Awelumab z Bempegaldesleukiną z talazoparybem lub enzalutamidem lub bez w leczeniu zaawansowanych lub przerzutowych guzów litych
17 września 2021 zaktualizowane przez: Pfizer
Badanie fazy 1b/2 oceniające bezpieczeństwo i aktywność kliniczną awelumabu w skojarzeniu z bempegaldesleukiną (NKTR-214) z lub bez talazoparybu lub enzalutamidu u uczestników z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi
Ocena skojarzenia awelumabu + bempegaldesleukiny (NKTR-214) w miejscowo zaawansowanym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi (SCCHN z przerzutami) oraz awelumabu + bempegaldesleukiny (NKTR-214) + talazoparybu lub enzalutamidu w raku gruczołu krokowego opornym na kastrację z przerzutami (mCRPC) .
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Faza 1b/ Faza 2 Projekt
Faza 1b będzie sekwencyjnym badaniem ustalania dawki.
Po zakończeniu komponentu fazy 1b rozpocznie się faza 2 w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i działania przeciwnowotworowego różnych terapii skojarzonych.
Kombinacja A zapisze uczestników w SCCHN.
Kombinacja B i C zapisze uczestników z mCRPC
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
3
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Antwerpen
-
Wilrijk, Antwerpen, Belgia, 2610
- GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Hiszpania, 08023
- Hospital Quirón Barceloma
-
-
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polska, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
-
-
-
-
New York
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
- Uczestnicy z SCCHN lub mCRCP.
- Uczestnicy muszą mieć histologiczne rozpoznanie guzów litych i dostarczyć tkankę nowotworową.
- Mierzalna choroba według RECIST v1.1 z co najmniej 1 mierzalną zmianą.
- Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby
- Stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn zdolnych do spłodzenia dziecka lub kobiet w wieku rozrodczym.
- WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego ([mocz lub surowica] zgodnie z wymogami lokalnych przepisów) w C1D1.
- Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badane produkty lub jakikolwiek składnik ich preparatów, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monokolonalne.
- Znana historia: zapalenia jelita grubego o podłożu immunologicznym, choroby zapalnej jelit, zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc.
- Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego.
- Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.
- Szczepienie w ciągu 4 tygodni przed C1D1 i podczas próby jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych.
- Znane objawowe zmiany w mózgu wymagające sterydów.
- Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
- Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy HBV lub HCV wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję.
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
- Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa, w tym: udokumentowana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% według ECHO/MUGA; incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub przejściowy atak niedokrwienny; zawał mięśnia sercowego; niestabilna dusznica bolesna; zastoinowa niewydolność serca lub poważne zaburzenia rytmu serca (niekontrolowane, istotne klinicznie) wymagające leczenia.
- Rozpoznanie jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed C1D1, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ piersi, pęcherza moczowego lub szyjki macicy oraz tylko dla kombinacji A, o niskim stopniu złośliwości (Gleason 6 lub poniżej ) rak gruczołu krokowego pod obserwacją bez planów interwencji leczniczej (np. zabiegu chirurgicznego, radioterapii lub kastracji) lub odpowiednio leczony rak gruczołu krokowego.
- Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych w momencie włączenia do badania.
- Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
- Stany, które mogą utrudniać przyjmowanie lub wchłanianie, takie jak niezdolność do połykania kapsułek lub tabletek; znany zespół złego wchłaniania; lub wyjściowa biegunka ≤ stopnia 1.
- Uczestnictwo w innych badaniach z udziałem eksperymentalnych leków w ciągu 2 tygodni przed C1D1.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kombinacja A
Awelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) w leczeniu miejscowo nawrotowego (nieuleczalnego w leczeniu z zamiarem wyleczenia) lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi
|
Badane w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1
Inne nazwy:
Badany agonista cytokin ukierunkowany na CD122
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kombinacja B
Awelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) + Talazoparyb w leczeniu opornego na kastrację raka gruczołu krokowego z przerzutami (mCRPC).
Faza 2 skupi się na rejestracji uczestników z mCRPC z defektem DDR.
|
Badane w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1
Inne nazwy:
Badany agonista cytokin ukierunkowany na CD122
Inne nazwy:
inhibitor polimerazy poli(adenozynodifosforanu [ADP]rybozy) (PARP).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kombinacja C
Kombinacja C: Awelumab + Bempegaldesleukina (NKTR-214) + Enzalutamid w leczeniu mCRPC
|
Badane w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1
Inne nazwy:
Badany agonista cytokin ukierunkowany na CD122
Inne nazwy:
inhibitor receptora androgenowego
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 okresu leczenia (28 dni)
|
DLT zostały sklasyfikowane zgodnie z wersją 4.03 NCI-CTCAE i zakodowane przy użyciu najnowszej wersji słownika medycznego dotyczącego działań regulacyjnych (MedDRA), preferowanego terminu (PT) jako kategorii zdarzenia oraz terminu MedDRA klasy podstawowych układów i narządów (SOC) jako kategorii układów ciała.
|
Cykl 1 okresu leczenia (28 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas odpowiedzi (DR)
Ramy czasowe: Około 8 miesięcy (246 dni).
|
DR zdefiniowano dla uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią (OR) jako czas od pierwszego udokumentowania OR do daty pierwszego udokumentowania postępującej choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny. Dokumentacja PD została zdefiniowana przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1. Jeśli pacjent nie miał zdarzenia (PD lub zgonu), DR ocenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. Ponieważ w badaniu nie było obiektywnych odpowiedzi, żaden uczestnik nie spełnił definicji populacji do analizy. |
Około 8 miesięcy (246 dni).
|
|
Czas do odpowiedzi guza (TTR)
Ramy czasowe: Około 8 miesięcy (246 dni).
|
TTR zdefiniowano dla uczestników z obiektywną odpowiedzią jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi (odpowiedź całkowita lub odpowiedź częściowa), która została następnie potwierdzona. Ponieważ w badaniu nie było obiektywnych odpowiedzi, żaden uczestnik nie spełnił definicji populacji do analizy. |
Około 8 miesięcy (246 dni).
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Około 8 miesięcy (246 dni).
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszego udokumentowania PD lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Dane PFS zostały ocenzurowane w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza dla uczestników, którzy nie mieli zdarzenia (chP lub zgonu), dla uczestników, którzy rozpoczęli nową terapię przeciwnowotworową przed zdarzeniem lub dla uczestników ze zdarzeniem po dwóch lub więcej brakujących ocen guza.
Uczestnicy, którzy nie mieli odpowiedniej wyjściowej oceny guza lub którzy nie mieli żadnych odpowiednich ocen guza po linii podstawowej, zostali ocenzurowani w dniu pierwszej dawki badanego leczenia, chyba że zgon nastąpił w dniu lub przed drugą planowaną oceną guza, w której przypadku śmierć została uznana za zdarzenie.
Czas PFS podsumowano metodą Kaplana-Meiera.
|
Około 8 miesięcy (246 dni).
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Około 8 miesięcy (246 dni).
|
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, o których wiadomo, że żyją, zostali ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu. Czas OS podsumowano metodą Kaplana-Meiera. |
Około 8 miesięcy (246 dni).
|
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) — Cmax i Ctrough dla awelumabu i NKTR-214
Ramy czasowe: Próbki krwi pobrano w dniu 1 i dniu 15 w cyklu 1 i cyklu 2 dla awelumabu. Próbki krwi pobrano w Dniu 1, Dniu 3, Dniu 4 i Dniu 8 w Cyklu 1, Dniu 1 i Dniu 8 w Cyklu 2 dla NKTR-214.
|
Cmax zdefiniowano jako maksymalne obserwowane stężenie w osoczu pod koniec infuzji.
Ctrough zdefiniowano jako stężenie przed podaniem dawki pod koniec okresu dawkowania.
|
Próbki krwi pobrano w dniu 1 i dniu 15 w cyklu 1 i cyklu 2 dla awelumabu. Próbki krwi pobrano w Dniu 1, Dniu 3, Dniu 4 i Dniu 8 w Cyklu 1, Dniu 1 i Dniu 8 w Cyklu 2 dla NKTR-214.
|
|
Liczba uczestników z dodatnimi wynikami przeciwciał przeciwlekowych (ADA).
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1, 2 i koniec leczenia (EOT).
|
ADA przeciwko awelumabowi i NKTR-214 w próbkach surowicy oznaczono i zgłoszono oddzielnie dla uczestników z nigdy dodatnim wynikiem ADA, z zawsze dodatnim wynikiem ADA, wyjściowym wynikiem ADA dodatnim, ADA wzmocnionym leczeniem, ADA indukowaną leczeniem, przejściową odpowiedzią ADA, trwałą odpowiedzią ADA.
W przypadku wszystkich uczestników krew do próbek ADA została pobrana z przeciwległego ramienia infuzji awelumabu i NKTR-214.
|
Dzień 1 cyklu 1, 2 i koniec leczenia (EOT).
|
|
Liczba uczestników z pozytywnymi wynikami przeciwciał neutralizujących (nAb).
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1, 2 i EOT
|
nAb w próbkach surowicy oznaczano i zgłaszano oddzielnie dla nAb nigdy dodatnich, nAb zawsze dodatnich, wyjściowych nAb dodatnich, wywołanych leczeniem nAb, przejściowej odpowiedzi nAb, trwałej odpowiedzi nAb.
|
Dzień 1 cyklu 1, 2 i EOT
|
|
Poziom ekspresji PD-L1 w początkowej i leczonej tkance guza
Ramy czasowe: Biopsja podczas leczenia jest wymagana w cyklu 1 między 9 a 14 dniem dla uczestników Kombinacji A.
|
Poziom ekspresji PD-L1 w początkowej tkance guza iw tkance nowotworu w trakcie leczenia zdefiniowano jako liczbę komórek PD-L1-dodatnich i/lub jakościową ocenę barwienia PD-L1 na komórkach guza i/lub zapalnych w obszarach zainteresowania.
Poziom ekspresji PD-L1 w wyjściowej tkance guza iw tkance nowotworu w trakcie leczenia poddano analizie patologicznej, wspomaganej analizą obrazu.
Uczestnicy zostali sklasyfikowani jako pozytywni lub negatywni zgodnie z algorytmami punktacji i punktami odcięcia ustalonymi ze źródeł wewnętrznych lub zewnętrznych.
|
Biopsja podczas leczenia jest wymagana w cyklu 1 między 9 a 14 dniem dla uczestników Kombinacji A.
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), poważnymi TEAE, TEAE prowadzącymi do zgonu i reakcjami związanymi z infuzją (IRR) w okresie leczenia
Ramy czasowe: Około 6 miesięcy (190 dni)
|
Zdarzenia niepożądane (AE) były wszelkimi niepożądanymi zdarzeniami medycznymi u uczestnika lub uczestników badania klinicznego, czasowo związanymi z zastosowaniem interwencji w badaniu, niezależnie od tego, czy uznano je za związane z interwencją w badaniu.
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) to te zdarzenia, których daty rozpoczęcia wystąpiły w okresie leczenia.
Okres leczenia zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do minimum (30 dni + ostatnia dawka badanego leku).
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: a. Powoduje śmierć, b.
zagrażał życiu, c.
Konieczność hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, d.
Spowodowało trwałą niepełnosprawność/niezdolność do pracy, np. Była wrodzoną anomalią/wadą wrodzoną.
Badacz ustalił związek przyczynowy z badanym leczeniem.
|
Około 6 miesięcy (190 dni)
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi stopnia NCI-CTCAE >= 3 — zestaw do analizy bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Dzień 1, dzień 15 każdego cyklu leczenia
|
Testy funkcji wątroby Testy aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) i bilirubiny całkowitej (TBILI) zastosowano do oceny możliwej toksyczności wątroby wywołanej lekami.
Liczbę uczestników z co najmniej jednym z następujących wyników badań laboratoryjnych podsumowano poniżej: 1. (AlAT ≥3 × GGN lub AST ≥3 × GGN) po wartości wyjściowej.
2. TBILI ≥2 × GGN po wartości wyjściowej.
3. (ALP ≤2 × GGN lub brak) po linii podstawowej.
|
Dzień 1, dzień 15 każdego cyklu leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
30 grudnia 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
29 września 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
29 września 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 sierpnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 sierpnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
9 sierpnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 października 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 września 2021
Ostatnia weryfikacja
1 września 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory głowy i szyi
- Rak, płaskonabłonkowy
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory polimerazy poli(ADP-rybozy).
- Awelumab
- Talazoparyb
Inne numery identyfikacyjne badania
- B9991040
- 2019-001358-24 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np.
protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków.
Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .