Avelumab med Bempegaldesleukin med eller uten Talazoparib eller Enzalutamid i avanserte eller metastatiske solide svulster
17. september 2021 oppdatert av: Pfizer
En fase 1b/2-studie for å evaluere sikkerhet og klinisk aktivitet av Avelumab i kombinasjon med Bempegaldesleukin (NKTR-214) med eller uten Talazoparib eller Enzalutamid hos deltakere med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster
Evaluering av kombinasjonen av avelumab + bempegaldesleukin (NKTR-214) ved lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke (metastatisk SCCHN) og avelumab + bempegaldesleukin (NKTR-214) + talazoparib eller enzalutamid ved resistent prostatisk kreft (metastaserende CR-kreft) .
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fase 1b/ Fase 2 Design
Fase 1b vil være den sekvensielle dosefinnende studien.
Når fase 1b-komponenten er fullført, vil fase 2 bli initiert for ytterligere å evaluere sikkerheten og antitumoraktiviteten på tvers av kombinasjoner av terapi.
Kombinasjon A vil registrere deltakere med SCCHN.
Kombinasjon B og C vil registrere deltakere med mCRPC
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Antwerpen
-
Wilrijk, Antwerpen, Belgia, 2610
- GZA Ziekenhuizen campus Sint-Augustinus
-
-
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spania, 08023
- Hospital Quirón Barceloma
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakere må være ≥ 18 år.
- Deltakere med SCCHN eller mCRCP.
- Deltakerne må ha histologisk diagnose av solide svulster og gi tumorvev.
- Målbar sykdom ved RECIST v1.1 med minst 1 målbar lesjon.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1.
- Tilstrekkelig funksjon av benmarg, nyre og lever
- Svært effektiv prevensjonsbruk av menn med evnen til å bli far til et barn eller kvinner i fertil alder.
- En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest ([urin eller serum] som kreves av lokale forskrifter) ved C1D1.
- Signert og datert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesprodukter eller en hvilken som helst komponent i deres formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monokolonale antistoffer.
- Kjent historie med: immunmediert kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, pneumonitt eller lungefibrose.
- Aktiv eller tidligere autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel.
- Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
- Vaksinasjon innen 4 uker før C1D1 og under utprøving er forbudt bortsett fra administrering av inaktiverte vaksiner.
- Kjente symptomatiske hjernelesjoner som krever steroider.
- Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
- Positivt HBV-overflateantigen eller HCV-test som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
- Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
- Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom inkludert følgende: dokumentert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % av ECHO/MUGA; cerebral vaskulær ulykke/slag eller forbigående iskemisk angrep; hjerteinfarkt; ustabil angina; kongestiv hjertesvikt eller alvorlig hjertearytmi (ukontrollert, klinisk signifikant) som krever medisinering.
- Diagnostisering av annen malignitet innen 2 år før C1D1, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, karsinom in situ i brystet, blæren eller livmorhalsen og kun for kombinasjon A, lavgradig (Gleason 6 eller lavere) ) prostatakreft under overvåking uten planer for behandlingsintervensjon (f.eks. kirurgi, stråling eller kastrering) eller tilstrekkelig behandlet prostatakreft.
- Gjeldende bruk av immundempende medisiner på tidspunktet for studieopptak.
- Større operasjon innen 4 uker før studieregistrering.
- Tilstander som kan svekke inntak eller absorpsjon som manglende evne til å svelge kapsler eller tabletter; kjent malabsorpsjonssyndrom; eller baseline diaré ≤ grad 1.
- Deltakelse i andre studier som involverer forsøksmedisin(er) innen 2 uker før C1D1.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kombinasjon A
Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) for behandling av lokalt tilbakevendende (kan ikke endres for behandling med kurativ hensikt) eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke
|
Undersøkende fullt humant anti-PD-L1 monoklonalt antistoff
Andre navn:
Undersøkende CD122-biased cytokinagonist
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kombinasjon B
Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) + Talazoparib for behandling av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC).
Fase 2 vil fokusere på å registrere deltakere med DDR-defekt positiv mCRPC.
|
Undersøkende fullt humant anti-PD-L1 monoklonalt antistoff
Andre navn:
Undersøkende CD122-biased cytokinagonist
Andre navn:
poly (adenosin difosfat [ADP] ribose) polymerase (PARP) hemmer
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kombinasjon C
Kombinasjon C: Avelumab + Bempegaldesleukin (NKTR-214) + Enzalutamid for behandling av mCRPC
|
Undersøkende fullt humant anti-PD-L1 monoklonalt antistoff
Andre navn:
Undersøkende CD122-biased cytokinagonist
Andre navn:
androgenreseptorhemmer
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 av behandlingsperioden (28 dager)
|
DLT-er ble gradert i henhold til NCI-CTCAE versjon 4.03 og kodet med den nyeste versjonen av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) foretrukket term (PT) som hendelseskategori og MedDRA primær systemorganklasse (SOC) kroppsterm som Body System-kategori.
|
Syklus 1 av behandlingsperioden (28 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av respons (DR)
Tidsramme: Omtrent 8 måneder (246 dager).
|
DR ble definert, for deltakere med en bekreftet objektiv respons (OR), som tiden fra den første dokumentasjonen av OR til datoen for første dokumentasjon av progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Dokumentasjonen av PD ble definert ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1. Hvis en person ikke hadde hatt en hendelse (PD eller død), ble DR sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering. Siden det ikke var noen objektive svar i studien, oppfylte ingen deltaker definisjonen av analysepopulasjon. |
Omtrent 8 måneder (246 dager).
|
|
Tid til tumorrespons (TTR)
Tidsramme: Omtrent 8 måneder (246 dager).
|
TTR ble definert, for deltakere med objektiv respons, som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til den første dokumentasjonen av objektiv respons (komplett respons eller delvis respons) som deretter ble bekreftet. Siden det ikke var noen objektive svar i studien, oppfylte ingen deltaker definisjonen av analysepopulasjon. |
Omtrent 8 måneder (246 dager).
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Omtrent 8 måneder (246 dager).
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.
PFS-data ble sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering for deltakere som ikke hadde en hendelse (PD eller død), for deltakere som startet ny anti-kreftbehandling før en hendelse, eller for deltakere med en hendelse etter to eller flere manglende tumorvurderinger.
Deltakere som ikke hadde en adekvat baseline tumorvurdering eller som ikke hadde noen adekvate post-baseline tumorvurderinger, ble sensurert på datoen for første dose av studiebehandlingen med mindre døden inntraff på eller før tidspunktet for den andre planlagte tumorvurderingen, der tilfelle dødsfallet ble ansett som en hendelse.
PFS-tid ble oppsummert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
|
Omtrent 8 måneder (246 dager).
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Omtrent 8 måneder (246 dager).
|
Total overlevelse (OS) ble definert som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere sist kjent for å være i live ble sensurert på datoen for siste kontakt. OS-tiden ble oppsummert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. |
Omtrent 8 måneder (246 dager).
|
|
Farmakokinetiske (PK) parametere - Cmax og Ctrough for Avelumab og NKTR-214
Tidsramme: Blodprøver ble tatt på dag 1 og dag 15 i syklus 1 og syklus 2 for avelumab. Blodprøver ble tatt på dag 1, dag 3, dag 4 og dag 8 i syklus 1, dag 1 og dag 8 i syklus 2 for NKTR-214.
|
Cmax ble definert som den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen ved slutten av infusjonen.
Ctrough ble definert som førdosekonsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet.
|
Blodprøver ble tatt på dag 1 og dag 15 i syklus 1 og syklus 2 for avelumab. Blodprøver ble tatt på dag 1, dag 3, dag 4 og dag 8 i syklus 1, dag 1 og dag 8 i syklus 2 for NKTR-214.
|
|
Antall deltakere med positive resultater mot antistoff-antistoff (ADA).
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1, 2 og behandlingsslutt (EOT).
|
ADA mot avelumab og NKTR-214 i serumprøver ble bestemt og rapportert separat for ADA aldri-positive, ADA-alltid-positive deltakere, baseline ADA-positiv, behandlingsforsterket ADA, behandling-indusert ADA, forbigående ADA-respons, vedvarende ADA-respons.
For alle deltakerne ble blod for ADA-prøver tatt fra den kontralaterale armen til avelumab og NKTR-214-infusjonen.
|
Dag 1 av syklus 1, 2 og behandlingsslutt (EOT).
|
|
Antall deltakere med positive resultater med nøytraliserende antistoff (nAb).
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1, 2 og EOT
|
nAb i serumprøver ble bestemt og rapportert separat for nAb aldri-positiv, nAb-alltid-positiv, baseline nAb-positiv, behandlingsindusert nAb, forbigående nAb-respons, vedvarende nAb-respons.
|
Dag 1 av syklus 1, 2 og EOT
|
|
PD-L1 ekspresjonsnivå i baseline og svulstvev under behandling
Tidsramme: Det kreves at biopsi under behandling tas inn på syklus 1 mellom dag 9 og 14 for deltakere i kombinasjon A.
|
PD-L1-ekspresjonsnivå i baseline tumorvev, og i under-behandling tumorvev ble definert som antall PD-L1 positive celler og/eller kvalitativ vurdering av PD-L1 farging på tumor og/eller inflammatoriske celler i områder av interesse.
PD-L1 ekspresjonsnivå i baseline tumorvev og i tumorvev under behandling var under patologiske analyser, assistert av bildeanalyse.
Deltakerne ble klassifisert som positive eller negative i henhold til skåringsalgoritmer og cut-offs etablert fra interne eller eksterne kilder.
|
Det kreves at biopsi under behandling tas inn på syklus 1 mellom dag 9 og 14 for deltakere i kombinasjon A.
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkommende bivirkninger (TEAE), alvorlige TEAE, TEAE som fører til død og infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Omtrent 6 måneder (190 dager)
|
Uønskede hendelser (AE) var alle uheldige medisinske hendelser hos en deltaker eller kliniske studiedeltakere, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
Behandlings-emergent adverse events (TEAEs) var de hendelsene med startdatoer i løpet av behandlingen.
Behandlingsperiode ble definert som tiden fra første dose av studiebehandlingen til minimum (30 dager + siste dose av studiebehandlingen).
En alvorlig bivirkning (SAE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose: a. Medfører død, b.
Var livstruende, ca.
Nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, d.
Resulterte i vedvarende funksjonshemming/uførhet, f.eks. Var en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Årsak til å studere behandling ble bestemt av etterforskeren.
|
Omtrent 6 måneder (190 dager)
|
|
Antall deltakere med laboratorieavvik med NCI-CTCAE-grad >= 3 - sikkerhetsanalysesett
Tidsramme: Dag 1, dag 15 i hver behandlingssyklus
|
Leverfunksjonstester av alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og total bilirubin (TBILI) ble brukt for å vurdere mulig legemiddelindusert levertoksisitet.
Antall deltakere med minst ett av følgende laboratorieresultater ble oppsummert nedenfor: 1. (ALT ≥3 × ULN eller ASAT ≥3 × ULN) post-baseline.
2. TBILI ≥2 × ULN etter baseline.
3. (ALP ≤2 × ULN eller mangler) post-baseline.
|
Dag 1, dag 15 i hver behandlingssyklus
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. desember 2019
Primær fullføring (Faktiske)
29. september 2020
Studiet fullført (Faktiske)
29. september 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. august 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. august 2019
Først lagt ut (Faktiske)
9. august 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. oktober 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. september 2021
Sist bekreftet
1. september 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i hode og nakke
- Karsinom, plateepitel
- Plateepitelkarsinom i hode og nakke
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Poly(ADP-ribose) polymerasehemmere
- Avelumab
- Talazoparib
Andre studie-ID-numre
- B9991040
- 2019-001358-24 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak.
Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .