Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Avelumab med Bempegaldesleukin med eller uden Talazoparib eller Enzalutamid i avancerede eller metastatiske solide tumorer

17. september 2021 opdateret af: Pfizer

Et fase 1b/2-studie til evaluering af Avelumabs sikkerhed og kliniske aktivitet i kombination med Bempegaldesleukin(NKTR-214) med eller uden talazoparib eller enzalutamid hos deltagere med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Evaluering af kombinationen af ​​avelumab + bempegaldesleukin (NKTR-214) i lokalt fremskreden planocellulært karcinom i hoved og hals (metastatisk SCCHN) og avelumab + bempegaldesleukin (NKTR-214) + talazoparib eller enzalutamid ved resistent prostatacancer (metastaserende CR-kræft) .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 1b/ Fase 2 Design

Fase 1b vil være det sekventielle dosisfindende studie.

Når fase 1b-komponenten er afsluttet, vil fase 2 blive indledt for yderligere at evaluere sikkerheden og antitumoraktiviteten på tværs af kombinationer af terapi.

Kombination A vil tilmelde deltagere med SCCHN.

Kombination B og C vil tilmelde deltagere med mCRPC

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
    • Antwerpen
      • Wilrijk, Antwerpen, Belgien, 2610
        • GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
  • Forenede Stater
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
  • Polen
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Hospital Quirón Barceloma

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal være ≥ 18 år.
  • Deltagere med SCCHN eller mCRCP.
  • Deltagerne skal have histologisk diagnose af solide tumorer og give tumorvæv.
  • Målbar sygdom ved RECIST v1.1 med mindst 1 målbar læsion.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 eller 1.
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion
  • Meget effektiv præventionsbrug af mænd med evnen til at blive far til et barn eller kvinder i den fødedygtige alder.
  • En WOCBP skal have en negativ meget følsom graviditetstest ([urin eller serum] som krævet af lokale regler) ved C1D1.
  • Underskrevet og dateret informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukter eller enhver komponent i deres formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monokolonale antistoffer.
  • Kendt historie med: immunmedieret colitis, inflammatorisk tarmsygdom, pneumonitis eller lungefibrose.
  • Aktiv eller tidligere autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel.
  • Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.
  • Vaccination inden for 4 uger før C1D1 og under forsøg er forbudt, bortset fra administration af inaktiverede vacciner.
  • Kendte symptomatiske hjernelæsioner, der kræver steroider.
  • Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
  • Positivt HBV overfladeantigen eller HCV-test, der indikerer akut eller kronisk infektion.
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  • Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, herunder følgende: dokumenteret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % af ECHO/MUGA; cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald; myokardieinfarkt; ustabil angina; kongestiv hjertesvigt eller alvorlig hjertearytmi (ukontrolleret, klinisk signifikant), der kræver medicin.
  • Diagnose af enhver anden malignitet inden for 2 år før C1D1, undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, carcinom in situ i brystet, blæren eller livmoderhalsen og kun for kombination A, lavgradig (Gleason 6 eller derunder ) prostatacancer på overvågning uden planer for behandlingsintervention (f.eks. operation, stråling eller kastration) eller tilstrækkeligt behandlet prostatacancer.
  • Aktuel brug af immunsuppressiv medicin på tidspunktet for studieindskrivning.
  • Større operation inden for 4 uger før studieindskrivning.
  • Tilstande, der kan hæmme indtagelse eller absorption, såsom manglende evne til at sluge kapsler eller tabletter; kendt malabsorptionssyndrom; eller baseline diarré ≤ grad 1.
  • Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 2 uger før C1D1.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kombination A
Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) til behandling af lokalt tilbagevendende (kan ikke ændres til behandling med kurativ hensigt) eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals
Medicin: avelumab
Undersøgende fuldt humant anti-PD-L1 monoklonalt antistof
Andre navne:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Medicin: Bempegaldesleukin
Undersøgende CD122-forspændt cytokinagonist
Andre navne:
  • NKTR-214
Eksperimentel: Kombination B
Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) + Talazoparib til behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC). Fase 2 vil fokusere på at tilmelde deltagere med DDR-defekt positiv mCRPC.
Medicin: avelumab
Undersøgende fuldt humant anti-PD-L1 monoklonalt antistof
Andre navne:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Medicin: Bempegaldesleukin
Undersøgende CD122-forspændt cytokinagonist
Andre navne:
  • NKTR-214
Medicin: talazoparib
poly (adenosin diphosphat [ADP] ribose) polymerase (PARP) hæmmer
Andre navne:
  • Talzenna
Eksperimentel: Kombination C
Kombination C: Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) + Enzalutamid til behandling af mCRPC
Medicin: avelumab
Undersøgende fuldt humant anti-PD-L1 monoklonalt antistof
Andre navne:
  • Bavencio
  • MSB0010718C
Medicin: Bempegaldesleukin
Undersøgende CD122-forspændt cytokinagonist
Andre navne:
  • NKTR-214
Medicin: enzalutamid
androgen receptor hæmmer
Andre navne:
  • Xtandi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: Cyklus 1 i behandlingsperioden (28 dage)
DLT'er blev klassificeret i henhold til NCI-CTCAE version 4.03 og kodet ved hjælp af den seneste version af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) foretrukne term (PT) som hændelseskategori og MedDRA primær systemorganklasse (SOC) kropsbetegnelse som kropssystemkategori.
Cyklus 1 i behandlingsperioden (28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DR)
Tidsramme: Cirka 8 måneder (246 dage).

DR blev defineret, for deltagere med en bekræftet objektiv respons (OR), som tiden fra den første dokumentation af OR til datoen for første dokumentation for progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Dokumentationen af ​​PD blev defineret ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1. Hvis en forsøgsperson ikke havde haft en hændelse (PD eller død), blev DR censureret på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering.

Da der ikke var nogen objektive svar i undersøgelsen, opfyldte ingen deltager definitionen af ​​analysepopulation.
Cirka 8 måneder (246 dage).
Tid til tumorrespons (TTR)
Tidsramme: Cirka 8 måneder (246 dage).

TTR blev defineret, for deltagere med objektiv respons, som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til den første dokumentation af objektiv respons (komplet respons eller delvis respons), som efterfølgende blev bekræftet.

Da der ikke var nogen objektive svar i undersøgelsen, opfyldte ingen deltager definitionen af ​​analysepopulation.
Cirka 8 måneder (246 dage).
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Cirka 8 måneder (246 dage).
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for den første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PFS-data blev censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering for deltagere, der ikke havde en hændelse (PD eller død), for deltagere, der startede ny anti-cancerterapi forud for en begivenhed, eller for deltagere med en hændelse efter to eller flere manglende tumorvurderinger. Deltagere, som ikke havde en tilstrækkelig baseline tumorvurdering, eller som ikke havde nogen passende post-baseline tumorvurderinger, blev censureret på datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen, medmindre døden indtraf på eller før tidspunktet for den anden planlagte tumorvurdering, hvor tilfælde, hvor dødsfaldet blev betragtet som en begivenhed. PFS-tid blev opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Cirka 8 måneder (246 dage).
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Cirka 8 måneder (246 dage).

Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der sidst vidstes for at være i live, blev censureret på datoen for sidste kontakt.

OS-tiden blev opsummeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Cirka 8 måneder (246 dage).
Farmakokinetiske (PK) parametre - Cmax og Ctrough for Avelumab og NKTR-214
Tidsramme: Blodprøver blev udtaget på dag 1 og dag 15 i cyklus 1 og cyklus 2 for avelumab. Blodprøver blev indsamlet på dag 1, dag 3, dag 4 og dag 8 i cyklus 1, dag 1 og dag 8 i cyklus 2 for NKTR-214.
Cmax blev defineret som den maksimale observerede plasmakoncentration ved afslutningen af ​​infusionen. Ctrough blev defineret som prædosiskoncentrationen ved slutningen af ​​doseringsintervallet.
Blodprøver blev udtaget på dag 1 og dag 15 i cyklus 1 og cyklus 2 for avelumab. Blodprøver blev indsamlet på dag 1, dag 3, dag 4 og dag 8 i cyklus 1, dag 1 og dag 8 i cyklus 2 for NKTR-214.
Antal deltagere med positive resultater mod lægemiddelantistof (ADA).
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1, 2 og afslutning af behandlingen (EOT).
ADA mod avelumab og NKTR-214 i serumprøver blev bestemt og rapporteret separat for ADA-aldrig-positive, ADA-altid-positive deltagere, baseline ADA-positiv, behandlings-boostet ADA, behandlingsinduceret ADA, forbigående ADA-respons, vedvarende ADA-respons. For alle deltagere blev blod til ADA-prøver udtaget fra den kontralaterale arm af avelumab og NKTR-214-infusionen.
Dag 1 i cyklus 1, 2 og afslutning af behandlingen (EOT).
Antal deltagere med positive neutraliserende antistof (nAb) resultater
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1, 2 og EOT
nAb i serumprøver blev bestemt og rapporteret separat for nAb aldrig-positiv, nAb-altid-positiv, baseline-nAb-positiv, behandlingsinduceret nAb, forbigående nAb-respons, vedvarende nAb-respons.
Dag 1 i cyklus 1, 2 og EOT
PD-L1-ekspressionsniveau i baseline og tumorvæv under behandling
Tidsramme: Biopsi under behandling skal indsamles på cyklus 1 mellem dag 9 og 14 for deltagere i kombination A.
PD-L1-ekspressionsniveau i baseline-tumorvæv og i tumorvæv under behandling blev defineret som antallet af PD-L1-positive celler og/eller kvalitativ vurdering af PD-L1-farvning på tumor- og/eller inflammatoriske celler i områder af interesse. PD-L1 ekspressionsniveau i baseline tumorvæv og i tumorvæv under behandling var under patologiske analyser, assisteret af billedanalyse. Deltagerne blev klassificeret som positive eller negative i henhold til scoringsalgoritmer og cut-offs etableret fra interne eller eksterne kilder.
Biopsi under behandling skal indsamles på cyklus 1 mellem dag 9 og 14 for deltagere i kombination A.
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er), alvorlige TEAE'er, TEAE'er, der fører til døden og infusionsrelaterede reaktioner (IRR'er) under behandlingsperioden
Tidsramme: Cirka 6 måneder (190 dage)
Bivirkninger (AE'er) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller kliniske undersøgelsesdeltagere, tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) var de hændelser, hvor debutdatoer indtraf i løbet af behandlingen. Behandlingsperiode blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til minimum (30 dage + sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen). En alvorlig bivirkning (SAE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: a. Medfører død, b. Var livstruende, ca. Nødvendig indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, d. Resulterede i vedvarende invaliditet/inhabilitet, f.eks. Var en medfødt anomali/fødselsdefekt. Kausalitet til at studere behandling blev bestemt af investigator.
Cirka 6 måneder (190 dage)
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter med NCI-CTCAE-grad >= 3 - Sikkerhedsanalysesæt
Tidsramme: Dag 1, dag 15 i hver behandlingscyklus
Leverfunktionstest af alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og total bilirubin (TBILI) blev brugt til at vurdere mulig lægemiddelinduceret levertoksicitet. Antallet af deltagere med mindst ét ​​af følgende laboratorieresultater blev opsummeret nedenfor: 1. (ALT ≥3 × ULN eller ASAT ≥3 × ULN) post-baseline. 2. TBILI ≥2 × ULN efter baseline. 3. (ALP ≤2 × ULN eller mangler) post-baseline.
Dag 1, dag 15 i hver behandlingscyklus

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Samarbejdspartnere

EMD Serono
Astellas Pharma Inc
Nektar Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. december 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. september 2020

Studieafslutning (Faktiske)

29. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. august 2019

Først opslået (Faktiske)

9. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B9991040
  • 2019-001358-24 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med avelumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner