺失的肿瘤评估。 没有进行充分的基线肿瘤评估或没有进行任何充分的基线后肿瘤评估的参与者在研究治疗的首次剂量之日被审查,除非死亡发生在第二次计划的肿瘤评估时间或之前,其中在这种情况下,死亡被认为是一个事件。 使用 Kaplan-Meier 方法总结 PFS 时间。
大约 8 个月(246 天)。
总生存期(OS)
大体时间:大约 8 个月(246 天)。

总生存期 (OS) 定义为从首次接受研究治疗之日起至因任何原因死亡之日的时间。 最后一次知道还活着的参与者在最后一次联系之日被审查。

使用 Kaplan-Meier 方法总结 OS 时间。

大约 8 个月(246 天)。
药代动力学 (PK) 参数 - Avelumab 和 NKTR-214 的 Cmax 和 Ctrough
大体时间:对于 avelumab,在第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 15 天收集血样。对于 NKTR-214,在第 1 周期的第 1 天、第 3 天、第 4 天和第 8 天,以及第 2 周期的第 1 天和第 8 天收集血样。
Cmax 定义为输注结束时观察到的最大血浆浓度。 C 谷定义为给药间隔结束时的给药前浓度。
对于 avelumab,在第 1 周期和第 2 周期的第 1 天和第 15 天收集血样。对于 NKTR-214,在第 1 周期的第 1 天、第 3 天、第 4 天和第 8 天,以及第 2 周期的第 1 天和第 8 天收集血样。
抗药抗体 (ADA) 结果呈阳性的参与者人数
大体时间:第 1、2 周期的第 1 天和治疗结束 (EOT)。
血清样本中针对 avelumab 和 NKTR-214 的 ADA 分别针对 ADA 从未阳性、ADA 曾经阳性参与者、基线 ADA 阳性、治疗增强型 ADA、治疗诱导的 ADA、短暂性 ADA 反应、持续性 ADA 反应进行测定和报告。 对于所有参与者,ADA 样本的血液取自 avelumab 和 NKTR-214 输注的对侧臂。
第 1、2 周期的第 1 天和治疗结束 (EOT)。
中和抗体 (nAb) 结果呈阳性的参与者人数
大体时间:第 1、2 周期和 EOT 的第 1 天
分别测定和报告血清样品中的 nAb,包括 nAb 从未阳性、nAb 曾经阳性、基线 nAb 阳性、治疗诱导的 nAb、短暂的 nAb 反应、持续的 nAb 反应。
第 1、2 周期和 EOT 的第 1 天
基线和治疗肿瘤组织中的 PD-L1 表达水平
大体时间:对于组合 A 的参与者,需要在第 9 天和第 14 天之间的第 1 周期收集治疗中活检。
基线肿瘤组织和治疗肿瘤组织中的 PD-L1 表达水平定义为 PD-L1 阳性细胞的数量和/或目标区域中肿瘤和/或炎症细胞 PD-L1 染色的定性评估。 在图像分析的辅助下,对基线肿瘤组织和治疗肿瘤组织中的 PD-L1 表达水平进行病理分析。 根据评分算法和从内部或外部来源建立的截止值,参与者被分为正面或负面。
对于组合 A 的参与者,需要在第 9 天和第 14 天之间的第 1 周期收集治疗中活检。
治疗期间发生治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重 TEAE、导致死亡和输液相关反应 (IRR) 的 TEAE 的参与者人数
大体时间:大约 6 个月(190 天)
不良事件 (AE) 是参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件,暂时与研究干预的使用相关,无论是否被认为与研究干预相关。 治疗中出现的不良事件 (TEAE) 是那些发生在治疗期间的事件。 治疗期间定义为从研究治疗的第一剂到最短剂量(30 天 + 研究治疗的最后一剂)的时间。 严重不良事件 (SAE) 定义为任何不良医学事件,在任何剂量下:结果死亡,b。 有生命危险,c。 需要住院治疗或延长现有住院治疗,d。 导致持续性残疾/无能力,e。是先天性异常/出生缺陷。 研究治疗的因果关系由研究者确定。
大约 6 个月(190 天)
NCI-CTCAE 等级 >= 3 的实验室异常参与者人数 - 安全性分析集
大体时间:每个治疗周期的第 1 天、第 15 天
丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和总胆红素 (TBILI) 的肝功能测试用于评估可能的药物诱导的肝毒性。 具有以下至少一项实验室结果的参与者人数总结如下: 1.(ALT ≥ 3 × ULN 或 AST ≥ 3 × ULN)基线后。 2. TBILI ≥ 2 × ULN post-baseline。 3.(ALP ≤ 2 × ULN 或缺失)基线后。
每个治疗周期的第 1 天、第 15 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年12月30日

初级完成 (实际的)

2020年9月29日

研究完成 (实际的)

2020年9月29日

研究注册日期

首次提交

2019年8月2日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月7日

首次发布 (实际的)

2019年8月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年9月17日

最后验证

2021年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件(例如 协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR))根据合格研究人员的要求,并遵守某些标准、条件和例外情况。 有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息,请访问:https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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阿维单抗的临床试验

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